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Ablation par radiofréquence plus thérapie néoadjuvante systématique pour le carcinome hépatocellulaire récurrent (étude RANT) (RANT)

11 mars 2022 mis à jour par: fengkai, Southwest Hospital, China

Une étude prospective de l'ablation par radiofréquence associée à une thérapie néoadjuvante systématique dans le traitement du carcinome hépatocellulaire récurrent

  1. Comparer la thérapie néoadjuvante systémique (combinaison d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et d'anti-angiogéniques (abréviation de « thérapie immunitaire ciblée ») associée à l'ablation par radiofréquence (RFA) et à la RFA seule dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) récidivant en 1 an survie sans récidive (RFS) et survie globale (OS)
  2. Évaluer la valeur clinique du traitement néoadjuvant systémique (c.-à-d. inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et thérapie ciblée) combinés à l'ARF dans le traitement du CHC récurrent, ainsi que l'innocuité et l'efficacité de cette stratégie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'ARF est une approche minimalement invasive importante pour le traitement récurrent du CHC, mais elle est entravée par le taux de récidive élevé et le volume d'ablation limité de la tumeur. Par conséquent, la clé pour améliorer l'efficacité de la RFA est de maximiser la zone d'ablation complète des lésions tumorales et la destruction des cellules cancéreuses résiduelles. Ces dernières années, en raison des avantages uniques des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI), l'immunothérapie est progressivement devenue un élément essentiel de la thérapie néoadjuvante, et la portée de l'immunothérapie dans les tumeurs malignes s'élargit. Avec l'administration d'ICI, les lymphocytes T CD8+ spécifiques à la tumeur prolifèrent et tuent les cellules tumorales existantes et recirculent dans le sang. Après la résection ou l'ablation de la tumeur primaire, les lymphocytes T CD8+ circulants spécifiques à la tumeur restants et les clones de lymphocytes T présents dans le site métastatique peuvent conserver une immunité antitumorale à long terme et jouer un rôle vital dans l'élimination continue des cellules cancéreuses résiduelles et du système immunitaire. surveillance. À l'heure actuelle, la combinaison d'une thérapie ciblée et d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires a permis d'obtenir un taux de réponse objective (ORR) et un taux de contrôle de la maladie (DCR) plus élevés dans le traitement du CHC, ce qui fournit une base théorique et pratique fiable pour l'utilisation comme stratégie du traitement néoadjuvant.

Les rapports actuels sur le traitement néoadjuvant pour le CHC sont limités aux patients qui vont subir une résection chirurgicale, et il n'existe aucun rapport sur le traitement néoadjuvant avant l'ARF. Étant donné que les médicaments moléculaires ciblés ont généralement des effets anti-angiogéniques, l'arrêt du médicament pendant deux semaines ou plus (le bévacizumab doit être arrêté pendant au moins 4 semaines) avant la chirurgie est nécessaire pour réduire le risque de saignement peropératoire causé par les médicaments ciblés et les cicatriser l'incision après l'opération. L'arrêt du médicament à plus long terme prolongera la période d'attente préopératoire et la tumeur peut progresser, laissant au patient la possibilité de subir une intervention chirurgicale. Cependant, en raison de son avantage d'invasivité minimale, les patients peuvent subir une RFA directement sans retrait de médicament.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

160

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 400038
        • Recrutement
        • Institute of hepatobiliary surgery,southwest hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets de recherche comprennent le contenu et la signification de la recherche et fournissent le consentement éclairé écrit ;
  • âge 18 - 75 ans et le sexe n'est pas limité ;
  • une histoire de résection hépatique ou RFA pour HCC qui a été cliniquement ou pathologiquement diagnostiquée selon la norme de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie ; le nombre de lésions ≤ 3, la plus grande lésion ≤ 3 cm, comme démontré par le scanner/IRM avec injection de contraste ;
  • Les patients qui ne peuvent pas ou ne veulent pas subir une résection hépatique et qui n'ont pas reçu d'autres traitements anti-tumoraux avant la détection de la récidive ;
  • Child Pugh A (≤ 7 points), pas d'ascite pleurale ni d'encéphalopathie hépatique nécessitant un traitement ; Score de 0-1 sur l'état de la performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
  • Dans les 7 jours précédant l'inscription, avoir une fonction hépatique et rénale suffisante, des indicateurs de laboratoire appropriés (non traités) : hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dl, neutrophiles ≥ 1 500/mm3, PLT ≥ 50 × 109/L, ALB sérique ≥ 28 g/ L, TBIL < 50 umol/L, ALT, AST < 5 fois la limite supérieure de la normale, Bun, Cr < 1,5 fois la limite supérieure de la normale, INR < 1,7 ou PT prolongé < 4 s ;
  • Consentement à prendre l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire et les médicaments à ciblage moléculaire ;
  • Aucune autre maladie affectant le traitement RFA et la thérapie ciblée combinée avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant des antécédents d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou de thérapie ciblée ;
  • La tumeur envahit la branche ou le tronc de la veine porte ;
  • Patients présentant des métastases extrahépatiques ;
  • Patients ayant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie, d'asthme nécessitant un traitement bronchodilatateur.
  • Patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire importante (insuffisance cardiaque de grade Ⅲ ou plus tel que défini par la New York Heart Association), d'un infarctus du myocarde, d'une arythmie instable, d'une angine de poitrine instable survenue dans les 3 mois précédant le traitement ;
  • Patients ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (telle que la bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors d'un dépistage par tomodensitométrie pulmonaire ;
  • Patients ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides (y compris une greffe de foie);
  • Les patients qui ont pris des herbes médicinales chinoises antitumorales dans les 7 jours précédant l'inscription ;
  • Les patients qui ont d'autres maladies, des troubles métaboliques, des résultats anormaux d'examen physique ou de tests de laboratoire, qui peuvent conduire à une contre-indication à l'utilisation des médicaments expérimentaux, ou affecter la fiabilité des résultats de la recherche, ou laisser le patient à haut risque de traitement complications ou affecter l'observance du patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie néoadjuvante + RFA
Après confirmation de la récidive du CHC par examen d'imagerie, les sujets recevront un traitement néoadjuvant (inhibiteurs de points de contrôle immunitaires + thérapie ciblée) puis RFA
Inhibiteur du point de contrôle immunitaire (tislelizumab/sintilimab) associé à des médicaments anti-angiogéniques (lenvatinib/bevacizumab) utilisés comme traitement néoadjuvant
L'ARF sera réalisée de manière percutanée en échographie de contraste guidée.
Comparateur actif: RFA seul
Après confirmation de la récidive du CHC par examen d'imagerie, les sujets recevront uniquement un traitement RFA.
L'ARF sera réalisée de manière percutanée en échographie de contraste guidée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive à 1 an
Délai: 1 an après traitement
Évalué par examen d'imagerie hépatique (US/CT/IRM) à un stade précoce combiné avec les tests AFP et PIVKA-Ⅱ.
1 an après traitement
Survie globale à 1 an
Délai: 1 an après traitement
Évalué par examen d'imagerie hépatique (US/CT/IRM) à un stade précoce combiné avec les tests AFP et PIVKA-Ⅱ.
1 an après traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
complications liées à la procédure
Délai: jusqu'à 1 an.
complications liées à la procédure
jusqu'à 1 an.
événements indésirables liés au système immunitaire
Délai: jusqu'à 1 an.
jusqu'à 1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2022

Première publication (Réel)

14 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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