Perioperatieve FLOT versus adjuvante XELOX voor CA-maag

Het gebruik van peri-operatieve chemotherapie / chemoradiatie voor lokaal gevorderde kanker van de maag en de slokdarm-maagovergang is de afgelopen 2 decennia bepleit. Gerandomiseerde onderzoeken uit Azië, Europa en de Verenigde Staten toonden allemaal een superieure ziektevrije overleving aan bij gebruik van perioperatieve therapie1-4. Hoewel radicale gastrectomie plus D2-lymfadenectomie de standaardbehandeling is in het behandelingsalgoritme, is het regime van perioperatieve therapie niet gestandaardiseerd. Eerdere studies uitgevoerd in Europa en de Verenigde Staten met perioperatieve epirubicine, cisplatine, 5-FU (ECF) of postoperatieve chemoradiatie werden bekritiseerd vanwege ontoereikende lymfeklierdissectie. Adjuvante chemotherapie met een combinatie van Capacitabine en Oxaliplatin of S-1 als monotherapie is bewezen in grote prospectieve gerandomiseerde studies in Azië, en deze regimes worden momenteel het meest gebruikt.

Perioperatieve combinatiechemotherapie met 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin en Docetaxel (FLOT) is onlangs aanbevolen in Europese landen. De eerste fase II-studie toonde een dramatische verbetering aan in het percentage complete tumorrespons (TRG1a) van 20% vergeleken met 6% voor ECF5. De resultaten van een gerandomiseerde fase III-studie toonden een superieure algehele overleving bij gebruik van FLOT in vergelijking met ECF (mediane overleving ECX/ECF 35 maanden, FLOT 50 maanden, p=0,012)6. Radicale chirurgie is gestandaardiseerd in deze recente studies. Een andere gerandomiseerde studie uit Azië rapporteerde een superieure ziektevrije overleving wanneer docetaxel, oxaliplatine en S-1 werden gebruikt als preoperatieve chemotherapie plus adjuvante S-1-monotherapie in vergelijking met alleen S-1-monotherapie. (NCT01515748, samenvatting op ESMO 2019, Spanje)

De belangrijkste voordelen van peri-operatieve chemotherapie zijn onder meer downstaging van de tumor, waardoor een gemakkelijkere en completere chirurgische resectie mogelijk wordt. De therapietrouw bij preoperatieve chemotherapie is over het algemeen ook hoger dan bij postoperatieve therapie. Sommigen zullen misschien voorstellen dat het ook kan helpen bij het selecteren van geschikte gevallen voor radicale chirurgie, waardoor onnodige operaties worden vermeden bij degenen die snel vooruitgang boeken. Het potentiële nadeel van een dergelijk behandelingsregime omvat echter een hoger risico op chirurgie na chemotherapie en mogelijke vertraging van curatieve chirurgie.

Er is momenteel een gebrek aan prospectieve vergelijkende gegevens tussen adjuvante XELOX en peri-operatieve FLOT. Onze instelling besloot om de huidige studie uit te voeren om de overlevingsresultaten van lokaal gevorderde kanker van maag en slokdarm-maagverbinding na perioperatieve FLOT of adjuvante XELOX plus radicale chirurgie te vergelijken.