- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05277675
Ablation par radiofréquence plus thérapie néoadjuvante systématique pour le carcinome hépatocellulaire récurrent (étude RANT) (RANT)
Une étude prospective de l'ablation par radiofréquence associée à une thérapie néoadjuvante systématique dans le traitement du carcinome hépatocellulaire récurrent
- Comparer la thérapie néoadjuvante systémique (combinaison d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et d'anti-angiogéniques (abréviation de « thérapie immunitaire ciblée ») associée à l'ablation par radiofréquence (RFA) et à la RFA seule dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) récidivant en 1 an survie sans récidive (RFS) et survie globale (OS)
- Évaluer la valeur clinique du traitement néoadjuvant systémique (c.-à-d. inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et thérapie ciblée) combinés à l'ARF dans le traitement du CHC récurrent, ainsi que l'innocuité et l'efficacité de cette stratégie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ARF est une approche minimalement invasive importante pour le traitement récurrent du CHC, mais elle est entravée par le taux de récidive élevé et le volume d'ablation limité de la tumeur. Par conséquent, la clé pour améliorer l'efficacité de la RFA est de maximiser la zone d'ablation complète des lésions tumorales et la destruction des cellules cancéreuses résiduelles. Ces dernières années, en raison des avantages uniques des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI), l'immunothérapie est progressivement devenue un élément essentiel de la thérapie néoadjuvante, et la portée de l'immunothérapie dans les tumeurs malignes s'élargit. Avec l'administration d'ICI, les lymphocytes T CD8+ spécifiques à la tumeur prolifèrent et tuent les cellules tumorales existantes et recirculent dans le sang. Après la résection ou l'ablation de la tumeur primaire, les lymphocytes T CD8+ circulants spécifiques à la tumeur restants et les clones de lymphocytes T présents dans le site métastatique peuvent conserver une immunité antitumorale à long terme et jouer un rôle vital dans l'élimination continue des cellules cancéreuses résiduelles et du système immunitaire. surveillance. À l'heure actuelle, la combinaison d'une thérapie ciblée et d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires a permis d'obtenir un taux de réponse objective (ORR) et un taux de contrôle de la maladie (DCR) plus élevés dans le traitement du CHC, ce qui fournit une base théorique et pratique fiable pour l'utilisation comme stratégie du traitement néoadjuvant.
Les rapports actuels sur le traitement néoadjuvant pour le CHC sont limités aux patients qui vont subir une résection chirurgicale, et il n'existe aucun rapport sur le traitement néoadjuvant avant l'ARF. Étant donné que les médicaments moléculaires ciblés ont généralement des effets anti-angiogéniques, l'arrêt du médicament pendant deux semaines ou plus (le bévacizumab doit être arrêté pendant au moins 4 semaines) avant la chirurgie est nécessaire pour réduire le risque de saignement peropératoire causé par les médicaments ciblés et les cicatriser l'incision après l'opération. L'arrêt du médicament à plus long terme prolongera la période d'attente préopératoire et la tumeur peut progresser, laissant au patient la possibilité de subir une intervention chirurgicale. Cependant, en raison de son avantage d'invasivité minimale, les patients peuvent subir une RFA directement sans retrait de médicament.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kai Feng, MD,PhD
- Numéro de téléphone: +86-13228683383
- E-mail: fengkai7688@hotmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kuansheng Ma, MD,PhD
- Numéro de téléphone: +86-15213249505
- E-mail: kuanshengma@outlook.com
Lieux d'étude
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Chine, 400038
- Recrutement
- Institute of hepatobiliary surgery,southwest hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets de recherche comprennent le contenu et la signification de la recherche et fournissent le consentement éclairé écrit ;
- âge 18 - 75 ans et le sexe n'est pas limité ;
- une histoire de résection hépatique ou RFA pour HCC qui a été cliniquement ou pathologiquement diagnostiquée selon la norme de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie ; le nombre de lésions ≤ 3, la plus grande lésion ≤ 3 cm, comme démontré par le scanner/IRM avec injection de contraste ;
- Les patients qui ne peuvent pas ou ne veulent pas subir une résection hépatique et qui n'ont pas reçu d'autres traitements anti-tumoraux avant la détection de la récidive ;
- Child Pugh A (≤ 7 points), pas d'ascite pleurale ni d'encéphalopathie hépatique nécessitant un traitement ; Score de 0-1 sur l'état de la performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
- Dans les 7 jours précédant l'inscription, avoir une fonction hépatique et rénale suffisante, des indicateurs de laboratoire appropriés (non traités) : hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dl, neutrophiles ≥ 1 500/mm3, PLT ≥ 50 × 109/L, ALB sérique ≥ 28 g/ L, TBIL < 50 umol/L, ALT, AST < 5 fois la limite supérieure de la normale, Bun, Cr < 1,5 fois la limite supérieure de la normale, INR < 1,7 ou PT prolongé < 4 s ;
- Consentement à prendre l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire et les médicaments à ciblage moléculaire ;
- Aucune autre maladie affectant le traitement RFA et la thérapie ciblée combinée avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou de thérapie ciblée ;
- La tumeur envahit la branche ou le tronc de la veine porte ;
- Patients présentant des métastases extrahépatiques ;
- Patients ayant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie, d'asthme nécessitant un traitement bronchodilatateur.
- Patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire importante (insuffisance cardiaque de grade Ⅲ ou plus tel que défini par la New York Heart Association), d'un infarctus du myocarde, d'une arythmie instable, d'une angine de poitrine instable survenue dans les 3 mois précédant le traitement ;
- Patients ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (telle que la bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors d'un dépistage par tomodensitométrie pulmonaire ;
- Patients ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides (y compris une greffe de foie);
- Les patients qui ont pris des herbes médicinales chinoises antitumorales dans les 7 jours précédant l'inscription ;
- Les patients qui ont d'autres maladies, des troubles métaboliques, des résultats anormaux d'examen physique ou de tests de laboratoire, qui peuvent conduire à une contre-indication à l'utilisation des médicaments expérimentaux, ou affecter la fiabilité des résultats de la recherche, ou laisser le patient à haut risque de traitement complications ou affecter l'observance du patient.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie néoadjuvante + RFA
Après confirmation de la récidive du CHC par examen d'imagerie, les sujets recevront un traitement néoadjuvant (inhibiteurs de points de contrôle immunitaires + thérapie ciblée) puis RFA
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Inhibiteur du point de contrôle immunitaire (tislelizumab/sintilimab) associé à des médicaments anti-angiogéniques (lenvatinib/bevacizumab) utilisés comme traitement néoadjuvant
L'ARF sera réalisée de manière percutanée en échographie de contraste guidée.
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Comparateur actif: RFA seul
Après confirmation de la récidive du CHC par examen d'imagerie, les sujets recevront uniquement un traitement RFA.
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L'ARF sera réalisée de manière percutanée en échographie de contraste guidée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans récidive à 1 an
Délai: 1 an après traitement
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Évalué par examen d'imagerie hépatique (US/CT/IRM) à un stade précoce combiné avec les tests AFP et PIVKA-Ⅱ.
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1 an après traitement
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Survie globale à 1 an
Délai: 1 an après traitement
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Évalué par examen d'imagerie hépatique (US/CT/IRM) à un stade précoce combiné avec les tests AFP et PIVKA-Ⅱ.
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1 an après traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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complications liées à la procédure
Délai: jusqu'à 1 an.
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complications liées à la procédure
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jusqu'à 1 an.
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événements indésirables liés au système immunitaire
Délai: jusqu'à 1 an.
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jusqu'à 1 an.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Attributs de la maladie
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Récurrence
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Bévacizumab
- Lenvatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- (A)KY2021083
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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