Lazertinib for pasienter med NSCLC som har uvanlige EGFR-mutasjoner (LU21-16)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft som ikke er mottakelig for behandling med et kurativt mål (f. kirurgi eller stråling).
2. Bekreftede uvanlige EGFR-mutasjoner (f. G719X, S768I, L861Q, G719X + S768I, G719X + L861Q, L861Q + S768I, L747S, S720A, E709A, exon 18-delesjon) uten vanlige EGFR-mutasjoner inkludert exon 858-delesjon, exon 18-delesjon, exon 10- eller TM-delering, exon 18-, TM (Resultatet fra både cellefritt DNA eller vevsbasert DNA er tillatt.)
3. Alder over 20 år.
4. Ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group 0 til 2.
5. Minst én målbar lesjon etter RECIST 1.1(Delen av strålebehandling i palliativ setting er ekskludert.)
6. Ubehandlet asymptomatisk hjernemetastase eller symptomatisk hjernemetastase behandlet med lokal behandling som operasjon, strålebehandling av hele hjernen eller gammaknivkirurgi, og stabile og ikke krever steroider i minst 2 uker før start av studiebehandling.
7. Minst 2 uker senere etter helhjernestrålebehandling eller palliativ thoraxstrålebehandling
8. Tilstrekkelig organfunksjon som fremgår av følgende; Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L; hemoglobin > 9,0 g/dL; blodplater > 100 x 109/L; total bilirubin ≤1,5 ​​UNL; ASAT og/eller ALAT < 2,5 ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller < 5 UNL i nærvær av levermetastaser; CCr ≥ 50 ml/min
9. Skriftlig informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med alle typer EGFR TKI
2. Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet
3. Leptomeningeal karsinomatose
4. Ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktiv blødning eller aktiv infeksjon
5. Cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen, eller eventuelle undersøkelsesmedisiner innen 5 x halveringstider av forbindelsen
6. Større operasjon utført mindre enn 4 uker før studien
7. Lokalisert palliativ strålebehandling med mindre den er fullført mer enn 2 uker før studien
8. Gravide eller ammende kvinner (Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, prevensjon inntil 3 måneder etter seponering av legemidlet for kvinner, hormonelle metoder bør brukes i kombinasjon med barrieremetoder)
9. Tidligere malignitetshistorie innen 5 år fra studiestart bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel eller in situ livmorhalskreft, godt behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen, tidlig magekreft eller på annen måte bekreftet som helbredende malignitetssykdom av hovedetterforsker

10. Noen av følgende hjertekriterier:

    • Forlenget QT-intervall i EKG (QTc > 450 msek)
    • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledningsledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 msek.
    • Andre faktorer som øker risikoen for QT eller risikoen for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervall