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Variables biologiques associées à la réponse à l'entraînement intensif chez les athlètes (CareStress)

29 avril 2024 mis à jour par: University Hospital, Montpellier

Variables biologiques associées à la réponse à l'entraînement intensif chez les athlètes (CareStress)

Il existe chez l'homme, au niveau musculaire, une grande variabilité interindividuelle en réponse à un même stress mécanique. Cette variabilité phénotypique est multifactorielle, influencée par des facteurs environnementaux ainsi que par de multiples variants génétiques. Ainsi, pour un même niveau d'atteinte musculaire, deux sujets ayant la même caractéristique anthropométrique, le même âge, les mêmes antécédents médicaux et le même niveau d'activité physique, présenteront un niveau variable de régénération musculaire sous-tendu par la fonction biologique de la musculature. les cellules souches et leur microenvironnement. Ainsi, face à un même entraînement, certains sportifs développeront des lésions musculaires itératives et des déficits de réparation plus invalidants que d'autres sans connaître la raison de cette plus grande susceptibilité.

En effet, les liens entre le génotype de la fibre musculaire squelettique et sa réponse à l'effort, ainsi que la régulation de la masse musculaire sont mal compris. Pourtant, chez les jeunes adultes, jusqu'à 70 % de la variabilité observée de la force et de la taille musculaire est héréditaire. Cette héritabilité de la taille et de la force musculaire semble être plus faible chez les personnes âgées, probablement liée à une comorbidité accrue. De nombreuses expériences avec des athlètes soumis au même entraînement d'exercices de résistance ont identifié de bons et de mauvais répondeurs musculaires squelettiques hypertrophiques. Cependant, les variantes génétiques qui contribuent à la force et à la masse des muscles squelettiques sont largement sous-étudiées, tandis qu'un nombre croissant de preuves indiquent que les effecteurs épigénétiques, qui modulent l'expression des gènes, peuvent contribuer à l'hétérogénéité de la réponse musculaire humaine au même stress mécanique. Ainsi, à ce jour, aucune analyse du rôle de l'interaction entre facteurs génétiques et épigénétiques impliqués dans la réponse fonctionnelle musculaire à l'exercice n'existe. L'hypothèse principale est que le statut épigénétique des cellules souches musculaires (cellules satellites) est un contributeur important à la réponse de la masse musculaire à l'exercice en modulant l'architecture de la chromatine.

Ainsi cette étude permettra d'identifier les modifications épigénétiques induites par l'entraînement et leur interaction avec les facteurs génétiques impliqués dans la réponse de la fonction biologique des cellules satellites à cet entraînement et d'autre part, de pouvoir le relier à une signature sanguine.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Description détaillée

L'étude sera menée en étroite collaboration avec le Directeur du Centre d'Expertise et de Performance Sportive (CREPS) de Montpellier. Par rapport au programme d'entraînement saisonnier habituel de l'athlète, sa participation à la recherche se limitera à deux visites au CHU de Montpellier où une microbiopsie du quadriceps et une prise de sang seront réalisées. Lors de la première visite au CHU de Montpellier, un bref examen clinique sera également réalisé comprenant un interrogatoire sur ses antécédents médicaux, sa consommation de drogue, d'alcool, de tabac ainsi que la mesure de son poids et de sa taille et une simple auscultation cardiopulmonaire . Dans le cadre de la prise en charge standard des sportifs, le programme d'entraînement réalisé au CREPS Montpellier sera défini par des exercices de force hebdomadaires pour augmenter la masse musculaire. Dans le cadre de ce programme et environ une semaine avant les deux visites au CHU de Montpellier, une évaluation de la masse et de la fonction contractile du muscle sera réalisée. La mesure de la masse musculaire sera réalisée par Imagerie par Résonance Magnétique. La fonction contractile du muscle quadriceps sera mesurée sur un banc de musculation équipé d'un dynamomètre au CREPS de Montpellier. Les données de ces évaluations seront recueillies dans le cadre de la recherche.

Cette étude permettra la synthèse d'un organoïde musculaire, représentatif d'un muscle in vivo, permettant l'étude in vitro des lésions musculaires associées à la rupture des fibres musculaires et l'activation des cellules satellites permettant la régénération des fibres endommagées. Ce modèle musculaire in vitro nous permettra d'évaluer la variabilité interindividuelle de la réponse musculaire à un même stress mécanique et d'étudier son lien avec les changements épigénétiques dynamiques propres à chaque athlète. Cette étude permettra, pour la première fois, d'évaluer si une signature épigénétique prédictive de la réponse musculaire à une blessure pouvait également être retrouvée dans les cellules sanguines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Athlète masculin senior âgé de 40 à 60 ans inclus
  • Athlète suivant un programme sur une saison de renforcement musculaire au CREPS dont l'objectif est d'améliorer ses performances dans une course de demi-fond.

Critère d'exclusion:

  • Sujet ayant une contre-indication à suivre le programme complet de renforcement musculaire au CREPS avec notamment une contre-indication à la mesure de la masse musculaire par Imagerie par Résonance Magnétique
  • Sujet présentant tous les critères pouvant à eux seuls altérer la fonction des muscles respiratoires tels que bronchopneumopathie chronique obstructive, insuffisance cardiaque, infection systémique, pathologie neuromusculaire, pathologie psychiatrique, trouble métabolique.
  • Sujets atteints de coagulopathie ou de thrombocytopénie.
  • Utilisation de médicaments anabolisants pour augmenter la masse musculaire
  • Sujet soupçonné de dopage
  • Sujet allergique à la xylocaïne

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Réponse musculaire à l'entraînement
Signature épigénétique associée à différents niveaux de réponse musculaire induits par un entraînement de 6 mois
Microbiopsie du muscle quadriceps à l'aiguille, biopsie "Tru-cut", associée à un prélèvement sanguin au début et après 6 mois d'un programme d'entraînement de renforcement musculaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil de méthylation de l'ADN des cellules satellites associé à un gain de masse musculaire
Délai: 6 mois

Le profil de méthylation de l'ADN des cellules satellites du quadriceps obtenu des athlètes au début et après 6 mois d'entraînement sera déterminé à l'aide d'un microréseau de profilage de la méthylation de l'ADN.

Deux groupes d'athlètes seront constitués en fonction du gain (en % par rapport à la valeur initiale) en force musculaire du quadriceps induit par l'entraînement et évalué sur un banc de musculation.

Afin d'identifier une signature de méthylation de l'ADN associée au gain de masse musculaire, le profil de méthylation de l'ADN sera comparé entre des athlètes considérés comme bons ou mauvais répondeurs à l'entraînement.

6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et taille des myoblastes obtenus par cellules satellites du quadriceps
Délai: 6 mois
Des cellules satellites issues de biopsie du quadriceps chez des sportifs au départ et après 6 mois d'entraînement seront placées dans une boîte de culture traitée au collagène de type 1 en fine couche de matrigel. Après culture, la prolifération et la différenciation des cellules myoblastiques seront évaluées par comptage cellulaire et immunofluorescence avec des anticorps dirigés contre des marqueurs musculaires.
6 mois
Comparaison du nombre et de la taille des myoblastes obtenus in vitro et de la réponse musculaire à l'entraînement chez le même athlète
Délai: 6 mois
La taille des myotubes régénérés in vitro à partir de cellules satellites prélevées sur des athlètes après 6 mois d'entraînement sera comparée au gain de masse musculaire, de force et d'endurance du quadriceps induit par l'entraînement chez le même athlète.
6 mois
Comparaison du profil de méthylation de l'ADN des cellules satellites du quadriceps et des cellules mononucléaires sanguines chez le même athlète
Délai: 6 mois
Le profil de méthylation de l'ADN des cellules satellites du quadriceps et des cellules mononucléaires sanguines obtenues des athlètes au début et après 6 mois d'entraînement sera déterminé à l'aide d'un microréseau de profilage de la méthylation de l'ADN. Le profil de méthylation de l'ADN obtenu à partir de cellules satellites et de cellules mononucléaires chez un même athlète sera comparé pour identifier une corrélation.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2022

Première publication (Réel)

15 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21_0102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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