Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия динутуксимабом бета в сочетании с химиотерапией для лечения пациентов с первичной нейробластомой, рефрактерной к стандартной терапии, с рецидивом или прогрессированием заболевания (ChIm-NB-PL)

8 марта 2022 г. обновлено: Walentyna Balwierz, Jagiellonian University

Оценка безопасности и первоначальная оценка эффективности будут проводиться в группе пациентов в рамках некоммерческого открытого клинического исследования динутуксимаба бета (Карзиба) фазы IIa.

Исследуемым лекарственным средством будет динутуксимаб бета (антитела к GD2 против дисиалоганглиозида GD2 на клетках НБЛ) в дозе 10 мг/м2/сут путем непрерывной инфузии в течение 5 дней в комбинации с иринотеканом/темозоломидом, топотеканом/темозоломидом или N5/N6. протокол химиотерапии GPOH.

Группу исследования составят пациенты с рецидивом/прогрессированием НБЛ или заболеванием, резистентным к терапии первой линии, для которых в настоящее время отсутствуют стандарты ведения, а используемые до сих пор методы лечения не дают шансов на достижение стойкой ремиссии заболевания. болезнь. После диагностики рецидива/прогрессирования или резистентности к лечению допустимо проведение 2-х циклов стандартной химиотерапии до включения в исследование.

В исследовании планируется набрать 20 пациентов, которые получат 5-7 циклов ДБ с химиотерапией. Выбор подходящего режима химиотерапии будет зависеть от предшествующего лечения и переносимости пациентом.

Оценка безопасности будет проводиться на основе регистрации типов и частоты нежелательных реакций, выявленных на основании регистрации клинических параметров, симптомов и/или заболеваний, о которых сообщил пациент или выявленных во время вмешательства и/или контрольных посещений. , аномальные результаты лабораторных и/или визуализационных тестов.

Первоначальная оценка эффективности будет заключаться в сравнении процента полученных объективных ответов и ежегодных БСВ и ВБП (визуализирующие тесты, включая сцинтиграфию, исследование костного мозга и онкомаркеры). Исследование также включало предварительную оценку полезности иммунологических, генетических и других исследований.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нейробластома (НБЛ) составляет 8-10% всех злокачественных новообразований у детей. Это наиболее распространенная солидная опухоль за пределами центральной нервной системы у людей моложе 18 лет. Ежегодно встречается у 6-11/1 млн детей. В Польше НБЛ ежегодно диагностируют у 60-70 пациентов, что в 1/3 случаев относится к группе высокого риска (ВР). У 90% детей НБЛ диагностируется в возрасте до 5 лет. Диагноз ставится на основании гистопатологической оценки опухолевой ткани или наличия клеток НБЛ в костном мозге вместе с повышенным уровнем катехоламинов или их метаболитов в моче. Прогностические факторы включают возраст пациента на момент постановки диагноза, стадию заболевания, гистопатологию опухоли, плоидность ДНК, статус гена MYCN, хромосомные изменения и первоначальный ответ на терапию. В связи с различным течением заболевания терапевтическое решение принимается после определения группы риска на основании международных критериев (International Neuroblastoma Risk Group Stage System, INRGSS и International Neuroblastoma Staging System, INSS). В группе наименьшего риска лечение ограничивается наблюдением или хирургическим вмешательством, а в группе промежуточного риска проводится только стандартная химиотерапия низкой и средней интенсивности или в сочетании с лучевой терапией и хирургическим вмешательством. Напротив, при HR-NBL используется интенсивная комбинированная терапия, включающая стандартную индукционную химиотерапию, хирургическое вмешательство, высокодозную химиотерапию (HD-CHT) и аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-HSCT), лучевую терапию и поддерживающую терапию 13-цис-ретиноевой кислотой и таргетная иммунотерапия антителами против GD2. Исходы лечения НБЛ варьируют от спонтанной регрессии опухоли у некоторых младенцев до уровня общей выживаемости <50%, несмотря на интенсивную комбинированную терапию в группе HR-НБЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Walentyna Balwierz, Prof.
  • Номер телефона: +48 12 333 92 20
  • Электронная почта: walentyna.balwierz@uj.edu.pl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Aleksandra Wieczorek, Dr
  • Номер телефона: +48 12 333 92 20
  • Электронная почта: a.wieczorek@uj.edu.pl

Места учебы

  • Польша
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Польша, 30-663
        • Рекрутинг
        • University Children Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика НБЛ по международным критериям (International Neuroblastoma Risk Group, INRG).
  2. Пациенты в возрасте 1-18 лет с HR-NBL с первично рефрактерным заболеванием, прогрессированием или рецидивом заболевания.
  3. Адекватная функция жизненно важных органов (при отклонении от нормы - дисфункция ниже 4 степени по классификации CTC AE ВОЗ, за исключением нарушений, определенных в критериях исключения).
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев.
  5. Получение информированного письменного согласия пациента и/или законного представителя на лечение.
  6. Женщины-пациенты детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции; Пациенты, кормящие грудью, должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.
  7. Пациенты, которые ранее получали иммунотерапию DB или другими специфическими антителами против GD2, могут иметь право на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с токсичностью ≥3 степени CTCAE по ВОЗ, за исключением нарушений слуха, гематологических нарушений, заболеваний печени и почек.
  2. Пациенты с неврологической токсичностью ≥2 CTCAE степени ВОЗ.
  3. Активная опасная для жизни инфекция до стабилизации состояния больного.
  4. Беременность и/или лактация.
  5. Сексуально активные пациенты, отказывающиеся от использования эффективного метода контрацепции.
  6. Текущее лечение экспериментальными препаратами или применение такого лечения в течение 2 недель до подписания информированного согласия на участие в исследовании.
  7. Лучевая терапия в течение 3 недель до начала исследования.
  8. Участие в другом клиническом исследовании в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия на участие в исследовании (не относится к клиническим исследованиям в 1-й линии лечения в HR-NBL).
  9. Отсутствие информированного письменного согласия на лечение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука вмешательства
Рука химиоиммунотерапии.
Комбинированный продукт: Химиоиммунотерапия (динутуксимаб бета в сочетании с химиотерапией)
Динутуксимаб бета в комбинации с химиотерапией.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество циклов, прерванных из-за токсичности.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Количество циклов, при которых перерывы в лечении из-за возникновения побочных эффектов будут более продолжительными, чем предусмотрено в протоколе лечения.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Количество эпизодов синдрома капиллярной утечки, независимо от степени тяжести.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Количество эпизодов синдрома выброса цитокинов независимо от степени тяжести.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Количество эпизодов аллергических реакций при СТСАЕ 3 и 4 степени (действовавшая на тот момент версия).
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Количество гематологической токсичности в 3 и 4 степени CTCAE (версия, действующая на тот момент).
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Количество эпизодов неврологической токсичности независимо от степени тяжести.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Процент пациентов с нарушениями зрачков и/или нарушениями зрения.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Доля пациентов с почечной или печеночной недостаточностью в 3 и 4 степени CTCAE (версия, действующая на тот момент).
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Другие побочные эффекты в классах 3 и 4 CTCAE (версия, действующая в то время) 3 и 4 (версия, действующая в то время).
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент пациентов с полной ремиссией, оцененный во время исследования и во время последнего визита.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Процент пациентов с частичной ремиссией, оцененный во время исследования и во время последнего визита.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Процент пациентов со стабилизацией заболевания, оцененной во время осмотра и во время последнего визита.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Процент пациентов с ВБП, оцененных во время исследования.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.
Процент пациентов ESF, оцененных во время исследования.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения.
Через 12 месяцев после окончания лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jagiellonian University

Следователи

  • Главный следователь: Walentyna Balwierz, Prof., Jagiellonian University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ChIm-NB-PL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться