Lazertinib für Patienten mit NSCLC mit seltenen EGFR-Mutationen (LU21-16)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, das einer Behandlung mit kurativem Ziel nicht zugänglich ist (z. Operation oder Bestrahlung).
2. Bestätigte seltene EGFR-Mutationen (z. G719X, S768I, L861Q, G719X + S768I, G719X + L861Q, L861Q + S768I, L747S, S720A, E709A, Deletion von Exon 18) ohne häufige EGFR-Mutationen, einschließlich Deletion von Exon 19, L858R, Insertion von Exon 20 oder T790M. (Das Ergebnis sowohl von zellfreier DNA als auch von gewebebasierter DNA ist zulässig.)
3. Alter von 20 oder mehr.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2.
5. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST 1.1 (Der Teil der Strahlenbehandlung im palliativen Setting ist ausgeschlossen.)
6. Unbehandelte asymptomatische Hirnmetastasen oder symptomatische Hirnmetastasen, die mit einer lokalen Behandlung wie Operation, Ganzhirnstrahlentherapie oder Gamma-Knife-Operation behandelt wurden und mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung stabil waren und keine Steroide erforderten.
7. Mindestens 2 Wochen später nach Ganzhirnbestrahlung oder palliativer Thoraxbestrahlung
8. Angemessene Organfunktion, wie durch Folgendes belegt; Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l; Hämoglobin > 9,0 g/dl; Blutplättchen > 100 x 109/l; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 UNL; AST und/oder ALT < 2,5 ULN wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder < 5 UNL bei Vorliegen von Lebermetastasen; CCr ≥ 50 ml/min
9. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Behandlung mit EGFR TKI jeglicher Art
2. Unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems
3. Leptomeningeale Karzinomatose
4. Unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, aktiver Blutung oder aktiver Infektion
5. Zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder andere Krebsmedikamente innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Prüfpräparate innerhalb von 5 x Halbwertszeit der Verbindung
6. Größere Operation, die weniger als 4 Wochen vor der Studie durchgeführt wurde
7. Lokalisierte palliative Strahlentherapie, sofern nicht mehr als 2 Wochen vor der Studie abgeschlossen
8. Schwangere oder stillende Frauen (Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, Empfängnisverhütung bis 3 Monate nach Absetzen des Arzneimittels für Frauen, hormonelle Methoden sollten in Kombination mit Barrieremethoden angewendet werden)
9. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs, gut behandeltem Schilddrüsenkrebs, Magenfrühkrebs oder anderweitig vom Hauptprüfarzt als kurative maligne Erkrankung bestätigt

10. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

    • Verlängertes QT-Intervall im EKG (QTc > 450 ms)
    • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien des Rhythmus, der Überleitungsleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs, z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms
    • Alle anderen Faktoren, die das QT-Risiko oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder Begleitmedikation, die bekanntermaßen verlängert QT-Intervall