围手术期 FLOT 与佐剂 XELOX 治疗 CA 胃
围手术期 FLOT 与辅助 XELOX 治疗局部晚期胃癌——一项随机对照研究
研究概览
详细说明
在过去的 20 年中,提倡对胃食管胃交界处的局部晚期癌症进行围手术期化疗/放化疗。 来自亚洲、欧洲和美国的随机研究均表明,使用围手术期治疗可提高无病生存率 1-4。 虽然根治性胃切除术加 D2 淋巴结清扫术是治疗流程中的标准治疗,但围手术期治疗方案尚未标准化。 早期在欧洲和美国进行的围手术期表柔比星、顺铂、5-FU (ECF) 或术后放化疗的研究因淋巴结清扫不充分而受到批评。 辅助化疗联合卡卡他滨和奥沙利铂或单药 S-1 已在亚洲的大型前瞻性随机研究中得到证实,这些方案目前最常用。
欧洲国家最近推荐使用 5-FU、亚叶酸、奥沙利铂和多西紫杉醇 (FLOT) 的围手术期联合化疗方案。 初始 II 期研究表明,与 ECF5 的 6% 相比,肿瘤完全缓解率 (TRG1a) 显着提高了 20%。 一项 III 期随机研究的结果显示,与 ECF 相比,使用 FLOT 的总体生存率更高(中位生存期 ECX/ECF 35 个月,FLOT 50 个月,p=0.012)6。 在最近的这些研究中,根治性手术已经标准化。 另一项来自亚洲的随机研究报告称,当多西他赛、奥沙利铂和 S-1 被用作术前化疗加辅助 S-1 单一疗法时,与单独使用 S-1 单一疗法相比,无病生存率更高。 (NCT01515748,西班牙 ESMO 2019 摘要)
围手术期化疗的主要优点包括使肿瘤分期降级,从而使手术切除更容易和更彻底。 术前化疗的依从率也普遍高于术后治疗。 有人可能会提出,它也可能有助于选择合适的病例进行根治性手术,从而避免对那些进展迅速的人进行不必要的手术。 然而,这种治疗方案的潜在缺点包括化疗后手术风险较高和可能延迟根治性手术。
目前缺乏辅助 XELOX 和围手术期 FLOT 之间的前瞻性比较数据。 我们的机构决定进行当前的研究,以比较围手术期 FLOT 或辅助 XELOX 加根治性手术后局部晚期胃癌和食管胃交界部癌的生存结果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Hon Chi Yip, FRCSEd
- 电话号码:35052627
- 邮箱:hcyip@surgery.cuhk.edu.hk
学习地点
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-
Hong Kong、香港
- 招聘中
- The Chinese University of Hong Kong
-
接触:
- Hon Chi Yip, FRCSEd
- 电话号码:+85235052627
- 邮箱:hcyip@surgery.cuhk.edu.hk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 局部晚期胃或食管胃交界处腺癌(Siewert II 型和 III 型),临床分期≥T3 和/或≥N1,无远处转移
- 基于临床分期的手术可切除疾病
- 既往未行胃切除术或化疗
- 18岁或以上但未满80岁,及
- 心电图≤2
- 血红蛋白 >/= 8.0 克/分升
- 中性粒细胞 >/= 1.500/µl
- 血小板 ≥ 100.000/µl
- 肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟
- 血清白蛋白 >25 g/L
排除标准:
- 远处转移,肿瘤直接侵入手术无法切除的器官
- 对卡卡他滨、5-FU、亚叶酸、奥沙利铂、多西紫杉醇过敏或禁忌
- 根据 NYHA,活动性冠心病、心肌病或心功能不全 III-IV 期
- 周围性多发性神经病 ≥ NCI II 级
- 严重肝功能障碍 (i) ALT >3 x 正常上限,和/或 (ii) 总胆红素 >1.5 x 正常上限(患有吉尔伯特综合征的受试者总胆红素水平 >/= 3.0 x 正常上限)
- 怀孕或哺乳
- 恶性继发性疾病,可追溯到<5年(子宫颈原位癌、充分治疗的皮肤基底细胞癌除外)
- 严重的不受控制的感染或伴随严重的医疗条件
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:飞行队
随机分配到 FLOT 组的患者将接受围手术期 FLOT 疗程:
30 μ s.c. 的粒细胞集落刺激因子 (GCSF) 建议从第 4 天到第 7 天每天一次。 在完成 4 个周期的术前化疗后两周,将进行重新评估的内窥镜检查和 CT 扫描。 如果CT扫描未发现远处转移,则在术前化疗后4周进行手术。 术后辅助 FLOT(x 4 个周期)将在手术后 10 周内开始。 |
根治性胃切除术前后 FLOT 4 个周期
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有源比较器:施乐
随机分配到辅助 XELOX 组的患者将在手术后接受化疗。
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根治性胃切除术后 XELOX 8 周期
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3年无病生存
大体时间:3年
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3 年无病生存率 (%)
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间:3年
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总生存期 (%)
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3年
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化疗不良事件
大体时间:6个月
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化疗不良事件(%)
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6个月
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手术不良事件
大体时间:30天
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手术不良事件(%)
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30天
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所有化疗周期的完成率
大体时间:1年
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所有化疗周期的完成率 (%)
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1年
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术后住院时间
大体时间:3个月
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术后住院时间(天)
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3个月
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复发
大体时间:5年
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局部或远处复发率
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5年
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病理-肿瘤消退等级
大体时间:30天
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病理学——肿瘤消退等级(基于贝克尔等级) TRG 1a 定义为肿瘤完全消退,无残留肿瘤; TRG 1b 被定义为每个肿瘤床 <10% 的残余肿瘤,如肿瘤次全消退。
TGR 2 说明了部分肿瘤消退,残留肿瘤为 10-50%,并且发现 >50% 的残留肿瘤细胞有或没有治疗效果的迹象,肿瘤消退被归类为 TRG 3
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30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Hon Chi Yip, FRCSEd、Chinese University of Hong Kong
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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