Lazertinib per pazienti con NSCLC portatori di mutazioni EGFR non comuni (LU21-16)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che non è suscettibile di trattamento a scopo curativo (ad es. chirurgia o radioterapia).
2. Mutazioni EGFR non comuni confermate (ad es. G719X, S768I, L861Q, G719X + S768I, G719X + L861Q, L861Q + S768I, L747S, S720A, E709A, delezione dell'esone 18) senza mutazioni comuni di EGFR inclusa la delezione dell'esone 19, L858R, inserzione dell'esone 20 o T790M. (È consentito il risultato sia del DNA privo di cellule che del DNA a base di tessuto.)
3. Età di 20 anni o più.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2.
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 (è esclusa la parte del trattamento con radiazioni in ambito palliativo).
6. Metastasi cerebrali asintomatiche non trattate o metastasi cerebrali sintomatiche trattate con trattamento locale come operazione, radioterapia dell'intero cervello o chirurgia gamma-knife e stabile e non richiedente steroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
7. Almeno 2 settimane dopo la radioterapia dell'intero cervello o la radioterapia toracica palliativa
8. Adeguata funzione degli organi come evidenziato da quanto segue; Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L; emoglobina > 9,0 g/dL; piastrine > 100 x 109/L; bilirubina totale ≤1,5 ​​UNL; AST e/o ALT < 2,5 ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o < 5 UNL in presenza di metastasi epatiche; CCr ≥ 50 ml/min
9. Modulo di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con qualsiasi tipo di EGFR TKI
2. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale
3. Carcinosi leptomeningea
4. Malattia sistemica incontrollata, inclusa ipertensione incontrollata, sanguinamento attivo o infezione attiva
5. Chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio o qualsiasi farmaco sperimentale entro 5 volte l'emivita del composto
6. - Chirurgia maggiore intrapresa meno di 4 settimane prima dello studio
7. Radioterapia palliativa localizzata a meno che non sia stata completata più di 2 settimane prima dello studio
8. Donne in gravidanza o che allattano (le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, la contraccezione fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco per le donne, i metodi ormonali devono essere utilizzati in combinazione con metodi di barriera)
9. Storia precedente di tumore maligno entro 5 anni dall'ingresso nello studio ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ, carcinoma tiroideo ben trattato, carcinoma gastrico precoce o altrimenti confermato come malattia maligna curativa dal ricercatore principale

10. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

    • Intervallo QT prolungato nell'ECG (QTc > 450 msec)
    • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR > 250 msec
    • Qualsiasi altro fattore che aumenti il ​​rischio di QT o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o farmaci concomitanti noti per prolungare Intervallo QT