Лазертиниб для пациентов с НМРЛ с необычными мутациями EGFR (LU21-16)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, который не поддается радикальному лечению (например, хирургия или лучевая терапия).
2. Подтвержденные редкие мутации EGFR (например, G719X, S768I, L861Q, G719X + S768I, G719X + L861Q, L861Q + S768I, L747S, S720A, E709A, делеция экзона 18) без обычных мутаций EGFR, включая делецию экзона 19, L858R, вставку экзона 20 или T790M. (Допускается результат как бесклеточной ДНК, так и тканевой ДНК.)
3. Возраст от 20 лет и старше.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2.
5. По крайней мере, одно измеримое поражение по RECIST 1.1 (исключается часть лучевой терапии в паллиативных условиях).
6. Нелеченные бессимптомные метастазы в головной мозг или симптоматические метастазы в головной мозг, пролеченные с помощью местного лечения, такого как операция, лучевая терапия всего головного мозга или хирургия гамма-ножа, и стабильные и не требующие стероидов в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения.
7. Не менее чем через 2 недели после лучевой терапии всего головного мозга или паллиативной торакальной лучевой терапии.
8. Адекватная функция органа, о чем свидетельствует следующее; Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л; гемоглобин > 9,0 г/дл; тромбоциты > 100 х 109/л; общий билирубин ≤1,5 ​​UNL; АСТ и/или АЛТ < 2,5 ВГН при отсутствии видимых метастазов в печени или < 5 ВГН при наличии метастазов в печени; CCr ≥ 50 мл/мин
9. Письменная форма информированного согласия

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение любым видом ИТК EGFR
2. Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему
3. Лептоменингиальный карциноматоз
4. Неконтролируемое системное заболевание, включая неконтролируемую гипертензию, активное кровотечение или активную инфекцию
5. Цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата или любые исследуемые препараты в течение 5-кратного периода полувыведения соединения
6. Серьезная операция, предпринятая менее чем за 4 недели до исследования
7. Локализованная паллиативная лучевая терапия, если она не завершена более чем за 2 недели до исследования.
8. Беременные или кормящие женщины (Женщины репродуктивного возраста должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции, контрацепция до 3 месяцев после отмены препарата для женщин, гормональные методы следует использовать в сочетании с барьерными методами)
9. Злокачественное заболевание в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, хорошо пролеченного рака щитовидной железы, раннего рака желудка или иным образом подтвержденного главным исследователем как излечимое злокачественное заболевание

10. Любой из следующих сердечных критериев:

    • Удлиненный интервал QT на ЭКГ (QTc > 450 мс)
    • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR > 250 мсек.
    • Любые другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или сопутствующие лекарственные препараты, которые, как известно, пролонгируют интервал QT