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Immunothérapie avec le dinutuximab bêta en association avec la chimiothérapie pour le traitement des patients atteints d'un neuroblastome primaire réfractaire au traitement standard et atteints d'une maladie en rechute ou évolutive (ChIm-NB-PL)

8 mars 2022 mis à jour par: Walentyna Balwierz, Jagiellonian University

L'évaluation de l'innocuité et l'évaluation initiale de l'efficacité seront menées sur un groupe de patients dans le cadre d'un essai clinique ouvert non commercial de dinutuximab bêta (Qarziba) de phase IIa.

Le médicament expérimental sera le dinutuximab beta (anticorps anti-GD2 contre le disialoganglioside GD2 sur cellules NBL) à la dose de 10 mg/m2/jour en perfusion continue pendant 5 jours en association avec irinotécan/témozolomide, topotécan/témozolomide ou N5/N6 protocole de chimiothérapie GPOH.

Le groupe d'étude sera composé de patients présentant une récidive/progression de NBL ou une maladie résistante au traitement de première intention, pour lesquels il n'existe actuellement aucune norme de prise en charge, et les méthodes de traitement utilisées jusqu'à présent ne permettent pas d'obtenir une rémission permanente du maladie. Après diagnostic de rechute / progression ou résistance au traitement, il est permis d'administrer 2 cycles de chimiothérapie standard avant l'inscription à l'étude.

L'étude prévoit de recruter 20 patients qui recevront 5 à 7 cycles de DB avec chimiothérapie. Le choix d'un régime de chimiothérapie approprié dépendra du traitement antérieur du patient et de sa tolérance.

L'évaluation de la sécurité sera effectuée sur la base de l'enregistrement des types et de la fréquence des effets indésirables identifiés sur la base de l'enregistrement des paramètres cliniques, des symptômes et / ou des maladies signalés par le patient ou identifiés lors de l'intervention et / ou des visites de suivi , résultats anormaux des tests de laboratoire et/ou d'imagerie.

L'évaluation initiale de l'efficacité consistera à comparer le pourcentage de réponses objectives obtenues et les EFS et PFS annuels (examens d'imagerie, y compris scintigraphie, examen de la moelle osseuse et marqueurs tumoraux). L'étude comprenait également une évaluation exploratoire de l'utilité des études immunologiques, génétiques et autres.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le neuroblastome (NBL) représente 8 à 10 % de toutes les tumeurs malignes infantiles. C'est la tumeur solide la plus courante en dehors du système nerveux central chez les personnes de moins de 18 ans. Il survient chez 6-11/1 million d'enfants chaque année. En Pologne, la NBL est diagnostiquée chaque année chez 60 à 70 patients, dans 1/3 des maladies à haut risque (HR). Chez 90% des enfants, le NBL est diagnostiqué avant l'âge de 5 ans. Le diagnostic est posé sur la base de l'évaluation histopathologique du tissu tumoral ou de la présence de cellules NBL dans la moelle osseuse ainsi que de taux élevés de catécholamines ou de leurs métabolites dans l'urine. Les facteurs pronostiques comprennent l'âge du patient au moment du diagnostic, le stade de la maladie, l'histopathologie tumorale, la ploïdie de l'ADN, le statut du gène MYCN, les modifications chromosomiques et la réponse initiale au traitement. En raison de l'évolution différente de la maladie, la décision thérapeutique est prise après détermination du groupe à risque sur la base de critères internationaux (International Neuroblastoma Risk Group Stage System, INRGSS et International Neuroblastoma Staging System, INSS). Dans le groupe à risque le plus faible, la prise en charge se limite à l'observation ou à la chirurgie, et dans le groupe à risque intermédiaire, seule une chimiothérapie standard d'intensité faible et intermédiaire ou associée à une radiothérapie et une chirurgie est réalisée. En revanche, HR-NBL utilise une thérapie combinée intensive, y compris la chimiothérapie d'induction standard, la chirurgie, la chimiothérapie à haute dose (HD-CHT) et la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-HSCT), la radiothérapie et la thérapie d'entretien avec l'acide 13-cis rétinoïque et immunothérapie ciblée avec des anticorps anti-GD2. Les résultats du traitement dans la NBL varient d'une régression tumorale spontanée chez certains nourrissons à un taux de SG < 50 % malgré une thérapie combinée intensive dans le groupe HR-NBL.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pologne
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Pologne, 30-663
        • Recrutement
        • University Children Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de NBL selon les critères internationaux (International Neuroblastoma Risk Group, INRG).
  2. Patients âgés de 1 à 18 ans atteints d'un HR-NBL avec maladie réfractaire primaire, progression de la maladie ou récidive.
  3. Fonction adéquate des organes vitaux (si anormal, dysfonctionnement inférieur au grade 4 selon la classification CTC AE OMS, sauf pour les troubles définis dans les critères d'exclusion).
  4. Espérance de vie ≥6 mois.
  5. Obtenir le consentement éclairé et écrit du patient et/ou du représentant légal pour le traitement.
  6. Les patientes en âge de procréer doivent consentir à l'utilisation d'une contraception efficace ; Les patientes qui allaitent doivent consentir à l'interruption de l'allaitement.
  7. Les patients qui ont déjà reçu une immunothérapie avec DB ou d'autres anticorps spécifiques anti-GD2 peuvent être éligibles pour cette étude.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des toxicités de grade ≥3 CTCAE de l'OMS, à l'exception de la déficience auditive, des troubles hématologiques, des troubles hépatiques et rénaux.
  2. Patients présentant des toxicités neurologiques de grade ≥2 CTCAE OMS.
  3. Infection potentiellement mortelle active jusqu'à stabilisation de l'état du patient.
  4. Grossesse et/ou allaitement.
  5. Les patients sexuellement actifs qui refusent d'utiliser une méthode de contraception efficace.
  6. Traitement actuel avec des médicaments expérimentaux ou utilisation d'un tel traitement dans les 2 semaines avant la signature du consentement éclairé pour participer à l'étude.
  7. Radiothérapie dans les 3 semaines précédant le début de l'étude.
  8. Participation à un autre essai clinique dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé pour participer à l'essai (non applicable aux essais cliniques en 1ère ligne de traitement en HR-NBL).
  9. Absence de consentement écrit éclairé au traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'intervention
Bras chimio-immunothérapie.
Produit combiné: Chimio-immunothérapie (Dinutuximab beta en association avec une chimiothérapie)
Dinutuximab bêta en association avec la chimiothérapie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de cycles interrompus pour cause de toxicité.
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Nombre de cycles au cours desquels les interruptions de traitement dues à la survenue d'effets secondaires seront plus longues que prévu dans le protocole de traitement.
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Nombre d'épisodes de syndrome de fuite capillaire, quelle que soit leur gravité.
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Nombre d'épisodes de syndrome de libération de cytokines, quelle que soit leur gravité.
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Nombre d'épisodes de réactions allergiques en CTCAE grade 3 et 4 (version en vigueur à cette époque).
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Nombre de toxicités hématologiques en grade 3 et 4 CTCAE (version en vigueur à cette époque).
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Nombre d'épisodes de toxicité neurologique, quelle que soit leur gravité.
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Le pourcentage de patients présentant des troubles pupillaires et/ou des troubles visuels.
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Proportion de patients insuffisants rénaux ou hépatiques en CTCAE grade 3 et 4 (version en vigueur à cette époque).
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Autres effets indésirables en grade 3 et 4 CTCAE (version en vigueur à l'époque)3 et 4 (version en vigueur à l'époque).
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de patients en rémission complète évalués au cours de l'étude et lors de la dernière visite.
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Pourcentage de patients en rémission partielle évalués au cours de l'étude et lors de la dernière visite.
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Pourcentage de patients avec stabilisation de la maladie évalués lors de l'examen et lors de la dernière visite.
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Pourcentage de patients PFS évalués au cours de l'étude.
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.
Pourcentage de patients ESF évalués au cours de l'étude.
Délai: 12 mois après la fin du traitement.
12 mois après la fin du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jagiellonian University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Walentyna Balwierz, Prof., Jagiellonian University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2022

Première publication (Réel)

9 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ChIm-NB-PL

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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