Lazertinib para pacientes com NSCLC portadores de mutações EGFR incomuns (LU21-16)

Critério de inclusão:

1. Câncer de pulmão de células não pequenas, localmente avançado ou metastático, confirmado histológica ou citologicamente, que não é passível de tratamento com objetivo curativo (p. cirurgia ou radioterapia).
2. Mutações incomuns confirmadas do EGFR (p. G719X, S768I, L861Q, G719X + S768I, G719X + L861Q, L861Q + S768I, L747S, S720A, E709A, deleção do exon 18) sem mutações EGFR comuns, incluindo deleção do exon 19, L858R, inserção do exon 20 ou T790M. (O resultado de DNA livre de células ou DNA baseado em tecido é permitido.)
3. Idade de 20 anos ou mais.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2.
5. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1 (a parte do tratamento de radiação no cenário paliativo é excluída).
6. Metástase cerebral assintomática não tratada ou metástase cerebral sintomática tratada com tratamento local, como operação, radioterapia cerebral total ou cirurgia com faca gama, estável e sem necessidade de esteroides por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
7. Pelo menos 2 semanas após radioterapia cerebral total ou radioterapia torácica paliativa
8. Função adequada do órgão conforme evidenciado pelo seguinte; Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L; hemoglobina > 9,0g/dL; plaquetas > 100 x 109/L; bilirrubina total ≤1,5 ​​UNL; AST e/ou ALT < 2,5 LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou < 5 UNL na presença de metástases hepáticas; CCr ≥ 50mL/min
9. Termo de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com qualquer tipo de EGFR TKI
2. Metástases não controladas do sistema nervoso central
3. Carcinomatose leptomeníngea
4. Doença sistêmica não controlada, incluindo hipertensão não controlada, sangramento ativo ou infecção ativa
5. Quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou outros medicamentos anticancerígenos dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo, ou quaisquer medicamentos experimentais dentro de 5 x meias-vidas do composto
6. Cirurgia de grande porte realizada menos de 4 semanas antes do estudo
7. Radioterapia paliativa localizada, a menos que concluída mais de 2 semanas antes do estudo
8. Mulheres grávidas ou lactantes (Mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz, contracepção até 3 meses após a descontinuação do medicamento para mulheres, métodos hormonais devem ser usados ​​em combinação com métodos de barreira)
9. História prévia de malignidade dentro de 5 anos a partir da entrada no estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ, câncer de tireoide bem tratado, câncer gástrico precoce ou de outra forma confirmado como doença maligna curativa pelo investigador principal

10. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

    • Intervalo QT prolongado no ECG (QTc > 450 mseg)
    • Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms
    • Quaisquer outros fatores que aumentem o risco de QT ou o risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar intervalo QT