Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie dinutuximabem beta v kombinaci s chemoterapií pro léčbu pacientů s primárním neuroblastomem refrakterním na standardní léčbu a s relapsem nebo progresivním onemocněním (ChIm-NB-PL)

8. března 2022 aktualizováno: Walentyna Balwierz, Jagiellonian University

Hodnocení bezpečnosti a počáteční hodnocení účinnosti bude provedeno na skupině pacientů jako nekomerční, otevřená klinická studie dinutuximabu beta (Qarziba) fáze IIa.

Hodnoceným léčivým přípravkem bude dinutuximab beta (anti-GD2 protilátky proti GD2 disialogangliosidu na NBL buňkách) v dávce 10 mg/m2/den kontinuální infuzí po dobu 5 dnů v kombinaci s irinotekanem/temozolomidem, topotekanem/temozolomidem nebo N5/N6 protokol chemoterapie GPOH.

Studijním souborem budou pacienti s recidivující/progresí NBL nebo onemocněním rezistentním na léčbu první linie, pro které v současné době neexistují žádné standardy léčby a dosud používané léčebné metody nedávají šanci dosáhnout trvalé remise onemocnění. choroba. Po diagnóze relapsu/progrese nebo rezistence na léčbu je přípustné podat 2 cykly standardní chemoterapie před zařazením do studie.

Studie plánuje nábor 20 pacientů, kteří dostanou 5-7 cyklů DB s chemoterapií. Výběr vhodného chemoterapeutického režimu bude záviset na pacientově předchozí léčbě a toleranci.

Posouzení bezpečnosti bude provedeno na základě registrace typů a četnosti nežádoucích účinků zjištěných na základě registrace klinických parametrů, symptomů a/nebo nemocí hlášených pacientem nebo zjištěných během intervence a/nebo následných návštěv. abnormální výsledky laboratorních a/nebo zobrazovacích testů.

Prvotní posouzení účinnosti bude spočívat v porovnání procenta získaných objektivních odpovědí a ročního EFS a PFS (zobrazovací testy včetně scintigrafie, vyšetření kostní dřeně a nádorových markerů). Součástí studie bylo také průzkumné hodnocení užitečnosti imunologických, genetických a dalších studií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neuroblastom (NBL) tvoří 8–10 % všech dětských malignit. Jde o nejčastější solidní nádor mimo centrální nervový systém u lidí <18 let. Vyskytuje se u 6-11/1 milionu dětí ročně. V Polsku je NBL diagnostikována ročně u 60–70 pacientů, u 1/3 vysoce rizikového onemocnění (HR). U 90 % dětí je NBL diagnostikována před 5. rokem věku. Diagnóza je stanovena na základě histopatologického posouzení nádorové tkáně nebo přítomnosti NBL buněk v kostní dřeni spolu se zvýšenými hladinami katecholaminů nebo jejich metabolitů v moči. Mezi prognostické faktory patří věk pacienta v době diagnózy, stadium onemocnění, histopatologie nádoru, ploidie DNA, stav genu MYCN, chromozomální změny a počáteční odpověď na terapii. Vzhledem k odlišnému průběhu onemocnění je terapeutické rozhodnutí učiněno po stanovení rizikové skupiny na základě mezinárodních kritérií (International Neuroblastoma Risk Group Stage System, INRGSS a International Neuroblastoma Staging System, INSS). Ve skupině s nejnižším rizikem je léčba omezena na pozorování nebo operaci a ve skupině se středním rizikem se provádí pouze standardní chemoterapie nízké a střední intenzity nebo kombinovaná s radioterapií a chirurgickým zákrokem. Naproti tomu HR-NBL využívá intenzivní kombinovanou terapii včetně standardní indukční chemoterapie, chirurgického zákroku, vysokodávkované chemoterapie (HD-CHT) a autologní transplantace krvetvorných buněk (auto-HSCT), radioterapii a udržovací terapii kyselinou 13-cis retinovou a cílená imunoterapie s anti-GD2 protilátkami. Výsledky léčby u NBL se liší od spontánní regrese nádoru u některých kojenců až po míru OS < 50 % navzdory intenzivní kombinované terapii ve skupině HR-NBL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Polsko
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Polsko, 30-663
        • Nábor
        • University Children Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostika NBL podle mezinárodních kritérií (International Neuroblastoma Risk Group, INRG).
  2. Pacienti ve věku 1-18 let s HR-NBL s primárním refrakterním onemocněním, progresí onemocnění nebo recidivou.
  3. Přiměřená funkce životně důležitých orgánů (pokud je abnormální, dysfunkce pod 4. stupněm podle klasifikace CTC AE WHO, kromě poruch definovaných ve vylučovacích kritériích).
  4. Předpokládaná délka života ≥6 měsíců.
  5. Získání informovaného písemného souhlasu pacienta a/nebo statutárního zástupce s léčbou.
  6. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce; Kojící pacientky musí souhlasit s ukončením kojení.
  7. Pacienti, kteří dříve dostávali imunoterapii s DB nebo jinými anti-GD2 specifickými protilátkami, mohou být vhodní pro tuto studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s toxicitou ≥3 CTCAE stupně WHO, kromě sluchového postižení, hematologických poruch, poruch jater a ledvin.
  2. Pacienti s neurologickou toxicitou ≥2 CTCAE stupně WHO.
  3. Aktivní život ohrožující infekce až do stabilizace stavu pacienta.
  4. Těhotenství a/nebo kojení.
  5. Sexuálně aktivní pacienti, kteří odmítají používat účinnou metodu antikoncepce.
  6. Současná léčba experimentálními léky nebo použití takové léčby během 2 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu s účastí ve studii.
  7. Radioterapie do 3 týdnů před zahájením studie.
  8. Účast v jiné klinické studii do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu s účastí ve studii (nevztahuje se na klinické studie v 1. linii léčby u HR-NBL).
  9. Nedostatek informovaného písemného souhlasu s léčbou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásahové rameno
Rameno chemoimunoterapie.
Kombinovaný produkt: Chemoimunoterapie (Dinutuximab beta v kombinaci s chemoterapií)
Dinutuximab beta v kombinaci s chemoterapií.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet cyklů přerušených kvůli toxicitě.
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Počet cyklů, ve kterých budou přerušení léčby z důvodu výskytu nežádoucích účinků delší, než je stanoveno v léčebném protokolu.
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Počet epizod syndromu kapilárního úniku bez ohledu na závažnost.
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Počet epizod syndromu uvolnění cytokinů bez ohledu na závažnost.
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Počet epizod alergických reakcí v CTCAE stupně 3 a 4 (v té době platná verze).
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Počet hematologických toxicit ve 3. a 4. stupni CTCAE (v té době platná verze).
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Počet epizod neurologické toxicity bez ohledu na závažnost.
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Procento pacientů s poruchami zornice a/nebo zrakovými poruchami.
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Podíl pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater ve stupni 3 a 4 podle CTCAE (verze platná v té době).
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Další nežádoucí účinky ve 3. a 4. stupni CTCAE (verze platná v té době)3 a 4 (verze platná v té době).
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento pacientů s kompletní remisí hodnocené během studie a při poslední návštěvě.
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Procento pacientů s částečnou remisí hodnocené během studie a při poslední návštěvě.
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Procento pacientů se stabilizací onemocnění hodnocených během vyšetření a při poslední návštěvě.
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Procento pacientů s PFS hodnoceným během studie.
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.
Procento pacientů ESF hodnocených během studie.
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby.
12 měsíců po ukončení léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jagiellonian University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Walentyna Balwierz, Prof., Jagiellonian University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ChIm-NB-PL

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vysoce rizikový neuroblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit