Imunoterapia com dinutuximabe beta em combinação com quimioterapia para o tratamento de pacientes com neuroblastoma primário refratário à terapia padrão e com doença recidivante ou progressiva (ChIm-NB-PL)

O neuroblastoma (NBL) é responsável por 8-10% de todas as neoplasias malignas da infância. É o tumor sólido mais comum fora do sistema nervoso central em pessoas com menos de 18 anos de idade. Ocorre em 6-11 / 1 milhão de crianças anualmente. Na Polônia, NBL é diagnosticado anualmente em 60-70 pacientes, em 1/3 de doença de alto risco (HR). Em 90% das crianças, a NBL é diagnosticada antes dos 5 anos de idade. O diagnóstico é feito com base na avaliação histopatológica do tecido tumoral ou na presença de células NBL na medula óssea juntamente com níveis elevados de catecolaminas ou seus metabólitos na urina. Os fatores prognósticos incluem a idade do paciente no momento do diagnóstico, estágio da doença, histopatologia do tumor, ploidia do DNA, status do gene MYCN, alterações cromossômicas e resposta inicial à terapia. Devido ao curso diferente da doença, a decisão terapêutica é feita após a determinação do grupo de risco com base em critérios internacionais (International Neuroblastoma Risk Group Stage System, INRGSS e International Neuroblastoma Staging System, INSS). No grupo de risco mais baixo, o manejo é limitado à observação ou cirurgia, e no grupo de risco intermediário, apenas quimioterapia padrão de intensidade baixa e intermediária ou combinada com radioterapia e cirurgia é realizada. Em contraste, HR-NBL usa terapia de combinação intensiva, incluindo quimioterapia de indução padrão, cirurgia, quimioterapia de alta dose (HD-CHT) e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT), radioterapia e terapia de manutenção com ácido 13-cis retinóico e imunoterapia direcionada com anticorpos anti-GD2. Os resultados do tratamento em NBL variam de regressão espontânea do tumor em alguns lactentes a uma taxa de SG <50%, apesar da terapia combinada intensiva no grupo HR-NBL.