Försök för att studera effekten av CVL-231 på 24-timmars ambulatoriskt blodtryck hos deltagare med schizofreni

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga deltagare i åldrarna 30 till 60 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
• Primär diagnos av schizofreni per DSM-5, bekräftad av MINI version 7.0.2.
• PANSS totalpoäng ≤70 vid tidpunkten för signering av ICF och incheckning (dag -5).

Exklusions kriterier:

• Aktuell DSM-5-diagnos annan än schizofreni inklusive, men inte begränsat till, mental retardation; schizoaffektiv störning; allvarlig depression; schizofreniform störning; psykotisk depression; bipolär sjukdom; posttraumatisk stressyndrom; generaliserat ångestsyndrom, tvångssyndrom, ätstörningar (bulimi, anorexi) eller andra ångeststörningar som primär diagnos (Obs: Ångestsymptom sekundära till schizofreni är tillåtna); delirium, demens, amnestiska eller andra kognitiva störningar. Akuta depressiva symtom inom 30 dagar före undertecknandet av ICF som kräver behandling med ett antidepressivt läkemedel är uteslutande. Ytterligare uteslutna tillstånd inkluderar borderline, paranoid, histrionisk, schizotypisk, schizoid eller antisocial personlighetsstörning.

• Något av följande:

  • Schizofreni anses vara resistent/refraktär (definierad som misslyckande att svara på 2 eller flera kurer av adekvat farmakologisk behandling) mot antipsykotisk behandling i anamnesen
  • Historik av misslyckande att svara på klozapin
  • Endast svar på klozapinbehandling
• Historik med extrapyramidala symtom som behandlats med en medicin som krävde dosändring och/eller ny behandling inom 6 månader före undertecknande av ICF.
• Nuvarande eller tidigare historia av betydande kardiovaskulär sjukdom inklusive någon av följande: ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt, hjärtklaffpati, hjärtkirurgi revaskularisering (kransartär bypasstransplantation) eller stenting eller perkutan transluminal koronarangioplastik), hypertoni, mottagande av mediciner för att behandla hypertoni, ortostatisk hypotoni, angina, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller stroke eller övergående ischemisk attack, pacemaker, förmaksflimmer, förmaksfladder, paroxysmal förmakstakykardi, eller icke-ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi, pulmonell arteriell hypertension, syndrom av typ 2, syndrom typ 2 grad eller tredje gradens atrioventrikulär blockering, kongestiv hjärtsvikt, personlig eller familjehistoria med plötslig död eller långt QT-syndrom, oförklarlig synkope eller synkope inom de senaste 3 åren oavsett etiologi.

• 12-avlednings-EKG som visar något av följande vid screeningbesöket eller vid incheckningen (dag -5):

  • QTcF-intervall >450 ms
  • QRS-intervall >120 ms (såvida inte höger grenblock)
  • PR-intervall >200 ms
  • LVH med ST-depressioner och/eller T-vågsinversioner i elektroder med relativt höga R-vågor (dvs LVH med associerade ST-T-vågavvikelser)
  • Typ 2 andra gradens eller tredje gradens atrioventrikulära block
  • Puls 90 slag/min
  • Onormala akuta EKG-förändringar (som kliniskt signifikant ST-depression eller höjd eller T-vågsinversion)
  • Onormal hjärtrytm (förmaksflimmer och förmaksfladder)

• Blodtrycksmätningar som visar något av följande vid screeningbesöket och vid incheckningen (dag -5):

  • Systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg

    o Blodtrycket kommer att mätas i sittande läge efter minst 3 minuters vila. Genomsnittet av 3 mätningar kommer att användas för att fastställa behörighet.

  • Ortostatisk hypotoni, definierad som en minskning med ≥20 mmHg i systoliskt blodtryck efter minst 2 minuters stående jämfört med genomsnittet av blodtrycksmätningen i vila