Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunterapi med Dinutuximab Beta i kombination med kemoterapi til behandling af patienter med primær neuroblastom, der er refraktær over for standardterapi og med recidiverende eller progressiv sygdom (ChIm-NB-PL)

8. marts 2022 opdateret af: Walentyna Balwierz, Jagiellonian University

Sikkerhedsevaluering og indledende effektevaluering vil blive udført i en gruppe patienter som et ikke-kommercielt, åbent klinisk forsøg med dinutuximab beta (Qarziba) fase IIa.

Forsøgslægemidlet vil være dinutuximab beta (anti-GD2-antistoffer mod GD2-disialogangliosid på NBL-celler) i en dosis på 10 mg/m2/dag ved kontinuerlig infusion i 5 dage i kombination med irinotecan/temozolomid, topotecan/temozolomid eller N5/N6 GPOH-protokol for kemoterapi.

Studiegruppen vil være patienter med recidiverende/progression af NBL eller sygdomsresistente over for førstelinjebehandling, for hvem der i øjeblikket ikke er nogen standarder for behandling, og de hidtil anvendte behandlingsmetoder ikke giver mulighed for at opnå en permanent remission af sygdom. Efter diagnose af tilbagefald/progression eller resistens over for behandling er det tilladt at administrere 2 cyklusser med standard kemoterapi før optagelse i undersøgelsen.

Undersøgelsen planlægger at rekruttere 20 patienter, som vil modtage 5-7 cyklusser af DB med kemoterapi. Valget af en passende kemoterapi vil afhænge af patientens tidligere behandling og tolerance.

Sikkerhedsvurderingen vil blive udført på baggrund af registrering af typer og hyppighed af bivirkninger identificeret på baggrund af registrering af kliniske parametre, symptomer og/eller sygdomme, som patienten har indberettet eller identificeret under interventionen og/eller opfølgningsbesøg. , unormale laboratorie- og/eller billeddiagnostiske testresultater.

Den indledende vurdering af effektiviteten vil bestå i at sammenligne procentdelen af ​​opnåede objektive responser og de årlige EFS og PFS (billeddannelsestest, inklusive scintigrafi, knoglemarvsundersøgelse og tumormarkører). Undersøgelsen omfattede også en eksplorativ evaluering af anvendeligheden af ​​immunologiske, genetiske og andre undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Neuroblastom (NBL) tegner sig for 8-10% af alle maligniteter i barndommen. Det er den mest almindelige solide tumor uden for centralnervesystemet hos personer <18 år. Det forekommer hos 6-11 / 1 million børn årligt. I Polen diagnosticeres NBL årligt hos 60-70 patienter, i 1/3 højrisikosygdom (HR). Hos 90 % af børnene diagnosticeres NBL før 5-års alderen. Diagnosen stilles på baggrund af den histopatologiske vurdering af tumorvævet eller tilstedeværelsen af ​​NBL-celler i knoglemarven sammen med forhøjede niveauer af katekolaminer eller deres metabolitter i urinen. De prognostiske faktorer omfatter patientens alder ved diagnose, sygdomsstadium, tumorhistopatologi, DNA-ploidi, MYCN-genstatus, kromosomændringer og initial respons på terapi. På grund af det forskellige sygdomsforløb træffes den terapeutiske beslutning efter at have fastlagt risikogruppen ud fra internationale kriterier (International Neuroblastoma Risk Group Stage System, INRGSS og International Neuroblastoma Staging System, INSS). I gruppen med lavest risiko er behandlingen begrænset til observation eller kirurgi, og i gruppen med mellemrisiko udføres kun standard lav- og mellemintensiv kemoterapi eller kombineret med strålebehandling og kirurgi. I modsætning hertil anvender HR-NBL intensiv kombinationsbehandling, herunder standard induktionskemoterapi, kirurgi, højdosis kemoterapi (HD-CHT) og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT), strålebehandling og vedligeholdelsesbehandling med 13-cis retinsyre og målrettet immunterapi med anti-GD2 antistoffer. Behandlingsresultater i NBL varierer fra spontan tumorregression hos nogle spædbørn til en OS-rate på <50 % på trods af intensiv kombinationsbehandling i HR-NBL-gruppen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Polen
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Polen, 30-663
        • Rekruttering
        • University Children Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af NBL efter internationale kriterier (International Neuroblastoma Risk Group, INRG).
  2. Patienter 1-18 år med HR-NBL med primær refraktær sygdom, sygdomsprogression eller recidiv.
  3. Tilstrækkelig funktion af vitale organer (hvis unormal, dysfunktion under grad 4 i henhold til CTC AE WHO-klassifikationen, bortset fra lidelser defineret i eksklusionskriterierne).
  4. Forventet levetid ≥6 måneder.
  5. Indhentning af informeret skriftligt samtykke fra patienten og/eller lovpligtig repræsentant til behandlingen.
  6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal give samtykke til brugen af ​​effektiv prævention; Ammende patienter skal give samtykke til ophør af amningen.
  7. Patienter, der tidligere har modtaget immunterapi med DB eller andre anti-GD2-specifikke antistoffer, kan være berettigede til denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med toksicitet på ≥3 CTCAE WHO-grad, undtagen hørenedsættelse, hæmatologiske lidelser, lever- og nyrelidelser.
  2. Patienter med neurologisk toksicitet på ≥2 CTCAE WHO-grad.
  3. Aktiv livstruende infektion indtil stabilisering af patientens tilstand.
  4. Graviditet og/eller amning.
  5. Seksuelt aktive patienter, der nægter at bruge en effektiv præventionsmetode.
  6. Aktuel behandling med eksperimentelle lægemidler eller brug af en sådan behandling inden for 2 uger før underskrivelse af det informerede samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
  7. Strålebehandling inden for 3 uger før studiets start.
  8. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke til deltagelse i forsøget (gælder ikke for kliniske forsøg i 1. behandlingslinje i HR-NBL).
  9. Manglende informeret skriftligt samtykke til behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsarm
Kemoimmunterapi arm.
Kombinationsprodukt: Kemoimmunterapi (Dinutuximab beta i kombination med kemoterapi)
Dinutuximab beta i kombination med kemoterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal afbrudte cyklusser på grund af toksicitet.
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Antal cyklusser, hvor behandlingsafbrydelser på grund af forekomst af bivirkninger vil være længere end forudsat i behandlingsprotokollen.
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Antal episoder af kapillærlækagesyndrom, uanset sværhedsgrad.
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Antal episoder af cytokinfrigivelsessyndrom, uanset sværhedsgrad.
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Antal episoder med allergiske reaktioner i CTCAE grad 3 og 4 (version gældende på det tidspunkt).
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Antal hæmatologiske toksiciteter i grad 3 og 4 CTCAE (version gældende på det tidspunkt).
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Antal neurologiske toksicitetsepisoder, uanset sværhedsgrad.
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Procentdelen af ​​patienter med pupilforstyrrelser og/eller synsforstyrrelser.
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Andel af patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion i CTCAE grad 3 og 4 (version gældende på det tidspunkt).
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Andre bivirkninger i grad 3 og 4 CTCAE (version gældende på det tidspunkt)3 og 4 (version gældende på det tidspunkt).
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af patienter med fuldstændig remission vurderet under undersøgelsen og ved det sidste besøg.
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Procentdel af patienter med delvis remission vurderet under undersøgelsen og ved sidste besøg.
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Procentdel af patienter med sygdomsstabilisering vurderet under undersøgelsen og ved sidste besøg.
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Procentdel af patienters PFS vurderet under undersøgelsen.
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.
Procentdel af patienter ESF vurderet under undersøgelsen.
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling.
12 måneder efter endt behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jagiellonian University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Walentyna Balwierz, Prof., Jagiellonian University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. september 2026

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

9. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ChIm-NB-PL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Højrisiko neuroblastom

Kliniske forsøg med Kemoimmunterapi (Dinutuximab beta i kombination med kemoterapi)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner