Perioperatives FLOT vs. adjuvantes XELOX für CA Magen

Der Einsatz von perioperativer Chemotherapie/Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Krebs des Magens und des ösophagogastrischen Übergangs wurde in den letzten 2 Jahrzehnten befürwortet. Randomisierte Studien aus Asien, Europa und den Vereinigten Staaten zeigten allesamt ein überlegenes krankheitsfreies Überleben bei Anwendung der perioperativen Therapie1-4. Während die radikale Gastrektomie plus D2-Lymphadenektomie die Standardbehandlung im Behandlungsalgorithmus ist, ist das Schema der perioperativen Therapie nicht standardisiert. Frühere Studien in Europa und den USA mit perioperativem Epirubicin, Cisplatin, 5-FU (ECF) oder postoperativer Radiochemotherapie wurden wegen unzureichender Lymphknotendissektion kritisiert. Eine adjuvante Chemotherapie mit entweder einer Kombination aus Capacitabin und Oxaliplatin oder einem Einzelwirkstoff S-1 hat sich in großen prospektiven randomisierten Studien in Asien bewährt, und diese Schemata werden derzeit am häufigsten angewendet.

Perioperative chemotherapeutische Kombinationsschemata mit 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin und Docetaxel (FLOT) wurden kürzlich in europäischen Ländern empfohlen. Die erste Phase-II-Studie zeigte eine dramatische Verbesserung der vollständigen Tumoransprechrate (TRG1a) von 20 % im Vergleich zu 6 % für ECF5. Die Ergebnisse einer randomisierten Phase-III-Studie zeigten ein überlegenes Gesamtüberleben mit FLOT im Vergleich zu ECF (medianes Überleben ECX/ECF 35 Monate, FLOT 50 Monate, p=0,012)6. Die radikale Chirurgie wurde in diesen neueren Studien standardisiert. Eine andere randomisierte Studie aus Asien berichtete über ein überlegenes krankheitsfreies Überleben, wenn Docetaxel, Oxaliplatin und S-1 als präoperative Chemotherapie plus adjuvante S-1-Monotherapie im Vergleich zur S-1-Monotherapie allein verwendet wurden. (NCT01515748, Abstract auf der ESMO 2019, Spanien)

Zu den Hauptvorteilen der perioperativen Chemotherapie gehört das Downstaging des Tumors, das eine einfachere und vollständigere chirurgische Resektion ermöglicht. Auch die Compliance-Rate bei der präoperativen Chemotherapie ist im Allgemeinen höher als bei der postoperativen Therapie. Einige mögen vorschlagen, dass es auch bei der Auswahl geeigneter Fälle für radikale Operationen helfen kann, wodurch unnötige Operationen bei denjenigen vermieden werden, die schnell Fortschritte machen. Der mögliche Nachteil eines solchen Behandlungsschemas umfasst jedoch ein höheres Operationsrisiko nach einer Chemotherapie und eine mögliche Verzögerung einer kurativen Operation.

Derzeit fehlen prospektive Vergleichsdaten zwischen adjuvantem XELOX und perioperativem FLOT. Unsere Einrichtung entschied sich für die Durchführung der aktuellen Studie, um die Überlebensergebnisse von lokal fortgeschrittenem Krebs des Magens und des ösophagogastralen Übergangs nach perioperativer FLOT- oder adjuvanter XELOX plus radikaler Operation zu vergleichen.