FLOT perioperatorio vs adiuvante XELOX per CA Stomaco

L'uso della chemioterapia/chemioradioterapia perioperatoria per il cancro localmente avanzato dello stomaco e della giunzione esofagogastrica è stato sostenuto negli ultimi 2 decenni. Tutti gli studi randomizzati in Asia, Europa e Stati Uniti hanno dimostrato una sopravvivenza libera da malattia superiore con l'uso della terapia perioperatoria1-4. Mentre la gastrectomia radicale più la linfadenectomia D2 è il trattamento standard nell'algoritmo di trattamento, il regime della terapia perioperatoria non è stato standardizzato. Precedenti studi condotti in Europa e negli Stati Uniti utilizzando epirubicina perioperatoria, cisplatino, 5-FU (ECF) o chemioradioterapia postoperatoria sono stati criticati a causa di una dissezione linfonodale inadeguata. La chemioterapia adiuvante con la combinazione Capacitabina e Oxaliplatino o il singolo agente S-1 è stata dimostrata in ampi studi prospettici randomizzati in Asia e questi regimi sono attualmente i più comunemente utilizzati.

Il regime chemioterapico di combinazione perioperatoria che utilizza 5-FU, leucovorin, oxaliplatino e docetaxel (FLOT) è stato recentemente raccomandato nei paesi europei. Lo studio iniziale di fase II ha dimostrato un notevole miglioramento del tasso di risposta tumorale completa (TRG1a) al 20% rispetto al 6% per ECF5. I risultati di uno studio randomizzato di fase III hanno mostrato una sopravvivenza globale superiore utilizzando FLOT rispetto a ECF (sopravvivenza mediana ECX/ECF 35 mesi, FLOT 50 mesi, p=0,012)6. La chirurgia radicale è stata standardizzata in questi recenti studi. Un altro studio randomizzato dall'Asia ha riportato una sopravvivenza libera da malattia superiore quando Docetaxel, Oxaliplatino e S-1 sono stati usati come chemioterapia preoperatoria più monoterapia adiuvante S-1 rispetto alla sola monoterapia S-1. (NCT01515748, abstract a ESMO 2019, Spagna)

I principali vantaggi della chemioterapia perioperatoria includono il downstaging del tumore che consente una resezione chirurgica più facile e completa. Anche il tasso di compliance alla chemioterapia preoperatoria è generalmente più elevato rispetto alla terapia postoperatoria. Alcuni potrebbero proporre che possa anche aiutare a selezionare i casi appropriati per la chirurgia radicale, evitando così interventi chirurgici non necessari in coloro che progrediscono rapidamente. Tuttavia, il potenziale svantaggio di tale regime di trattamento include un rischio più elevato di intervento chirurgico dopo la chemioterapia e il potenziale ritardo della chirurgia curativa.

Attualmente mancano dati comparativi prospettici tra XELOX adiuvante e FLOT perioperatorio. La nostra istituzione ha deciso di condurre l'attuale studio per confrontare i risultati di sopravvivenza del cancro localmente avanzato dello stomaco e della giunzione esofagogastrica dopo FLOT perioperatorio o XELOX adiuvante più chirurgia radicale.