Lazertinib för patienter med NSCLC som innehåller ovanliga EGFR-mutationer (LU21-16)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer som inte är mottaglig för behandling med ett kurativt syfte (t. operation eller strålning).
2. Bekräftade ovanliga EGFR-mutationer (t. G719X, S768I, L861Q, G719X + S768I, G719X + L861Q, L861Q + S768I, L747S, S720A, E709A, exon 18-deletion) utan vanliga EGFR-mutationer inklusive exon 859-deletion, exon 852-deletion, exon 858R, 0M. (Resultatet från både cellfritt DNA eller vävnadsbaserat DNA är tillåtet.)
3. Ålder 20 eller äldre.
4. Prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group 0 till 2.
5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 (Den del av strålbehandlingen i palliativ miljö är exkluderad.)
6. Obehandlad asymtomatisk hjärnmetastas eller symtomatisk hjärnmetastas som behandlas med lokal behandling såsom operation, strålbehandling av hela hjärnan eller gammaknivskirurgi, och stabila och inte kräver steroider under minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
7. Minst 2 veckor senare efter strålbehandling av hela hjärnan eller palliativ thorax strålbehandling
8. Adekvat organfunktion, vilket framgår av följande; Absolut neutrofilantal > 1,5 x 109/L; hemoglobin > 9,0 g/dL; blodplättar > 100 x 109/L; totalt bilirubin ≤1,5 ​​UNL; ASAT och/eller ALAT < 2,5 ULN om inga påvisbara levermetastaser eller < 5 UNL i närvaro av levermetastaser; CCr ≥ 50 ml/min
9. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med någon form av EGFR TKI
2. Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet
3. Leptomeningeal karcinomatos
4. Okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni, aktiv blödning eller aktiv infektion
5. Cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel inom 14 dagar efter första dosen av studiebehandlingen, eller andra prövningsläkemedel inom 5 x halveringstider av substansen
6. Större operation som genomfördes mindre än 4 veckor före studien
7. Lokaliserad palliativ strålbehandling om inte avslutad mer än 2 veckor före studien
8. Gravida eller ammande kvinnor (kvinnor i reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, preventivmedel tills 3 månader efter avslutad behandling för kvinnor, hormonella metoder bör användas i kombination med barriärmetoder)
9. Tidigare malignitetshistoria inom 5 år från det att studien påbörjades förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer, välbehandlad sköldkörtelcancer, tidig magcancer eller på annat sätt bekräftad som botande malignitetssjukdom av huvudutredare

10. Något av följande hjärtkriterier:

    • Förlängt QT-intervall i EKG (QTc > 450 ms)
    • Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, överledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 ms
    • Andra faktorer som ökar risken för QT eller risken för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller samtidig medicinering som är känt för att förlänga QT-intervall