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FLOT perioperatorio frente a XELOX adyuvante para CA de estómago

6 de septiembre de 2023 actualizado por: Hon Chi Yip, Chinese University of Hong Kong

FLOT perioperatorio versus XELOX adyuvante para el cáncer gástrico localmente avanzado: un estudio controlado aleatorio

Este es un ensayo controlado aleatorizado de un solo centro que compara FLOT perioperatorio versus XELOX adyuvante para cánceres gástricos y de la unión esofagogástrica localmente avanzados. Se reclutarían pacientes con cáncer de la unión gástrica y esofágica clínica operable T3 o superior y N1 o superior. Los participantes se asignarían al azar a FLOT perioperatorio versus XELOX adyuvante con gastrectomía radical curativa. El resultado primario sería una supervivencia libre de enfermedad a los 3 años. Se calculó que serían necesarios 110 pacientes para demostrar la hipótesis del estudio.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El uso de quimioterapia/quimiorradiación perioperatoria para el cáncer de estómago y unión esofagogástrica localmente avanzado se ha recomendado en las últimas 2 décadas. Todos los estudios aleatorizados de Asia, Europa y los Estados Unidos demostraron una supervivencia libre de enfermedad superior con el uso de la terapia perioperatoria1-4. Si bien la gastrectomía radical más linfadenectomía D2 es el tratamiento estándar en el algoritmo de tratamiento, el régimen de terapia perioperatoria no se ha estandarizado. Los estudios anteriores realizados en Europa y los Estados Unidos con epirubicina perioperatoria, cisplatino, 5-FU (ECF) o quimiorradiación posoperatoria fueron criticados debido a la disección inadecuada de los ganglios linfáticos. La quimioterapia adyuvante con la combinación de capacitabina y oxaliplatino o el agente único S-1 se ha probado en grandes estudios prospectivos aleatorizados en Asia, y estos regímenes se utilizan con mayor frecuencia en la actualidad.

El régimen quimioterapéutico combinado perioperatorio con 5-FU, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel (FLOT) se ha recomendado recientemente en países europeos. El estudio inicial de fase II demostró una mejora espectacular en la tasa de respuesta tumoral completa (TRG1a) al 20 % en comparación con el 6 % para ECF5. Los resultados de un estudio aleatorizado de fase III mostraron una supervivencia global superior con FLOT en comparación con ECF (supervivencia media ECX/ECF 35 meses, FLOT 50 meses, p=0,012)6. La cirugía radical se ha estandarizado en estos estudios recientes. Otro estudio aleatorizado de Asia informó una supervivencia libre de enfermedad superior cuando se usaron docetaxel, oxaliplatino y S-1 como quimioterapia preoperatoria más monoterapia adyuvante con S-1 en comparación con la monoterapia con S-1 sola. (NCT01515748, resumen en ESMO 2019, España)

Las principales ventajas de la quimioterapia perioperatoria incluyen la reducción del estadio del tumor, lo que permite una resección quirúrgica más fácil y completa. La tasa de cumplimiento de la quimioterapia preoperatoria también es generalmente más alta que la terapia posoperatoria. Algunos pueden proponer que también puede ayudar a seleccionar los casos apropiados para la cirugía radical, evitando así cirugías innecesarias en aquellos que progresan rápidamente. Sin embargo, el inconveniente potencial de dicho régimen de tratamiento incluye un mayor riesgo de cirugía después de la quimioterapia y un posible retraso de la cirugía curativa.

Actualmente faltan datos comparativos prospectivos entre XELOX adyuvante y FLOT perioperatorio. Nuestra institución decidió realizar el estudio actual para comparar los resultados de supervivencia del cáncer de estómago y unión esofagogástrica localmente avanzado después de FLOT perioperatorio o XELOX adyuvante más cirugía radical.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

110

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Hong Kong, Hong Kong
        • Reclutamiento
        • The Chinese University of Hong Kong
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adenocarcinoma de estómago o unión esofagogástrica localmente avanzado (Siewert tipo II y III), definido por estadio clínico ≥T3 y/o ≥N1, en ausencia de metástasis a distancia
  2. Enfermedad resecable quirúrgicamente basada en la estadificación clínica
  3. Sin gastrectomía ni quimioterapia previa
  4. 18 años o más pero menos de 80, y
  5. ECOG≤2
  6. Hemoglobina >/= 8,0 g/dL
  7. Neutrófilos >/= 1.500/µl
  8. Plaquetas ≥ 100.000/µl
  9. Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
  10. Albúmina sérica >25 g/L

Criterio de exclusión:

  1. Metástasis a distancia, invasión tumoral directa a órganos no resecables mediante cirugía
  2. Hipersensibilidad o contraindicación frente a Capacitabina, 5-FU, Leucovorina, Oxaliplatino, Docetaxel
  3. CC activa, miocardiopatía o insuficiencia cardiaca estadio III-IV según NYHA
  4. Polineuropatía periférica ≥ NCI grado II
  5. Disfunción hepática grave (i) ALT >3 veces el límite superior de la normalidad y/o (ii) bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad (sujetos con síndrome de Gilbert con un nivel de bilirrubina total >/= 3,0 veces el límite superior de la normalidad)
  6. Embarazo o lactancia
  7. Enfermedad secundaria maligna, con una antigüedad <5 años (excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales de piel tratado adecuadamente)
  8. Infección grave no controlada o condiciones médicas graves concomitantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: FLOTACIÓN

Los pacientes aleatorizados al brazo FLOT recibirían FLOT perioperatorio

Régimen:

  • Docetaxel 50mg/m2, d1
  • 5-FU 2600 mg/m², d1
  • Leucovorina 200 mg/m², d1
  • Oxaliplatino 85 mg/m², d1
  • Cada dos semanas 4 ciclos preoperatorios y 4 ciclos postoperatorios

Factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) a 30 mu s.c. Se recomienda diariamente desde el día 4 hasta el día 7.

Dos semanas después de completar los 4 ciclos de quimioterapia preoperatoria, se realizaría una endoscopia de reevaluación y una tomografía computarizada. La cirugía se realizaría 4 semanas después de la quimioterapia preoperatoria si no se encontraron metástasis a distancia en la tomografía computarizada.

El FLOT adyuvante posoperatorio (x 4 ciclos) se iniciará dentro de las 10 semanas posteriores a la cirugía.

FLOT 4 ciclos pre y post gastrectomía radical
Comparador activo: XELOX

Los pacientes asignados al azar al brazo XELOX adyuvante recibirían quimioterapia después de la cirugía.

  • Capecitabina: 1000 mg/m² dos veces al día.
  • Oxaliplatino - Infusión IV, 130 mg/m²
XELOX 8 ciclos post gastrectomía radical

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
3 años de supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años
Supervivencia libre de enfermedad a 3 años (%)
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
Sobrevivencia promedio (%)
3 años
Evento adverso de la quimioterapia
Periodo de tiempo: 6 meses
Evento adverso de la quimioterapia (%)
6 meses
Evento adverso de la cirugía
Periodo de tiempo: 30 dias
Evento adverso de la cirugía (%)
30 dias
Tasa de finalización de todos los ciclos de quimioterapia
Periodo de tiempo: 1 año
Tasa de finalización de todos los ciclos de quimioterapia (%)
1 año
Estancia hospitalaria postoperatoria
Periodo de tiempo: 3 meses
Estancia hospitalaria postoperatoria (días)
3 meses
Reaparición
Periodo de tiempo: 5 años
Tasa de recurrencia locorregional o a distancia
5 años
Patología - grado de regresión tumoral
Periodo de tiempo: 30 dias
Patología: grado de regresión tumoral (basado en la escala de Becker) TRG 1a se definió como regresión tumoral completa sin tumor residual; TRG 1b se definió como <10 % de tumor residual por lecho tumoral, como una regresión tumoral subtotal. TGR 2 ilustró una regresión tumoral parcial con 10-50 % de tumor residual y en los hallazgos de >50 % de células tumorales residuales con o sin signos de efecto del tratamiento, la regresión tumoral se clasificó como TRG 3
30 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Hon Chi Yip, FRCSEd, Chinese University of Hong Kong

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de marzo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

3 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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