Lazertinib para pacientes con NSCLC que albergan mutaciones EGFR poco comunes (LU21-16)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que no es susceptible de tratamiento con un objetivo curativo (p. cirugía o radiación).
2. Mutaciones de EGFR poco frecuentes confirmadas (p. G719X, S768I, L861Q, G719X + S768I, G719X + L861Q, L861Q + S768I, L747S, S720A, E709A, eliminación del exón 18) sin mutaciones comunes de EGFR, incluida la eliminación del exón 19, L858R, inserción del exón 20 o T790M. (Se permite el resultado tanto del ADN libre de células como del ADN basado en tejido).
3. Edad de 20 años o más.
4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0 a 2.
5. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 (se excluye la parte del tratamiento de radiación en el entorno paliativo).
6. Metástasis cerebral asintomática no tratada o metástasis cerebral sintomática tratada con tratamiento local como operación, radioterapia total del cerebro o cirugía con bisturí de rayos gamma, y ​​estable y sin necesidad de esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
7. Al menos 2 semanas después de la radioterapia total del cerebro o la radioterapia torácica paliativa
8. Función adecuada del órgano como lo demuestra lo siguiente; Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L; hemoglobina > 9,0 g/dL; plaquetas > 100 x 109/L; bilirrubina total ≤1,5 ​​UNL; AST y/o ALT < 2,5 ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o < 5 UNL en presencia de metástasis hepáticas; CCr ≥ 50mL/min
9. Formulario de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con cualquier tipo de EGFR TKI
2. Metástasis del sistema nervioso central no controladas
3. Carcinomatosis leptomeníngea
4. Enfermedad sistémica no controlada, incluida hipertensión no controlada, sangrado activo o infección activa
5. Quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o cualquier fármaco en investigación dentro de 5 x semividas del compuesto
6. Cirugía mayor realizada menos de 4 semanas antes del estudio
7. Radioterapia paliativa localizada a menos que se haya completado más de 2 semanas antes del estudio
8. Mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, la anticoncepción hasta 3 meses después de la interrupción del medicamento para mujeres, los métodos hormonales deben usarse en combinación con métodos de barrera)
9. Antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de tiroides bien tratado, cáncer gástrico temprano o enfermedad maligna curativa confirmada de otra manera por el investigador principal

10. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

    • Intervalo QT prolongado en ECG (QTc > 450 mseg)
    • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 ms
    • Cualquier otro factor que aumente el riesgo de QT o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan intervalo QT