Lazertinib pour les patients atteints de NSCLC hébergeant des mutations peu fréquentes de l'EGFR (LU21-16)

Critère d'intégration:

1. Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et ne pouvant faire l'objet d'un traitement à visée curative (par ex. chirurgie ou radiothérapie).
2. Mutations rares confirmées de l'EGFR (par ex. G719X, S768I, L861Q, G719X + S768I, G719X + L861Q, L861Q + S768I, L747S, S720A, E709A, suppression de l'exon 18) sans mutations courantes de l'EGFR, y compris la suppression de l'exon 19, L858R, l'insertion de l'exon 20 ou T790M. (Le résultat de l'ADN acellulaire ou de l'ADN tissulaire est autorisé.)
3. Âge de 20 ans ou plus.
4. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est 0 à 2.
5. Au moins une lésion mesurable par RECIST 1.1 (La part de la radiothérapie dans le cadre palliatif est exclue.)
6. Métastases cérébrales asymptomatiques non traitées ou métastases cérébrales symptomatiques traitées par un traitement local tel qu'une opération, une radiothérapie du cerveau entier ou une chirurgie au couteau gamma, et stables et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement de l'étude.
7. Au moins 2 semaines plus tard après une radiothérapie du cerveau entier ou une radiothérapie thoracique palliative
8. Fonction organique adéquate, comme en témoignent les éléments suivants ; Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L ; hémoglobine > 9,0 g/dL ; plaquettes > 100 x 109/L ; bilirubine totale ≤1,5 ​​UNL ; AST et/ou ALT < 2,5 LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou < 5 UNL en présence de métastases hépatiques ; CCr ≥ 50 ml/min
9. Formulaire de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec tout type d'EGFR TKI
2. Métastases incontrôlées du système nerveux central
3. Carcinose leptoméningée
4. Maladie systémique non contrôlée, y compris hypertension non contrôlée, saignement actif ou infection active
5. Chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude, ou tout médicament expérimental dans les 5 x demi-vies du composé
6. Chirurgie majeure entreprise moins de 4 semaines avant l'étude
7. Radiothérapie palliative localisée à moins qu'elle ne soit terminée plus de 2 semaines avant l'étude
8. Femmes enceintes ou allaitantes (Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace, la contraception jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament pour les femmes, les méthodes hormonales doivent être utilisées en association avec des méthodes de barrière)
9. Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de la thyroïde bien traité, d'un cancer gastrique précoce ou autrement confirmé comme une maladie maligne curative par l'investigateur principal

10. L'un des critères cardiaques suivants :

    • Intervalle QT prolongé à l'ECG (QTc > 450 msec)
    • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 msec
    • Tout autre facteur qui augmente le risque de QT ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou les médicaments concomitants connus pour prolonger Intervalle QT