Lazertinib til patienter med NSCLC, der rummer usædvanlige EGFR-mutationer (LU21-16)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, som ikke er modtagelig for behandling med et helbredende formål (f. operation eller stråling).
2. Bekræftede ualmindelige EGFR-mutationer (f. G719X, S768I, L861Q, G719X + S768I, G719X + L861Q, L861Q + S768I, L747S, S720A, E709A, exon 18-deletion) uden almindelige EGFR-mutationer, herunder exon 859-deletion, exon 859-deletion, exon 859-deletion, exon 19-deletion, 0M (Resultatet fra både cellefrit DNA eller vævsbaseret DNA er tilladt.)
3. Alder på 20 eller derover.
4. Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group 0 til 2.
5. Mindst én målbar læsion ved RECIST 1.1 (Den del af strålebehandling i palliative omgivelser er udelukket.)
6. Ubehandlet asymptomatisk hjernemetastase eller symptomatisk hjernemetastase behandlet med lokal behandling såsom operation, helhjernestrålebehandling eller gammaknivsoperation og stabil og ikke krævende steroider i mindst 2 uger før start af studiebehandling.
7. Mindst 2 uger senere efter helhjernestrålebehandling eller palliativ thoraxstrålebehandling
8. Tilstrækkelig organfunktion som dokumenteret af følgende; Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L; hæmoglobin > 9,0 g/dL; blodplader > 100 x 109/L; total bilirubin ≤1,5 ​​UNL; ASAT og/eller ALAT < 2,5 ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller < 5 UNL ved tilstedeværelse af levermetastaser; CCr ≥ 50 ml/min
9. Skriftlig informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med enhver form for EGFR TKI
2. Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet
3. Leptomeningeal carcinomatose
4. Ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension, aktiv blødning eller aktiv infektion
5. Cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre kræftlægemidler inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller ethvert forsøgslægemiddel inden for 5 x halveringstider af forbindelsen
6. Større operation foretaget mindre end 4 uger før undersøgelsen
7. Lokaliseret palliativ strålebehandling, medmindre den er afsluttet mere end 2 uger før undersøgelsen
8. Gravide eller ammende kvinder (Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, prævention indtil 3 måneder efter seponering af lægemidlet til kvinder, hormonelle metoder bør anvendes i kombination med barrieremetoder)
9. Tidligere malignitetshistorie inden for 5 år fra studiestart med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft, velbehandlet skjoldbruskkirtelkræft, tidlig gastrisk cancer eller på anden måde bekræftet som helbredende malignitetssygdom af hovedforsker

10. Et af følgende hjertekriterier:

    • Forlænget QT-interval i EKG (QTc > 450 msek.)
    • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledningsledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 msek.
    • Andre faktorer, der øger risikoen for QT eller risikoen for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller samtidig medicin, der vides at forlænge QT interval