Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunterapi med Dinutuximab Beta i kombination med kemoterapi för behandling av patienter med primärt neuroblastom som är refraktärt mot standardterapi och med återfallande eller progressiv sjukdom (ChIm-NB-PL)

8 mars 2022 uppdaterad av: Walentyna Balwierz, Jagiellonian University

Säkerhetsutvärdering och initial effektutvärdering kommer att utföras i en grupp patienter som en icke-kommersiell, öppen klinisk prövning av dinutuximab beta (Qarziba) fas IIa.

Undersökningsläkemedlet kommer att vara dinutuximab beta (anti-GD2-antikroppar mot GD2-disialogangliosid på NBL-celler) i en dos av 10 mg/m2/dag genom kontinuerlig infusion i 5 dagar i kombination med irinotekan/temozolomid, topotekan/temozolomid eller N5/N6 GPOH-protokoll för kemoterapi.

Studiegruppen kommer att vara patienter med återkommande/progression av NBL eller sjukdomsresistenta mot förstahandsbehandling, för vilka det för närvarande inte finns några standarder för hantering, och de behandlingsmetoder som hittills använts inte ger en chans att uppnå en permanent remission av sjukdom. Efter diagnos av återfall/progression eller resistens mot behandling är det tillåtet att administrera 2 cykler av standardkemoterapi innan inskrivning i studien.

Studien planerar att rekrytera 20 patienter som kommer att få 5-7 cykler av DB med kemoterapi. Valet av en lämplig kemoterapiregim kommer att bero på patientens tidigare behandling och tolerans.

Säkerhetsbedömningen kommer att utföras baserat på registreringen av typerna och frekvensen av biverkningar som identifierats på basis av registreringen av kliniska parametrar, symtom och/eller sjukdomar som rapporterats av patienten eller identifierats under interventionen och/eller uppföljningsbesöken. , onormala laboratorie- och/eller avbildningstestresultat.

Den första bedömningen av effektiviteten kommer att bestå i att jämföra procentandelen objektiva svar som erhållits och de årliga EFS och PFS (avbildningstester, inklusive scintigrafi, benmärgsundersökning och tumörmarkörer). Studien inkluderade också en utforskande utvärdering av användbarheten av immunologiska, genetiska och andra studier.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Neuroblastom (NBL) står för 8-10 % av alla maligniteter i barndomen. Det är den vanligaste solida tumören utanför centrala nervsystemet hos personer <18 år. Det förekommer hos 6-11 / 1 miljon barn årligen. I Polen diagnostiseras NBL årligen hos 60-70 patienter, vid 1/3 högrisksjukdom (HR). Hos 90 % av barnen diagnostiseras NBL före 5 års ålder. Diagnosen ställs utifrån den histopatologiska bedömningen av tumörvävnaden eller närvaron av NBL-celler i benmärgen tillsammans med förhöjda nivåer av katekolaminer eller deras metaboliter i urinen. De prognostiska faktorerna inkluderar patientens ålder vid diagnos, sjukdomsstadium, tumörhistopatologi, DNA-ploidi, MYCN-genstatus, kromosomförändringar och initialt svar på behandlingen. På grund av det olika sjukdomsförloppet fattas det terapeutiska beslutet efter att ha fastställt riskgruppen utifrån internationella kriterier (International Neuroblastoma Risk Group Stage System, INRGSS och International Neuroblastoma Staging System, INSS). I den lägsta riskgruppen är hanteringen begränsad till observation eller kirurgi, och i gruppen med medelrisk utförs endast standard låg- och medelintensiv kemoterapi eller kombinerad med strålbehandling och kirurgi. Däremot använder HR-NBL intensiv kombinationsterapi, inklusive standardinduktionskemoterapi, kirurgi, högdoskemoterapi (HD-CHT) och autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (auto-HSCT), strålbehandling och underhållsbehandling med 13-cis retinsyra och riktad immunterapi med anti-GD2-antikroppar. Behandlingsresultat vid NBL varierar från spontan tumörregression hos vissa spädbarn till en OS-frekvens på <50 % trots intensiv kombinationsbehandling i HR-NBL-gruppen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Polen
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Polen, 30-663
        • Rekrytering
        • University Children Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av NBL enligt internationella kriterier (International Neuroblastoma Risk Group, INRG).
  2. Patienter 1-18 år med HR-NBL med primär refraktär sjukdom, sjukdomsprogression eller recidiv.
  3. Tillräcklig funktion av vitala organ (om onormal, dysfunktion under grad 4 enligt CTC AE WHO-klassificeringen, förutom störningar som definieras i uteslutningskriterierna).
  4. Förväntad livslängd ≥6 månader.
  5. Inhämta informerat skriftligt samtycke från patienten och/eller lagstadgade ombud för behandlingen.
  6. Kvinnliga fertila patienter måste samtycka till användningen av effektiva preventivmedel; Ammande patienter måste samtycka till att amningen avbryts.
  7. Patienter som tidigare har fått immunterapi med DB eller andra anti-GD2-specifika antikroppar kan vara berättigade till denna studie.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med toxicitet ≥3 CTCAE WHO-grad, förutom hörselnedsättning, hematologiska störningar, lever- och njursjukdomar.
  2. Patienter med neurologisk toxicitet av ≥2 CTCAE WHO-grad.
  3. Aktiv livshotande infektion fram till stabilisering av patientens tillstånd.
  4. Graviditet och/eller amning.
  5. Sexuellt aktiva patienter som vägrar att använda en effektiv preventivmetod.
  6. Aktuell behandling med experimentella läkemedel eller användning av sådan behandling inom 2 veckor innan det informerade samtycket undertecknas för att delta i studien.
  7. Strålbehandling inom 3 veckor innan studiens start.
  8. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 6 månader innan det informerade samtycket undertecknas för att delta i prövningen (gäller ej kliniska prövningar i 1:a behandlingslinjen i HR-NBL).
  9. Brist på informerat skriftligt samtycke till behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Interventionsarm
Kemoimmunterapiarm.
Kombinationsprodukt: Kemoimmunterapi (Dinutuximab beta i kombination med kemoterapi)
Dinutuximab beta i kombination med kemoterapi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal avbrutna cykler på grund av toxicitet.
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Antal cykler där behandlingsavbrott på grund av biverkningar kommer att vara längre än vad som anges i behandlingsprotokollet.
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Antal episoder av kapillärläckagesyndrom, oavsett svårighetsgrad.
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Antal episoder av cytokinfrisättningssyndrom, oavsett svårighetsgrad.
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Antal episoder av allergiska reaktioner i CTCAE grad 3 och 4 (version som gäller vid den tidpunkten).
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Antal hematologiska toxiciteter i grad 3 och 4 CTCAE (version som gäller vid den tidpunkten).
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Antal episoder av neurologiska toxicitet, oavsett svårighetsgrad.
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Andelen patienter med pupillstörningar och/eller synstörningar.
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Andel patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion i CTCAE grad 3 och 4 (version som gäller vid den tidpunkten).
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Andra biverkningar i grad 3 och 4 CTCAE (version som gällde vid tidpunkten)3 och 4 (version som gällde vid den tidpunkten).
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel patienter med fullständig remission bedömd under studien och vid det senaste besöket.
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Andel patienter med partiell remission bedömd under studien och vid det senaste besöket.
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Andel patienter med sjukdomsstabilisering bedömd under undersökningen och vid det senaste besöket.
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Andel av patienters PFS bedömd under studien.
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.
Andel av patienterna ESF bedömdes under studien.
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling.
12 månader efter avslutad behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jagiellonian University

Utredare

  • Huvudutredare: Walentyna Balwierz, Prof., Jagiellonian University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

30 september 2026

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2022

Första postat (Faktisk)

9 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ChIm-NB-PL

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera