Lazertinib pro pacienty s NSCLC obsahujícím méně časté mutace EGFR (LU21-16)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic, který není vhodný pro léčbu s kurativním cílem (např. operace nebo ozařování).
2. Potvrzené méně časté mutace EGFR (např. G719X, S768I, L861Q, G719X + S768I, G719X + L861Q, L861Q + S768I, L747S, S720A, E709A, delece exonu 18) bez běžných mutací EGFR včetně delece exonu, delece exonu, L85R702 (Je povolen výsledek jak z bezbuněčné DNA, tak z tkáňové DNA.)
3. Věk 20 a více.
4. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 až 2.
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 (Část radiační léčby v paliativním prostředí je vyloučena.)
6. Neléčené asymptomatické mozkové metastázy nebo symptomatické mozkové metastázy léčené lokální léčbou, jako je operace, radioterapie celého mozku nebo operace gama nožem, a stabilní a nevyžadující steroidy po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
7. Nejméně o 2 týdny později po radioterapii celého mozku nebo paliativní radioterapii hrudníku
8. Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující; Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l; hemoglobin > 9,0 g/dl; krevní destičky > 100 x 109/l; celkový bilirubin ≤ 1,5 UNL; AST a/nebo ALT < 2,5 ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo < 5 UNL v přítomnosti jaterních metastáz; CCr ≥ 50 ml/min
9. Písemný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Dříve léčba jakýmkoliv druhem EGFR TKI
2. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému
3. Leptomeningeální karcinomatóza
4. Nekontrolované systémové onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, aktivního krvácení nebo aktivní infekce
5. Cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protirakovinná léčiva během 14 dnů od první dávky studované léčby nebo jakákoliv hodnocená léčiva během 5násobku poločasu sloučeniny
6. Velký chirurgický zákrok provedený méně než 4 týdny před studií
7. Lokalizovaná paliativní radioterapie, pokud nebyla dokončena více než 2 týdny před studií
8. Těhotné nebo kojící ženy (ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody, u žen antikoncepce do 3 měsíců po vysazení léku, hormonální metody by měly být používány v kombinaci s bariérovými metodami)
9. Předchozí malignita v průběhu 5 let od vstupu do studie s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku, dobře léčené rakoviny štítné žlázy, časné rakoviny žaludku nebo jinak potvrzené jako kurativní maligní onemocnění hlavním zkoušejícím

10. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    • Prodloužený QT interval na EKG (QTc > 450 ms)
    • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval > 250 msec
    • Jakékoli další faktory, které zvyšují riziko QT nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval