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FLOT perioperatório vs XELOX adjuvante para estômago CA

6 de setembro de 2023 atualizado por: Hon Chi Yip, Chinese University of Hong Kong

FLOT perioperatório versus adjuvante XELOX para câncer gástrico localmente avançado - um estudo controlado randomizado

Este é um estudo controlado randomizado de centro único, comparando FLOT perioperatório versus XELOX adjuvante para cânceres gástricos e da junção esofagogástrica localmente avançados. Pacientes com câncer clínico operável T3 ou acima e N1 ou acima da junção gástrica e esofágica seriam recrutados. Os participantes seriam randomizados para FLOT perioperatório versus XELOX adjuvante com gastrectomia radical curativa. O desfecho primário seria sobrevida livre de doença de 3 anos. Calculou-se que seriam necessários 110 pacientes para demonstrar a hipótese do estudo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O uso de quimioterapia/quimiorradiação perioperatória para câncer localmente avançado do estômago e junção esofagogástrica tem sido defendido nas últimas 2 décadas. Estudos randomizados da Ásia, Europa e Estados Unidos demonstraram sobrevida livre de doença superior com o uso de terapia perioperatória1-4. Embora a gastrectomia radical mais linfadenectomia D2 seja o tratamento padrão no algoritmo de tratamento, o regime de terapia perioperatória não foi padronizado. Estudos anteriores conduzidos na Europa e nos Estados Unidos usando Epirrubicina perioperatória, Cisplatina, 5-FU (ECF) ou quimiorradiação pós-operatória foram criticados devido à dissecção inadequada dos linfonodos. A quimioterapia adjuvante com a combinação de Capacitabina e Oxaliplatina ou agente único S-1 foi comprovada em grandes estudos prospectivos randomizados na Ásia, e esses regimes são mais comumente utilizados atualmente.

O esquema quimioterápico combinado perioperatório com 5-FU, Leucovorina, Oxaliplatina e Docetaxel (FLOT) foi recentemente recomendado em países europeus. O estudo inicial de fase II demonstrou uma melhora dramática na taxa de resposta completa do tumor (TRG1a) em 20% em comparação com 6% para ECF5. Os resultados de um estudo randomizado de fase III mostraram sobrevida global superior usando FLOT quando comparado com ECF (sobrevida mediana ECX/ECF 35 meses, FLOT 50 meses, p=0,012)6. A cirurgia radical foi padronizada nesses estudos recentes. Outro estudo randomizado da Ásia relatou sobrevida livre de doença superior quando Docetaxel, Oxaliplatina e S-1 foram usados ​​como quimioterapia pré-operatória mais monoterapia S-1 adjuvante em comparação com monoterapia S-1 sozinha. (NCT01515748, resumo na ESMO 2019, Espanha)

As principais vantagens da quimioterapia perioperatória incluem o downstaging do tumor, permitindo uma ressecção cirúrgica mais fácil e completa. A taxa de adesão à quimioterapia pré-operatória também é geralmente maior do que a terapia pós-operatória. Alguns podem propor que também pode ajudar na seleção de casos apropriados para cirurgia radical, evitando assim cirurgia desnecessária naqueles que evoluem rapidamente. No entanto, a desvantagem potencial de tal regime de tratamento inclui maior risco de cirurgia após a quimioterapia e atraso potencial da cirurgia curativa.

Atualmente, faltam dados comparativos prospectivos entre XELOX adjuvante e FLOT perioperatório. Nossa instituição decidiu realizar o estudo atual para comparar os resultados de sobrevida de câncer localmente avançado de estômago e junção esofagogástrica após FLOT perioperatório ou XELOX adjuvante mais cirurgia radical.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

110

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Hong Kong, Hong Kong
        • Recrutamento
        • The Chinese University of Hong Kong
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adenocarcinoma localmente avançado de estômago ou junção esofagogástrica (Siewert tipo II e III), definido por estágio clínico ≥T3 e/ou ≥N1, na ausência de metástase à distância
  2. Doença ressecável cirurgicamente com base no estadiamento clínico
  3. Sem gastrectomia ou quimioterapia prévia
  4. Idade igual ou superior a 18 anos, mas inferior a 80, e
  5. ECOG ≤2
  6. Hemoglobina >/= 8,0 g/dL
  7. Neutrófilos >/= 1.500/µl
  8. Plaquetas ≥ 100.000/µl
  9. Depuração de creatinina ≥ 50 ml/min
  10. Albumina sérica >25 g/L

Critério de exclusão:

  1. Metástases à distância, invasão tumoral direta a órgãos não ressecáveis ​​por cirurgia
  2. Hipersensibilidade ou contra-indicação contra Capacitabina, 5-FU, Leucovorina, Oxaliplatina, Docetaxel
  3. DCC ativa, cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca estágio III-IV de acordo com a NYHA
  4. Polineuropatia periférica ≥ NCI grau II
  5. Disfunção hepática grave (i) ALT >3 x limite superior do normal e/ou (ii) bilirrubina total >1,5 x limite superior do normal (indivíduos com Síndrome de Gilbert com nível de bilirrubina total >/= 3,0 x limite superior do normal)
  6. Gravidez ou lactação
  7. Doença secundária maligna, datada de < 5 anos (exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente)
  8. Infecção grave descontrolada ou condições médicas graves concomitantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: FLOT

Os pacientes randomizados para o braço FLOT receberiam FLOT perioperatório

Regime:

  • Docetaxel 50mg/m2, d1
  • 5-FU 2600 mg/m², d1
  • Leucovorina 200 mg/m², d1
  • Oxaliplatina 85 mg/m², d1
  • A cada duas semanas 4 ciclos pré-operatório e 4 ciclos pós-operatório

Fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF) a 30 mu s.c. diariamente do dia 4 ao dia 7 é recomendado.

Duas semanas após a conclusão dos 4 ciclos de quimioterapia pré-operatória, seria realizada endoscopia de reavaliação e tomografia computadorizada. A cirurgia seria realizada 4 semanas após a quimioterapia pré-operatória se nenhuma metástase distante fosse encontrada na tomografia computadorizada.

O FLOT adjuvante pós-operatório (x 4 ciclos) será iniciado dentro de 10 semanas após a cirurgia.

FLOT 4 ciclos pré e pós gastrectomia radical
Comparador Ativo: XELOX

Os pacientes randomizados para o braço XELOX adjuvante receberiam quimioterapia após a cirurgia.

  • Capecitabina - 1.000 mg/m² duas vezes ao dia.
  • Oxaliplatina - infusão IV, 130mg/m²
XELOX 8 ciclos pós-gastrectomia radical

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
3 anos de sobrevida livre de doença
Prazo: 3 anos
3 anos de sobrevida livre de doença (%)
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
Sobrevida global (%)
3 anos
Evento adverso da quimioterapia
Prazo: 6 meses
Evento adverso da quimioterapia (%)
6 meses
Evento adverso da cirurgia
Prazo: 30 dias
Evento adverso da cirurgia (%)
30 dias
Taxa de conclusão de todos os ciclos de quimioterapia
Prazo: 1 ano
Taxa de conclusão de todos os ciclos de quimioterapia (%)
1 ano
Permanência hospitalar pós-operatória
Prazo: 3 meses
Permanência hospitalar pós-operatória (dias)
3 meses
Recorrência
Prazo: 5 anos
Taxa de recorrência locorregional ou distante
5 anos
Patologia - grau de regressão do tumor
Prazo: 30 dias
Patologia - Grau de regressão tumoral (com base na escala de Becker) TRG 1a foi definido como regressão tumoral completa sem tumor residual; TRG 1b foi definido como <10% de tumor residual por leito tumoral, como uma regressão tumoral subtotal. TGR 2 ilustrou uma regressão parcial do tumor com 10-50% de tumor residual e nos achados de > 50% de células tumorais residuais com ou sem sinais de efeito do tratamento, a regressão do tumor foi classificada como TRG 3
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Hon Chi Yip, FRCSEd, Chinese University of Hong Kong

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de março de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

3 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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