Inmunoterapia con dinutuximab beta en combinación con quimioterapia para el tratamiento de pacientes con neuroblastoma primario refractario a la terapia estándar y con enfermedad recidivante o progresiva (ChIm-NB-PL)
8 de marzo de 2022 actualizado por: Walentyna Balwierz, Jagiellonian University
La evaluación de la seguridad y la evaluación de la eficacia inicial se realizarán en un grupo de pacientes como un ensayo clínico abierto no comercial de dinutuximab beta (Qarziba) fase IIa.
El medicamento en investigación será dinutuximab beta (anticuerpos anti-GD2 contra disialogangliósido GD2 en células NBL) a una dosis de 10 mg/m2/día en infusión continua durante 5 días en combinación con irinotecán/temozolomida, topotecán/temozolomida o N5/N6 protocolo de quimioterapia GPOH.
El grupo de estudio serán pacientes con NBL recurrente/progresivo o enfermedad resistente al tratamiento de primera línea, para quienes actualmente no existen estándares de manejo, y los métodos de tratamiento utilizados hasta el momento no brindan la posibilidad de lograr una remisión permanente de la enfermedad. enfermedad. Después del diagnóstico de recaída/progresión o resistencia al tratamiento, se permite administrar 2 ciclos de quimioterapia estándar antes de la inscripción en el estudio.
El estudio planea reclutar a 20 pacientes que recibirán de 5 a 7 ciclos de DB con quimioterapia. La elección de un régimen de quimioterapia adecuado dependerá del tratamiento previo y la tolerancia del paciente.
La evaluación de seguridad se realizará en base al registro de los tipos y frecuencia de reacciones adversas identificadas en base al registro de parámetros clínicos, síntomas y/o enfermedades reportadas por el paciente o identificadas durante la intervención y/o visitas de seguimiento. , resultados anormales de pruebas de laboratorio y/o de imagen.
La valoración inicial de la eficacia consistirá en comparar el porcentaje de respuestas objetivas obtenidas y la SLE y SLP anual (pruebas de imagen, incluyendo gammagrafía, examen de médula ósea y marcadores tumorales). El estudio también incluyó una evaluación exploratoria de la utilidad de los estudios inmunológicos, genéticos y otros.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El neuroblastoma (NBL) representa del 8 al 10% de todas las neoplasias malignas infantiles.
Es el tumor sólido más común fuera del sistema nervioso central en personas menores de 18 años.
Ocurre en 6-11/1 millón de niños anualmente.
En Polonia, el NBL se diagnostica anualmente en 60-70 pacientes, en 1/3 de enfermedad de alto riesgo (AR).
En el 90% de los niños, el NBL se diagnostica antes de los 5 años.
El diagnóstico se realiza sobre la base de la evaluación histopatológica del tejido tumoral o la presencia de células NBL en la médula ósea junto con niveles elevados de catecolaminas o sus metabolitos en la orina.
Los factores pronósticos incluyen la edad del paciente en el momento del diagnóstico, el estadio de la enfermedad, la histopatología del tumor, la ploidía del ADN, el estado del gen MYCN, los cambios cromosómicos y la respuesta inicial al tratamiento.
Debido al diferente curso de la enfermedad, la decisión terapéutica se toma tras determinar el grupo de riesgo en base a criterios internacionales (International Neuroblastoma Risk Group Stage System, INRGSS e International Neuroblastoma Staging System, INSS).
En el grupo de menor riesgo, el manejo se limita a la observación o cirugía, y en el grupo de riesgo intermedio, solo se realiza quimioterapia estándar de intensidad baja e intermedia o combinada con radioterapia y cirugía.
Por el contrario, HR-NBL utiliza una terapia de combinación intensiva, que incluye quimioterapia de inducción estándar, cirugía, quimioterapia de dosis alta (HD-CHT) y trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (auto-HSCT), radioterapia y terapia de mantenimiento con ácido retinoico 13-cis y inmunoterapia dirigida con anticuerpos anti-GD2.
Los resultados del tratamiento en NBL varían desde la regresión espontánea del tumor en algunos bebés hasta una tasa de SG de <50 % a pesar de la terapia de combinación intensiva en el grupo HR-NBL.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
20
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Walentyna Balwierz, Prof.
- Número de teléfono: +48 12 333 92 20
- Correo electrónico: walentyna.balwierz@uj.edu.pl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Aleksandra Wieczorek, Dr
- Número de teléfono: +48 12 333 92 20
- Correo electrónico: a.wieczorek@uj.edu.pl
Ubicaciones de estudio
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Malopolska
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Krakow, Malopolska, Polonia, 30-663
- Reclutamiento
- University Children Hospital
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Contacto:
- Walentyna Balwierz, Prof.
- Número de teléfono: +48123339220
- Correo electrónico: walentyna.balwierz@uj.edu.pl
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de NBL según criterios internacionales (International Neuroblastoma Risk Group, INRG).
- Pacientes de 1 a 18 años de edad con HR-NBL con enfermedad refractaria primaria, progresión de la enfermedad o recurrencia.
- Función adecuada de órganos vitales (si es anormal, disfunción por debajo del grado 4 según la clasificación CTC AE de la OMS, excepto trastornos definidos en los criterios de exclusión).
- Esperanza de vida ≥6 meses.
- Obtención del consentimiento informado por escrito del paciente y/o representante legal para el tratamiento.
- Las pacientes en edad fértil deben dar su consentimiento para el uso de métodos anticonceptivos efectivos; Las pacientes que amamantan deben dar su consentimiento para la interrupción de la lactancia.
- Los pacientes que hayan recibido previamente inmunoterapia con DB u otros anticuerpos específicos anti-GD2 pueden ser elegibles para este estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con toxicidades de grado OMS ≥3 CTCAE, excepto deficiencia auditiva, trastornos hematológicos, trastornos hepáticos y renales.
- Pacientes con toxicidades neurológicas de grado ≥2 CTCAE de la OMS.
- Infección activa potencialmente mortal hasta la estabilización de la condición del paciente.
- Embarazo y/o lactancia.
- Pacientes sexualmente activas que se niegan a utilizar un método anticonceptivo eficaz.
- Tratamiento actual con fármacos experimentales o uso de dicho tratamiento en las 2 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado para participar en el estudio.
- Radioterapia dentro de las 3 semanas previas al inicio del estudio.
- Participación en otro ensayo clínico en los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado para participar en el ensayo (no aplicable a ensayos clínicos en 1ª línea de tratamiento en HR-NBL).
- Falta de consentimiento informado por escrito para el tratamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de intervención
Brazo de quimioinmunoterapia.
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Dinutuximab beta en combinación con quimioterapia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de ciclos abortados por toxicidad.
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Número de ciclos en los que las interrupciones del tratamiento debidas a la aparición de efectos secundarios serán más largas de lo previsto en el protocolo de tratamiento.
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Número de episodios de síndrome de fuga capilar, independientemente de la gravedad.
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Número de episodios de síndrome de liberación de citocinas, independientemente de la gravedad.
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Número de episodios de reacciones alérgicas en CTCAE grado 3 y 4 (versión vigente en ese momento).
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Número de toxicidades hematológicas en grado 3 y 4 CTCAE (versión vigente en ese momento).
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Número de episodios de toxicidad neurológica, independientemente de la gravedad.
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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El porcentaje de pacientes con trastornos pupilares y/o alteraciones visuales.
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Proporción de pacientes con insuficiencia renal o hepática en CTCAE grado 3 y 4 (versión vigente en ese momento).
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Otros efectos secundarios en grado 3 y 4 CTCAE (versión vigente en ese momento) 3 y 4 (versión vigente en ese momento).
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Porcentaje de pacientes con remisión completa evaluados durante el estudio y en la última visita.
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Porcentaje de pacientes con remisión parcial evaluados durante el estudio y en la última visita.
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Porcentaje de pacientes con estabilización de la enfermedad evaluados durante el examen y en la última visita.
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Porcentaje de pacientes con SLP evaluados durante el estudio.
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Porcentaje de pacientes evaluados por FSE durante el estudio.
Periodo de tiempo: 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Walentyna Balwierz, Prof., Jagiellonian University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
30 de septiembre de 2026
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
9 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Enfermedad progresiva
- Neuroblastoma
- Agentes antineoplásicos
- Dinutuximab
Otros números de identificación del estudio
- ChIm-NB-PL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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