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FLOT périopératoire vs Adjuvant XELOX pour CA Estomac

6 septembre 2023 mis à jour par: Hon Chi Yip, Chinese University of Hong Kong

FLOT périopératoire versus XELOX adjuvant pour le cancer gastrique localement avancé - une étude contrôlée randomisée

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé monocentrique comparant FLOT périopératoire à XELOX adjuvant pour les cancers gastriques et de la jonction œsogastrique localement avancés. Les patients atteints d'un cancer clinique opérable T3 ou supérieur et N1 ou supérieur gastrique et de la jonction œsogastrique seraient recrutés. Les participants seraient randomisés pour recevoir FLOT périopératoire versus XELOX adjuvant avec gastrectomie radicale curative. Le résultat principal serait la survie sans maladie à 3 ans. Il a été calculé que 110 patients seraient nécessaires pour démontrer l'hypothèse de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'utilisation de la chimiothérapie / chimioradiothérapie périopératoire pour le cancer localement avancé de l'estomac et de la jonction œsogastrique a été préconisée au cours des 2 dernières décennies. Des études randomisées menées en Asie, en Europe et aux États-Unis ont toutes démontré une survie sans maladie supérieure avec l'utilisation d'un traitement périopératoire1-4. Alors que la gastrectomie radicale plus lymphadénectomie D2 est le traitement standard dans l'algorithme de traitement, le schéma thérapeutique périopératoire n'a pas été standardisé. Des études antérieures menées en Europe et aux États-Unis utilisant l'épirubicine périopératoire, le cisplatine, le 5-FU (ECF) ou la chimioradiothérapie postopératoire ont été critiquées en raison d'une dissection inadéquate des ganglions lymphatiques. La chimiothérapie adjuvante avec soit une combinaison de capacitabine et d'oxaliplatine, soit un agent unique S-1 a été prouvée dans de grandes études prospectives randomisées en Asie, et ces schémas sont actuellement les plus couramment utilisés.

Un régime chimiothérapeutique combiné périopératoire utilisant du 5-FU, de la leucovorine, de l'oxaliplatine et du docétaxel (FLOT) a été récemment recommandé dans les pays européens. L'étude initiale de phase II a démontré une amélioration spectaculaire du taux de réponse complète de la tumeur (TRG1a) à 20 % contre 6 % pour l'ECF5. Les résultats d'une étude randomisée de phase III ont montré une survie globale supérieure avec FLOT par rapport à ECF (survie médiane ECX/ECF 35 mois, FLOT 50 mois, p = 0,012)6. La chirurgie radicale a été standardisée dans ces études récentes. Une autre étude randomisée en Asie a rapporté une survie sans maladie supérieure lorsque le docétaxel, l'oxaliplatine et le S-1 étaient utilisés comme chimiothérapie préopératoire plus une monothérapie adjuvante S-1 par rapport à la monothérapie S-1 seule. (NCT01515748, résumé à ESMO 2019, Espagne)

Les principaux avantages de la chimiothérapie périopératoire incluent le downstaging de la tumeur permettant une résection chirurgicale plus facile et plus complète. Le taux d'observance de la chimiothérapie préopératoire est également généralement plus élevé que celui de la thérapie postopératoire. Certains peuvent proposer que cela puisse également aider à sélectionner les cas appropriés pour une chirurgie radicale, évitant ainsi une intervention chirurgicale inutile chez ceux qui progressent rapidement. Cependant, l'inconvénient potentiel d'un tel schéma thérapeutique comprend un risque plus élevé de chirurgie après la chimiothérapie et un retard potentiel de la chirurgie curative.

Il existe actuellement un manque de données comparatives prospectives entre XELOX adjuvant et FLOT périopératoire. Notre institution a décidé de mener la présente étude pour comparer les résultats de survie du cancer localement avancé de l'estomac et de la jonction œsogastrique après FLOT périopératoire ou XELOX adjuvant plus chirurgie radicale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

110

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Recrutement
        • The Chinese University of Hong Kong
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adénocarcinome localement avancé de l'estomac ou de la jonction œsogastrique (Siewert type II et III), défini par un stade clinique ≥T3 et/ou ≥N1, en l'absence de métastase à distance
  2. Maladie chirurgicalement résécable basée sur le stade clinique
  3. Aucune gastrectomie ou chimiothérapie antérieure
  4. 18 ans ou plus mais moins de 80 ans, et
  5. ECOG ≤2
  6. Hémoglobine >/= 8,0 g/dL
  7. Neutrophiles >/= 1.500/µl
  8. Plaquettes ≥ 100.000/µl
  9. Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min
  10. Albumine sérique > 25 g/L

Critère d'exclusion:

  1. Métastases à distance, invasion tumorale directe vers des organes non résécables par chirurgie
  2. Hypersensibilité ou contre-indication à Capacitabine, 5-FU, Leucovorine, Oxaliplatine, Docetaxel
  3. CHD actif, cardiomyopathie ou insuffisance cardiaque stade III-IV selon NYHA
  4. Polyneuropathie périphérique ≥ NCI grade II
  5. Dysfonctionnement hépatique sévère (i) ALT > 3 x limite supérieure de la normale, et/ou (ii) bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (sujets atteints du syndrome de Gilbert avec un taux de bilirubine totale >/= 3,0 x limite supérieure de la normale)
  6. Grossesse ou allaitement
  7. Maladie secondaire maligne, datant de moins de 5 ans (sauf carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome basocellulaire de la peau correctement traité)
  8. Infection grave non contrôlée ou conditions médicales graves concomitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FLOT

Les patients randomisés dans le bras FLOT recevraient FLOT périopératoire

Régime:

  • Docétaxel 50mg/m2, j1
  • 5-FU 2600 mg/m², j1
  • Leucovorine 200 mg/m², j1
  • Oxaliplatine 85 mg/m², j1
  • Toutes les deux semaines 4 cycles pré-op et 4 cycles post-op

Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) à 30 mu s.c. tous les jours du jour 4 au jour 7 est recommandé.

Deux semaines après la fin des 4 cycles de chimiothérapie préopératoire, une endoscopie de réévaluation et une tomodensitométrie seraient réalisées. La chirurgie serait pratiquée 4 semaines après la chimiothérapie préopératoire si aucune métastase à distance n'était retrouvée au scanner.

Le FLOT adjuvant post-opératoire (x 4 cycles) sera démarré dans les 10 semaines suivant la chirurgie.
Médicament: 5-FU, leucovorine, oxaliplatine, docétaxel
FLOT 4 cycles pré et post gastrectomie radicale
Comparateur actif: XELOX

Les patients randomisés dans le bras XELOX adjuvant recevraient une chimiothérapie après la chirurgie.

  • Capécitabine - 1 000 mg/m² deux fois par jour.
  • Oxaliplatine - perfusion IV, 130mg/m²
Médicament: XELOX
XELOX 8 cycles post gastrectomie radicale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie à 3 ans
Délai: 3 années
Survie sans maladie à 3 ans (%)
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 3 années
La survie globale (%)
3 années
Événement indésirable de la chimiothérapie
Délai: 6 mois
Événement indésirable de la chimiothérapie (%)
6 mois
Événement indésirable de la chirurgie
Délai: 30 jours
Événement indésirable de la chirurgie (%)
30 jours
Taux d'achèvement de tous les cycles de chimiothérapie
Délai: 1 an
Taux d'achèvement de tous les cycles de chimio (%)
1 an
Séjour hospitalier postopératoire
Délai: 3 mois
Séjour hospitalier postopératoire (jours)
3 mois
Récurrence
Délai: 5 années
Taux de récidive locorégionale ou à distance
5 années
Pathologie - grade de régression tumorale
Délai: 30 jours
Pathologie - Grade de régression tumorale (basé sur l'échelle de Becker) Le TRG 1a a été défini comme une régression tumorale complète sans tumeur résiduelle ; TRG 1b a été défini comme <10 % de tumeur résiduelle par lit tumoral, comme une régression tumorale sous-totale. Le TGR 2 a illustré une régression tumorale partielle avec 10 à 50 % de tumeur résiduelle et à la découverte de > 50 % de cellules tumorales résiduelles avec ou sans signes d'effet du traitement, la régression tumorale a été classée comme TRG 3
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese University of Hong Kong

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hon Chi Yip, FRCSEd, Chinese University of Hong Kong

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mars 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2022

Première publication (Réel)

3 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRE 2020.500

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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