Lazertinib dla pacjentów z NSCLC z rzadkimi mutacjami EGFR (LU21-16)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, który nie nadaje się do leczenia mającego na celu wyleczenie (np. operacja lub radioterapia).
2. Potwierdzone rzadkie mutacje EGFR (np. G719X, S768I, L861Q, G719X + S768I, G719X + L861Q, L861Q + S768I, L747S, S720A, E709A, delecja eksonu 18) bez typowych mutacji EGFR, w tym delecji eksonu 19, L858R, insercji egzonu 20 lub T790M. (Dozwolony jest wynik zarówno DNA bezkomórkowego, jak i DNA tkankowego.)
3. Wiek 20 lat lub więcej.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 do 2.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana wg RECIST 1.1 (Wyklucza się część radioterapii w warunkach paliatywnych).
6. Nieleczone bezobjawowe przerzuty do mózgu lub objawowe przerzuty do mózgu leczone leczeniem miejscowym, takim jak operacja, radioterapia całego mózgu lub operacja z użyciem noża gamma, oraz stan stabilny i niewymagający sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
7. Co najmniej 2 tygodnie później po radioterapii całego mózgu lub paliatywnej radioterapii klatki piersiowej
8. Odpowiednia funkcja narządów, o czym świadczą następujące elementy; Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l; hemoglobina > 9,0 g/dl; płytki krwi > 100 x 109/l; bilirubina całkowita ≤1,5 ​​UNL; AspAT i/lub ALT < 2,5 GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub < 5 UNL, jeśli występują przerzuty do wątroby; CCr ≥ 50 ml/min
9. Pisemny formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie dowolnym rodzajem TKI EGFR
2. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
3. Rak opon mózgowo-rdzeniowych
4. Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym niekontrolowane nadciśnienie, aktywne krwawienie lub aktywna infekcja
5. Chemioterapia cytotoksyczna, badane środki lub inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku lub jakiekolwiek badane leki w ciągu 5-krotności okresu półtrwania związku
6. Poważna operacja przeprowadzona mniej niż 4 tygodnie przed badaniem
7. Miejscowa radioterapia paliatywna, chyba że została zakończona wcześniej niż 2 tygodnie przed badaniem
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, antykoncepcja do 3 miesięcy po odstawieniu leku dla kobiet, metody hormonalne należy stosować w połączeniu z metodami mechanicznymi)
9. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, dobrze leczonego raka tarczycy, wczesnego raka żołądka lub w inny sposób potwierdzonego przez głównego badacza jako wyleczalną chorobę nowotworową

10. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    • Wydłużony odstęp QT w EKG (QTc > 450 ms)
    • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR > 250 ms
    • Wszelkie inne czynniki zwiększające ryzyko wystąpienia odstępu QT lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. Odstęp QT