Peroperativ FLOT vs Adjuvans XELOX for CA Mage

Bruk av perioperativ kjemoterapi / kjemoterapi for lokalt avansert kreft i magesekken og esophagogastric junction har vært forfektet de siste 2 tiårene. Randomiserte studier fra Asia, Europa og USA viste alle overlegen sykdomsfri overlevelse ved bruk av perioperativ terapi1-4. Mens radikal gastrektomi pluss D2-lymfadenektomi er standardbehandlingen i behandlingsalgoritmen, har ikke regimet for perioperativ terapi blitt standardisert. Tidligere studier utført i Europa og USA med bruk av perioperativt epirubicin, cisplatin, 5-FU (ECF) eller postoperativ kjemoradiasjon ble kritisert på grunn av utilstrekkelig lymfeknutedisseksjon. Adjuvant kjemoterapi med enten kombinasjonen Capacitabin og Oxaliplatin eller enkeltmiddel S-1 er påvist i store prospektive randomiserte studier i Asia, og disse regimene er mest brukt for tiden.

Perioperativ kombinasjonskjemoterapeutisk regime med 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin og Docetaxel (FLOT) har nylig blitt anbefalt i europeiske land. Innledende fase II-studie viste en dramatisk forbedring i fullstendig tumorresponsrate (TRG1a) på 20 % sammenlignet med 6 % for ECF5. Resultater fra en randomisert fase III-studie viste overlegen total overlevelse ved bruk av FLOT sammenlignet med ECF (median overlevelse ECX/ECF 35 måneder, FLOT 50 måneder, p=0,012)6. Radikal kirurgi har blitt standardisert i disse nyere studiene. En annen randomisert studie fra Asia rapporterte overlegen sykdomsfri overlevelse når Docetaxel, Oxaliplatin og S-1 ble brukt som preoperativ kjemoterapi pluss adjuvant S-1 monoterapi sammenlignet med S-1 monoterapi alene. (NCT01515748, sammendrag på ESMO 2019, Spania)

De viktigste fordelene med perioperativ kjemoterapi inkluderer nedstaging av svulsten som muliggjør enklere og mer fullstendig kirurgisk reseksjon. Samsvarsraten til preoperativ kjemoterapi er også generelt høyere enn postoperativ terapi. Noen kan foreslå at det også kan hjelpe til med å velge passende tilfeller for radikal kirurgi, og dermed unngå unødvendig kirurgi hos de som går raskt. Imidlertid inkluderer den potensielle ulempen med et slikt behandlingsregime høyere risiko for kirurgi etter kjemoterapi og potensiell forsinkelse av kurativ kirurgi.

Det er for tiden mangel på prospektive komparative data mellom adjuvans XELOX og perioperativ FLOT. Institusjonen vår bestemte seg for å gjennomføre den nåværende studien for å sammenligne overlevelsesresultatene av lokalt avansert kreft i magen og spiserøret etter perioperativ FLOT eller adjuvant XELOX pluss radikal kirurgi.