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Immuntherapie mit Dinutuximab Beta in Kombination mit Chemotherapie zur Behandlung von Patienten mit primärem Neuroblastom, die gegenüber der Standardtherapie refraktär sind, und mit rezidivierter oder fortschreitender Erkrankung (ChIm-NB-PL)

8. März 2022 aktualisiert von: Walentyna Balwierz, Jagiellonian University

Die Sicherheitsbewertung und erste Wirksamkeitsbewertung werden in einer Gruppe von Patienten als nichtkommerzielle, offene klinische Studie mit Dinutuximab beta (Qarziba) Phase IIa durchgeführt.

Das Prüfpräparat wird Dinutuximab beta (Anti-GD2-Antikörper gegen GD2-Disialogangliosid auf NBL-Zellen) in einer Dosis von 10 mg/m2/Tag als kontinuierliche Infusion für 5 Tage in Kombination mit Irinotecan/Temozolomid, Topotecan/Temozolomid oder N5/N6 sein Chemotherapie GPOH-Protokoll.

Die Studiengruppe wird aus Patienten mit rezidivierendem/fortschreitendem NBL oder einer Erkrankung bestehen, die gegenüber einer Erstlinienbehandlung resistent ist, für die es derzeit keine Behandlungsstandards gibt und die bisher verwendeten Behandlungsmethoden keine Chance bieten, eine dauerhafte Remission der Erkrankung zu erreichen Krankheit. Nach der Diagnose eines Rückfalls / Fortschreitens oder einer Behandlungsresistenz ist es zulässig, vor der Aufnahme in die Studie 2 Zyklen einer Standard-Chemotherapie zu verabreichen.

Für die Studie ist die Rekrutierung von 20 Patienten geplant, die 5-7 Zyklen DB mit Chemotherapie erhalten. Die Wahl eines geeigneten Chemotherapieschemas hängt von der vorherigen Behandlung und Verträglichkeit des Patienten ab.

Die Sicherheitsbewertung wird auf der Grundlage der Registrierung der Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen durchgeführt, die auf der Grundlage der Registrierung von klinischen Parametern, Symptomen und / oder Krankheiten identifiziert wurden, die vom Patienten gemeldet oder während des Eingriffs und / oder der Nachsorgeuntersuchungen identifiziert wurden , anormale Labor- und/oder bildgebende Testergebnisse.

Die anfängliche Bewertung der Wirksamkeit besteht aus dem Vergleich des Prozentsatzes der erzielten objektiven Reaktionen und der jährlichen EFS und PFS (bildgebende Tests, einschließlich Szintigraphie, Knochenmarkuntersuchung und Tumormarker). Die Studie umfasste auch eine explorative Bewertung der Nützlichkeit von immunologischen, genetischen und anderen Studien.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Neuroblastom (NBL) macht 8–10 % aller malignen Erkrankungen im Kindesalter aus. Es ist der häufigste solide Tumor außerhalb des zentralen Nervensystems bei Menschen unter 18 Jahren. Es tritt jährlich bei 6-11 / 1 Million Kindern auf. In Polen wird NBL jährlich bei 60-70 Patienten diagnostiziert, bei 1/3 einer Hochrisikoerkrankung (HR). Bei 90 % der Kinder wird NBL vor dem 5. Lebensjahr diagnostiziert. Die Diagnose wird aufgrund der histopathologischen Beurteilung des Tumorgewebes oder des Vorhandenseins von NBL-Zellen im Knochenmark zusammen mit erhöhten Katecholaminspiegeln oder deren Metaboliten im Urin gestellt. Zu den prognostischen Faktoren gehören das Alter des Patienten bei der Diagnose, das Krankheitsstadium, die Tumorhistologie, die DNA-Ploidie, der MYCN-Genstatus, chromosomale Veränderungen und das anfängliche Ansprechen auf die Therapie. Aufgrund der unterschiedlichen Krankheitsverläufe erfolgt die Therapieentscheidung nach Bestimmung der Risikogruppe anhand internationaler Kriterien (International Neuroblastoma Risk Group Stage System, INRGSS und International Neuroblastoma Staging System, INSS). In der Gruppe mit dem niedrigsten Risiko beschränkt sich die Behandlung auf Beobachtung oder Operation, und in der Gruppe mit mittlerem Risiko wird nur eine Standard-Chemotherapie mit niedriger und mittlerer Intensität oder in Kombination mit Strahlentherapie und Operation durchgeführt. Im Gegensatz dazu verwendet HR-NBL eine intensive Kombinationstherapie, einschließlich Standard-Induktions-Chemotherapie, Operation, Hochdosis-Chemotherapie (HD-CHT) und autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Auto-HSCT), Strahlentherapie und Erhaltungstherapie mit 13-cis-Retinsäure und gezielte Immuntherapie mit Anti-GD2-Antikörpern. Die Behandlungsergebnisse bei NBL reichen von einer spontanen Tumorregression bei einigen Säuglingen bis zu einer OS-Rate von <50 % trotz intensiver Kombinationstherapie in der HR-NBL-Gruppe.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Polen
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Polen, 30-663
        • Rekrutierung
        • University Children Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose von NBL nach internationalen Kriterien (International Neuroblastoma Risk Group, INRG).
  2. Patienten im Alter von 1-18 Jahren mit HR-NBL mit primär refraktärer Erkrankung, Krankheitsprogression oder Rezidiv.
  3. Angemessene Funktion lebenswichtiger Organe (falls anormal, Dysfunktion unter Grad 4 gemäß der CTC AE WHO-Klassifikation, mit Ausnahme von Erkrankungen, die in den Ausschlusskriterien definiert sind).
  4. Lebenserwartung ≥6 Monate.
  5. Einholen der informierten schriftlichen Zustimmung des Patienten und/oder gesetzlichen Vertreters für die Behandlung.
  6. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen; Stillende Patientinnen müssen der Beendigung des Stillens zustimmen.
  7. Patienten, die zuvor eine Immuntherapie mit DB oder anderen Anti-GD2-spezifischen Antikörpern erhalten haben, können für diese Studie in Frage kommen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Toxizitäten von ≥ 3 CTCAE-WHO-Grad, außer Hörbehinderung, hämatologischen Erkrankungen, Leber- und Nierenerkrankungen.
  2. Patienten mit neurologischen Toxizitäten von ≥2 CTCAE-WHO-Grad.
  3. Aktive lebensbedrohliche Infektion bis zur Stabilisierung des Zustands des Patienten.
  4. Schwangerschaft und / oder Stillzeit.
  5. Sexuell aktive Patienten, die sich weigern, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  6. Aktuelle Behandlung mit experimentellen Medikamenten oder Anwendung einer solchen Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
  7. Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn.
  8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie (gilt nicht für klinische Studien in der 1. Behandlungslinie bei HR-NBL).
  9. Mangel an informierter schriftlicher Zustimmung zur Behandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsarm
Chemoimmuntherapie-Arm.
Kombinationsprodukt: Chemoimmuntherapie (Dinutuximab beta in Kombination mit Chemotherapie)
Dinutuximab beta in Kombination mit einer Chemotherapie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der aufgrund von Toxizität abgebrochenen Zyklen.
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Anzahl der Zyklen, in denen Behandlungsunterbrechungen aufgrund des Auftretens von Nebenwirkungen länger dauern als im Behandlungsprotokoll vorgesehen.
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Anzahl der Episoden des Capillary Leak Syndrome, unabhängig vom Schweregrad.
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Anzahl der Episoden des Zytokin-Freisetzungs-Syndroms, unabhängig vom Schweregrad.
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Anzahl der Episoden allergischer Reaktionen im CTCAE-Grad 3 und 4 (damals gültige Fassung).
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Anzahl der hämatologischen Toxizitäten Grad 3 und 4 CTCAE (damals gültige Fassung).
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Anzahl neurologischer Toxizitätsepisoden, unabhängig vom Schweregrad.
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Der Prozentsatz der Patienten mit Pupillenstörungen und / oder Sehstörungen.
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Anteil der Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion im CTCAE-Grad 3 und 4 (damals gültige Version).
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Sonstige Nebenwirkungen Grad 3 und 4 CTCAE (damals gültige Fassung)3 und 4 (damals gültige Fassung).
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit vollständiger Remission, bewertet während der Studie und beim letzten Besuch.
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Prozentsatz der Patienten mit partieller Remission, die während der Studie und beim letzten Besuch bewertet wurden.
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Prozentsatz der Patienten mit Krankheitsstabilisierung, die während der Untersuchung und beim letzten Besuch festgestellt wurden.
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Prozentsatz des PFS der Patienten, das während der Studie bewertet wurde.
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.
Prozentsatz der Patienten, die während der Studie ESF-bewertet wurden.
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsende.
12 Monate nach Behandlungsende.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jagiellonian University

Ermittler

  • Hauptermittler: Walentyna Balwierz, Prof., Jagiellonian University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. September 2026

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ChIm-NB-PL

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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