Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie met Dinutuximab Beta in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van patiënten met primair neuroblastoom dat ongevoelig is voor standaardtherapie en met recidiverende of progressieve ziekte (ChIm-NB-PL)

8 maart 2022 bijgewerkt door: Walentyna Balwierz, Jagiellonian University

Veiligheidsevaluatie en initiële werkzaamheidsevaluatie zullen worden uitgevoerd in een groep patiënten als een niet-commerciële, open-label klinische studie van dinutuximab beta (Qarziba) fase IIa.

Het onderzoeksgeneesmiddel zal dinutuximab beta zijn (anti-GD2-antilichamen tegen GD2-disialoganglioside op NBL-cellen) in een dosis van 10 mg/m2/dag via continue infusie gedurende 5 dagen in combinatie met irinotecan/temozolomide, topotecan/temozolomide of N5/N6 chemotherapie GPOH-protocol.

De onderzoeksgroep zal bestaan ​​uit patiënten met recidief/progressie van NBL of patiënten die resistent zijn tegen eerstelijnsbehandeling, voor wie er momenteel geen behandelstandaarden zijn en de behandelmethoden die tot dusver zijn gebruikt geen kans geven op een permanente remissie van de ziekte. Na diagnose van recidief/progressie of weerstand tegen behandeling, is het toegestaan ​​om 2 cycli standaardchemotherapie toe te dienen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

De studie is van plan om 20 patiënten te werven die 5-7 cycli van DB met chemotherapie zullen ontvangen. De keuze van een geschikt chemotherapieregime zal afhangen van de eerdere behandeling en tolerantie van de patiënt.

De veiligheidsbeoordeling zal worden uitgevoerd op basis van de registratie van de typen en frequentie van bijwerkingen die zijn geïdentificeerd op basis van de registratie van klinische parameters, symptomen en/of ziekten die door de patiënt zijn gemeld of zijn geïdentificeerd tijdens de interventie- en/of follow-upbezoeken , abnormale laboratorium- en/of beeldvormingstestresultaten.

De eerste beoordeling van de effectiviteit zal bestaan ​​uit een vergelijking van het percentage verkregen objectieve responsen en de jaarlijkse EFS en PFS (beeldvormingstests, waaronder scintigrafie, beenmergonderzoek en tumormarkers). De studie omvatte ook een verkennende evaluatie van het nut van immunologische, genetische en andere studies.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neuroblastoom (NBL) is verantwoordelijk voor 8-10% van alle maligniteiten bij kinderen. Het is de meest voorkomende solide tumor buiten het centrale zenuwstelsel bij mensen <18 jaar. Het komt jaarlijks voor bij 6-11/1 miljoen kinderen. In Polen wordt NBL jaarlijks gediagnosticeerd bij 60-70 patiënten, bij 1/3 hoogrisicoziekte (HR). Bij 90% van de kinderen wordt NBL gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 5 jaar. De diagnose wordt gesteld op basis van de histopathologische beoordeling van het tumorweefsel of de aanwezigheid van NBL-cellen in het beenmerg samen met verhoogde niveaus van catecholamines of hun metabolieten in de urine. De prognostische factoren omvatten de leeftijd van de patiënt bij diagnose, stadium van de ziekte, histopathologie van de tumor, DNA-ploïdie, MYCN-genstatus, chromosomale veranderingen en initiële respons op therapie. Vanwege het verschillende verloop van de ziekte wordt de therapeutische beslissing genomen na het bepalen van de risicogroep op basis van internationale criteria (International Neuroblastoma Risk Group Stage System, INRGSS en International Neuroblastoma Staging System, INSS). In de groep met het laagste risico is de behandeling beperkt tot observatie of chirurgie, en in de groep met gemiddeld risico wordt alleen standaard chemotherapie met lage en gemiddelde intensiteit of gecombineerd met radiotherapie en chirurgie uitgevoerd. HR-NBL maakt daarentegen gebruik van intensieve combinatietherapie, waaronder standaard inductiechemotherapie, chirurgie, hooggedoseerde chemotherapie (HD-CHT) en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HSCT), radiotherapie en onderhoudstherapie met 13-cis-retinoïnezuur en gerichte immunotherapie met anti-GD2-antilichamen. De behandelresultaten bij NBL variëren van spontane tumorregressie bij sommige baby's tot een OS-percentage van <50% ondanks intensieve combinatietherapie in de HR-NBL-groep.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Polen
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Polen, 30-663

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van NBL volgens internationale criteria (International Neuroblastoma Risk Group, INRG).
  2. Patiënten van 1-18 jaar met HR-NBL met primaire refractaire ziekte, ziekteprogressie of recidief.
  3. Adequate functie van vitale organen (indien abnormaal, disfunctie onder graad 4 volgens de CTC AE WHO-classificatie, behalve voor aandoeningen gedefinieerd in de uitsluitingscriteria).
  4. Levensverwachting ≥6 maanden.
  5. Het verkrijgen van de geïnformeerde schriftelijke toestemming van de patiënt en/of wettelijke vertegenwoordiger voor de behandeling.
  6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten toestemming geven voor het gebruik van effectieve anticonceptie; Borstvoedingspatiënten moeten instemmen met het beëindigen van de borstvoeding.
  7. Patiënten die eerder immunotherapie met DB of andere anti-GD2-specifieke antilichamen hebben gekregen, kunnen in aanmerking komen voor deze studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met toxiciteiten van ≥3 CTCAE WHO-graad, behalve slechthorendheid, hematologische aandoeningen, lever- en nieraandoeningen.
  2. Patiënten met neurologische toxiciteiten van ≥2 CTCAE WHO-graad.
  3. Actieve levensbedreigende infectie tot stabilisatie van de toestand van de patiënt.
  4. Zwangerschap en/of borstvoeding.
  5. Seksueel actieve patiënten die weigeren een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
  6. Huidige behandeling met experimentele medicijnen of gebruik van een dergelijke behandeling binnen 2 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
  7. Radiotherapie binnen 3 weken voor aanvang van het onderzoek.
  8. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 6 maanden vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek (niet van toepassing op klinische onderzoeken in 1e lijnsbehandeling in HR-NBL).
  9. Gebrek aan geïnformeerde schriftelijke toestemming voor behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie arm
Chemo-immunotherapie arm.
Combinatie product: Chemo-immunotherapie (Dinutuximab bèta in combinatie met chemotherapie)
Dinutuximab bèta in combinatie met chemotherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal afgebroken cycli vanwege toxiciteit.
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Aantal cycli waarin behandelingsonderbrekingen vanwege het optreden van bijwerkingen langer zullen zijn dan voorzien in het behandelprotocol.
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Aantal episodes van capillairleksyndroom, ongeacht de ernst.
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Aantal episodes van het cytokine-afgiftesyndroom, ongeacht de ernst.
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Aantal episoden van allergische reacties in CTCAE graad 3 en 4 (versie van kracht op dat moment).
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Aantal hematologische toxiciteiten in graad 3 en 4 CTCAE (versie van kracht op dat moment).
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Aantal episoden van neurologische toxiciteit, ongeacht de ernst.
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Het percentage patiënten met pupilstoornissen en/of visusstoornissen.
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Percentage patiënten met nier- of leverfunctiestoornis in CTCAE graad 3 en 4 (versie die op dat moment van kracht was).
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Overige bijwerkingen graad 3 en 4 CTCAE (toen geldende versie)3 en 4 (toen geldende versie).
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten met volledige remissie beoordeeld tijdens de studie en bij het laatste bezoek.
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Percentage patiënten met gedeeltelijke remissie beoordeeld tijdens de studie en bij het laatste bezoek.
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Percentage patiënten met ziektestabilisatie beoordeeld tijdens het onderzoek en bij het laatste bezoek.
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Percentage patiënten PFS beoordeeld tijdens het onderzoek.
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.
Percentage patiënten ESF beoordeeld tijdens het onderzoek.
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling.
12 maanden na het einde van de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jagiellonian University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Walentyna Balwierz, Prof., Jagiellonian University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ChIm-NB-PL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren