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Essai de phase II sur l'IO102-IO103 et le pembrolizumab néoadjuvants et adjuvants chez des patients atteints de tumeurs résécables

15 mars 2024 mis à jour par: IO Biotech

Phase II, essai multibras de l'IO102-IO103 néoadjuvant et adjuvant et du pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs résécables

Il s'agit d'un essai multicentrique à plusieurs bras évaluant l'activité antitumorale, la sécurité et l'infiltration immunitaire de IO102-IO103 en association avec le pembrolizumab en tant que traitement néoadjuvant et adjuvant. Cet essai de preuve de concept inclura des patients atteints de tumeurs résécables dans au moins 2 indications.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai multicentrique à plusieurs bras évaluant l'activité antitumorale, la sécurité et l'infiltration immunitaire de IO102-IO103 en association avec le pembrolizumab comme traitement néoadjuvant et adjuvant. Cet essai de preuve de concept inclura des patients atteints de tumeurs résécables dans au moins 2 indications. Les patients éligibles seront programmés pour une intervention chirurgicale, de sorte que le traitement néoadjuvant puisse commencer 6 semaines avant la date prévue de l'intervention chirurgicale. Pendant la période néoadjuvante, les patients recevront IO102-IO103 chaque semaine (6 doses) et pembrolizumab toutes les 3 semaines (Q3W) (2 doses). Après la récupération de la chirurgie, les patients peuvent recevoir une thérapie postopératoire standard de soins (SOC) basée sur le risque, c'est-à-dire l'observation, la radiothérapie et/ou la chimiothérapie. Les patients qui reçoivent une chimiothérapie/radiothérapie SOC commenceront l'IO102-IO103 et le pembrolizumab adjuvants après une récupération adéquate de la thérapie SOC. Les patients qui ne nécessitent pas de chimiothérapie/radiothérapie SOC commenceront l'IO102-IO103 adjuvant et le pembrolizumab après une récupération adéquate de la chirurgie. Chaque période de récupération (après chirurgie ou après SOC) devrait être de 1 à 2 mois, mais ne devrait pas dépasser 13 semaines. Tous les patients recevront un traitement adjuvant avec IO102-IO103 et pembrolizumab pendant 12 mois. La réponse objective sera basée sur l'imagerie ; la réponse tumorale pathologique des échantillons chirurgicaux sera évaluée au moment de la chirurgie. La sécurité sera évaluée en enregistrant les événements indésirables. Le critère d'évaluation principal sera le pourcentage de patients présentant une réponse pathologique majeure (MPR) dans le tissu tumoral réséqué après un traitement néoadjuvant. Les critères d'évaluation secondaires incluent la survie sans maladie (DFS) à 2 ans après la chirurgie. Tous les patients auront une visite de fin de traitement environ 4 semaines après leur dernière dose de traitement d'essai. Des visites de suivi seront effectuées à 6 et 12 mois après la visite de fin de traitement. Après la fin de la période de suivi de 12 mois, un suivi à long terme de la survie globale (SG) sera effectué tous les 6 mois pendant 2 années supplémentaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Diane McDowell SVP, Clinical Development and Medical Affairs, MD
  • Numéro de téléphone: +1 267 252 7296
  • E-mail: dmd@iobiotech.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Shane O'Neill Clinical Program Director
  • Numéro de téléphone: +44 790 433 7285
  • E-mail: son@iobiotech.com

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, D-45147 Essen
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Essen & Research Alliance Ruhr
        • Chercheur principal:
          • Dirk Schadendorf, MD
        • Contact:
      • Heidelberg, Allemagne, 69120 Heidelberg
  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, Sydney 2060
        • Recrutement
        • Melanoma Institute Australia The Uiniversity of Sydney, and Royal North Shore Hospital
        • Chercheur principal:
          • Georgina Long, MD
        • Contact:
    • Victoria
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8200 Aarhus
        • Recrutement
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rasmus Friis, Dr
      • Copenhagen, Danemark, 9 DK-2730
        • Recrutement
        • Copenhagen University Hospital Herlev
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Inge Marie Svane, Dr
  • Espagne
  • France
      • Lille, France, 59037 Lille
      • Paris, France, 92104 Boulogne
        • Recrutement
        • Hopital Ambroise-Pare
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Philippe Saiag, MD
      • Paris, France, 94805 Villejuif
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Recrutement
        • Yale
        • Chercheur principal:
          • Barbara Burtness
        • Contact:
    • Massachusetts
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Recrutement
        • Massey Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Erin Alesi, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
  • Candidat à la résection chirurgicale à visée curative
  • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
  • Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé
  • Disposé à ce que les tissus d'archives soient soumis pour analyse
  • Disposé à subir des biopsies tumorales (au trocart, à l'emporte-pièce, incisionnelles ou excisionnelles) avant et pendant le traitement d'essai
  • Disposé à subir une IRMdw (si disponible)
  • Disposé à subir une évaluation de statut PD-L1
  • Statut de score de performance ECOG de 0 ou 1
  • Fonction d'organe adéquate réalisée sur des laboratoires de dépistage obtenus dans les 4 semaines avant la première dose.
  • Femmes en âge de procréer : urine négative ou grossesse sérique dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament d'essai. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  • Femmes en âge de procréer : disposées à utiliser une contraception hautement efficace ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'essai et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'essai.
  • Les patients AgHBs positifs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale du VHB indétectable avant le début de l'intervention de l'essai.
  • Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Participe actuellement ou a participé à un essai d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement d'essai. Remarque : Les patients qui sont entrés dans la phase de suivi d'un essai expérimental peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
  • Tout traitement antérieur pour la tumeur à l'étude
  • Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137) , et interrompu ce traitement en raison d'un irAE de grade 3 ou supérieur
  • Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement d'essai. Remarque : Les patients doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs (c'est-à-dire, grade ≤ 1 au départ). Les patients atteints de neuropathie de grade ≤2 sont éligibles pour l'essai. Les patients présentant des EI liés au système endocrinien de grade ≤ 2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal sont également éligibles. Remarque : Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être suffisamment remis de l'intervention et/ou des complications de l'intervention chirurgicale avant de commencer le traitement d'essai.
  • Vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Remarque : L'administration de vaccins inactivés, de vaccins à base d'ARNm [par exemple, COVID-19] et de vaccins à base de vecteurs est autorisée.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique par stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les patients qui reçoivent actuellement des stéroïdes à une dose équivalente à > 10 mg/jour d'hydrocortisone ou > 5 mg/jour d'équivalent prednisone n'ont pas besoin d'arrêter les stéroïdes avant l'inscription. Les patients qui ont besoin de stéroïdes topiques, ophtalmologiques et inhalés ne seront pas exclus de l'essai. Les patients atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou du syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'essai.
  • Métastases actives (c.-à-d. symptomatiques ou croissantes) du SNC
  • Malignité supplémentaire qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
  • Antécédents d'une allogreffe de tissu/d'organe solide
  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Patients atteints de diabète de type I ; hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal ; affections cutanées (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique ; ou des conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire.
  • Antécédents ou preuves actuelles de pneumonie non infectieuse / maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Antécédents d'infection par le VIH.
  • A une infection active connue par le VHB (défini comme HBsAg réactif et/ou détectable par l'ADN du VHB) ou par le VHC actif connu (défini comme un ARN anti-VHC positif et détectable par l'ARN du VHC [qualitatif]).
  • Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, à l'étude avis de l'investigateur traitant.
  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la capacité du patient à coopérer avec les exigences de l'essai.
  • Hypersensibilité sévère (grade ≥3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
  • Femmes en âge de procréer : enceintes ou allaitantes, ou s'attendant à concevoir un enfant pendant la durée prévue de l'essai, à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A - Mélanome

Mélanome cutané résécable de stade III.

Traitement néoadjuvant (3 cycles) : IO102-IO103 sous-cutané (IO102 85 μg et IO103 85 μg) et Pembrolizumab KEYTRUDA® intraveineux 200 mg toutes les 3 semaines.

Traitement postopératoire (15 cycles) : IO102-IO103 sous-cutané (IO102 85 μg et IO103 85 μg) et pembrolizumab KEYTRUDA® intraveineux 200 mg toutes les 3 semaines.
Médicament: IO102-IO103
IO102-IO103 est une combinaison d'un peptide indoleamine 2,3-dioxygénase 1 (IDO1) (IO102) et d'un peptide PD-L1 (programmed death-ligand 1) (IO103), émulsifié avec un adjuvant (Montanide ISA 51 VG).
Médicament: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® administré par voie intraveineuse
Expérimental: Cohorte B - SCCHN

Carcinome épidermoïde avancé de stade III ou IVA résécable locorégionalement de la tête et du cou (SCCHN) de la cavité buccale, de l'oropharynx (HPV négatif), de l'hypopharynx ou du larynx

Traitement néoadjuvant (2-3 cycles) : IO102-IO103 sous-cutané (IO102 85 μg et IO103 85 μg) et pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg toutes les 3 semaines par voie intraveineuse Traitement postopératoire (15 cycles) : IO102-IO103 sous-cutané (IO102 85 μg et IO103 85 μg) ) et Pembrolizumab KEYTRUDA® par voie intraveineuse 200 mg toutes les 3 semaines.
Médicament: IO102-IO103
IO102-IO103 est une combinaison d'un peptide indoleamine 2,3-dioxygénase 1 (IDO1) (IO102) et d'un peptide PD-L1 (programmed death-ligand 1) (IO103), émulsifié avec un adjuvant (Montanide ISA 51 VG).
Médicament: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® administré par voie intraveineuse
Expérimental: Cohorte C
Mélanome cutané résécable de stade III. Traitement néoadjuvant (3 cycles) : IO102-IO103 sous-cutané (IO102 85 μg et IO103 85 μg) et pembrolizumab KEYTRUDA® intraveineux 200 mg toutes les 3 semaines (bras A) versus pembrolizumab KEYTRUDA® intraveineux 200 mg toutes les 3 semaines seul (bras B) Traitement postopératoire (15 cycles) ) : IO102-IO103 sous-cutané (IO102 85 μg et IO103 85 μg) et pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg toutes les 3 semaines par voie intraveineuse (bras A) versus pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg toutes les 3 semaines seul (bras B)
Médicament: IO102-IO103
IO102-IO103 est une combinaison d'un peptide indoleamine 2,3-dioxygénase 1 (IDO1) (IO102) et d'un peptide PD-L1 (programmed death-ligand 1) (IO103), émulsifié avec un adjuvant (Montanide ISA 51 VG).
Médicament: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® administré par voie intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique majeure
Délai: Observé dans le tissu tumoral réséqué après traitement néoadjuvant lors de la chirurgie
Réponse pathologique majeure, définie comme une réponse pathologique complète (pCR) (0 % de tumeur viable résiduelle) ou proche de la pCR (≤ 10 % de tumeur viable résiduelle)
Observé dans le tissu tumoral réséqué après traitement néoadjuvant lors de la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse complète pathologique
Délai: Observé dans le tissu tumoral réséqué après traitement néoadjuvant lors de la chirurgie
Réponse pathologique complète (pCR) (0 % de tumeur viable résiduelle)
Observé dans le tissu tumoral réséqué après traitement néoadjuvant lors de la chirurgie
Survie sans maladie
Délai: à 2 ans après la chirurgie
Survie sans maladie (DFS) à partir de la date de la chirurgie
à 2 ans après la chirurgie
Réponse tumorale pathologique
Délai: La réponse tumorale pathologique des pièces chirurgicales sera évaluée au moment de la chirurgie.
Réponse tumorale pathologique (≤ 49 % de tumeur viable résiduelle) lors de l'intervention chirurgicale
La réponse tumorale pathologique des pièces chirurgicales sera évaluée au moment de la chirurgie.
Taux de réponse objectif
Délai: Déterminé après 9 semaines de traitement
Taux de réponse objective (ORR), déterminé par RECIST 1.1
Déterminé après 9 semaines de traitement
Survie sans événement
Délai: Déterminé après 9 semaines de traitement
Survie sans événement (EFS)
Déterminé après 9 semaines de traitement
Survie sans événement
Délai: à 2 ans après la chirurgie
Survie sans événement (EFS)
à 2 ans après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IO Biotech

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC
Theradex
Almac

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Barbara Burtness, MD, Prof, Yale New Haven Hospital - Yale Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2022

Première publication (Réel)

15 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IO102-IO103-032/IOB-032
  • MK-3475-E40 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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