Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van neoadjuvante en adjuvante IO102-IO103 en pembrolizumab bij patiënten met resectabele tumoren

15 maart 2024 bijgewerkt door: IO Biotech

Fase II, meerarmige studie van neoadjuvante en adjuvante IO102-IO103 en pembrolizumab bij patiënten met resectabele tumoren

Dit is een multicenter, multi-arm onderzoek dat de antitumoractiviteit, veiligheid en immuuninfiltratie van IO102-IO103 in combinatie met pembrolizumab als neoadjuvante en adjuvante behandeling evalueert. Deze proof-of-concept-studie zal patiënten met resectabele tumoren voor ten minste 2 indicaties omvatten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, multi-arm onderzoek dat de antitumoractiviteit, veiligheid en immuuninfiltratie van IO102-IO103 evalueert in combinatie met pembrolizumab als neoadjuvante en adjuvante behandeling. 2 indicaties. Patiënten die in aanmerking komen, worden ingepland voor een operatie, zodat de neoadjuvante behandeling 6 weken voor de geplande operatiedatum kan starten. Tijdens de neoadjuvante periode krijgen patiënten wekelijks IO102-IO103 (6 doses) en pembrolizumab elke 3 weken (Q3W) (2 doses). Na herstel van een operatie kunnen patiënten op risico gebaseerde postoperatieve standaardzorgtherapie (SOC) krijgen, d.w.z. observatie, radiotherapie en/of chemotherapie. Patiënten die SOC-chemotherapie/radiotherapie krijgen, starten met adjuvans IO102-IO103 en pembrolizumab na voldoende herstel van SOC-therapie. Patiënten die geen SOC-chemotherapie/radiotherapie nodig hebben, starten met adjuvans IO102-IO103 en pembrolizumab na voldoende herstel van de operatie. Elke herstelperiode (na een operatie of na SOC) duurt naar verwachting 1 tot 2 maanden, maar mag niet langer zijn dan 13 weken. Alle patiënten krijgen adjuvante behandeling met IO102-IO103 en pembrolizumab gedurende 12 maanden. Objectieve respons zal gebaseerd zijn op beeldvorming; pathologische tumorrespons van de chirurgische monsters zal worden beoordeeld op het moment van de operatie. De veiligheid wordt beoordeeld door bijwerkingen te registreren. Het primaire eindpunt is het percentage patiënten met een ernstige pathologische respons (MPR) in het verwijderde tumorweefsel na neoadjuvante behandeling. Secundaire eindpunten zijn ziektevrije overleving (DFS) 2 jaar na de operatie. Alle patiënten zullen ongeveer 4 weken na hun laatste dosis proefbehandeling een bezoek aan het einde van de behandeling krijgen. Vervolgbezoeken zullen 6 en 12 maanden na het einde van de behandeling plaatsvinden. Na voltooiing van de follow-upperiode van 12 maanden zal gedurende nog eens 2 jaar om de 6 maanden een langetermijnfollow-up voor algehele overleving (OS) worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Diane McDowell SVP, Clinical Development and Medical Affairs, MD
  • Telefoonnummer: +1 267 252 7296
  • E-mail: dmd@iobiotech.com

Studie Contact Back-up

  • Naam: Shane O'Neill Clinical Program Director
  • Telefoonnummer: +44 790 433 7285
  • E-mail: son@iobiotech.com

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, Sydney 2060
        • Werving
        • Melanoma Institute Australia The Uiniversity of Sydney, and Royal North Shore Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Georgina Long, MD
        • Contact:
    • Victoria
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8200 Aarhus
        • Werving
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rasmus Friis, Dr
      • Copenhagen, Denemarken, 9 DK-2730
        • Werving
        • Copenhagen University Hospital Herlev
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Inge Marie Svane, Dr
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, D-45147 Essen
        • Werving
        • Universitätsklinikum Essen & Research Alliance Ruhr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dirk Schadendorf, MD
        • Contact:
      • Heidelberg, Duitsland, 69120 Heidelberg
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037 Lille
      • Paris, Frankrijk, 92104 Boulogne
        • Werving
        • Hopital Ambroise-Pare
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philippe Saiag, MD
      • Paris, Frankrijk, 94805 Villejuif
  • Spanje
  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
    • Massachusetts
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
        • Werving
        • Massey Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erin Alesi, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1
  • Kandidaat voor chirurgische resectie met curatieve intentie
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
  • Leeftijd ≥18 jaar op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier
  • Bereid om archiefmateriaal ter analyse in te dienen
  • Bereid zijn om tumorbiopten te ondergaan (core, punch, incisie of excisie) voor en tijdens de proefbehandeling
  • Bereid om dwMRI te ondergaan (indien beschikbaar)
  • Bereid om PD-L1 statusevaluatie te ondergaan
  • ECOG-prestatiescorestatus van 0 of 1
  • Adequate orgaanfunctie uitgevoerd op screeningslaboratoria verkregen binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden: Negatieve urine- of serumzwangerschap binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis proefmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Bereid om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit voor de duur van de proef en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis proefmedicatie.
  • Patiënten die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als ze HBV-antivirale therapie hebben gekregen gedurende ten minste 4 weken en een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale lading niet detecteerbaar is bij de screening.

Uitsluitingscriteria:

  • Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een proef met een onderzoeksgeneesmiddel of heeft binnen 4 weken na de eerste dosis van de proefbehandeling een onderzoeksmiddel gebruikt. Opmerking: Patiënten die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
  • Elke eerdere behandeling van de bestudeerde tumor
  • Eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX40, CD137) , en stopte met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger irAE
  • Voorafgaande chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Opmerking: Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën (d.w.z. graad ≤1 bij baseline). Patiënten met graad ≤2 neuropathie komen in aanmerking voor de studie. Patiënten met hormoongerelateerde bijwerkingen graad ≤2 die behandeling of hormoonvervanging nodig hebben, komen ook in aanmerking. Opmerking: Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet de patiënt voldoende zijn hersteld van de procedure en/of complicaties van de operatie voordat de proefbehandeling wordt gestart.
  • Levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Opmerking: Toediening van geïnactiveerde vaccins, op mRNA gebaseerde vaccins [bijv. COVID-19] en op vectoren gebaseerde vaccins zijn toegestaan.
  • Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Patiënten die momenteel steroïden krijgen in een dosis gelijk aan >10 mg/dag hydrocortison of >5 mg/dag prednison-equivalent hoeven niet te stoppen met het gebruik van steroïden voorafgaand aan inschrijving. Patiënten die topische, oftalmologische en inhalatiesteroïden nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van de studie. Patiënten met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van de studie.
  • Actieve (d.w.z. symptomatische of groeiende) CZS-metastasen
  • Bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
  • Geschiedenis van een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Patiënten met diabetes mellitus type I; hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is; huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) waarvoor geen systemische behandeling nodig is; of aandoeningen die zich naar verwachting niet zullen voordoen bij afwezigheid van een externe trigger mogen worden ingeschreven.
  • Voorgeschiedenis of actueel bewijs van niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Geschiedenis van HIV-infectie.
  • Heeft een bekende actieve HBV-infectie (gedefinieerd als HBsAg-reactief en/of detecteerbaar HBV-DNA) of een bekende actieve HCV-infectie (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA [kwalitatief]).
  • Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
  • Psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die het vermogen van de patiënt om mee te werken aan de onderzoeksvereisten zouden belemmeren.
  • Ernstige overgevoeligheid (graad ≥3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd:Zwanger of geven borstvoeding, of verwachten een kind te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A - Melanoom

Cutaan reseceerbaar stadium III-melanoom.

Neoadjuvante behandeling (3 cycli): subcutaan IO102-IO103 (IO102 85 μg en IO103 85 μg) en intraveneus Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W.

Behandeling na de operatie (15 cycli): subcutaan IO102-IO103 (IO102 85 μg en IO103 85 μg) en intraveneus Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W.
Geneesmiddel: IO102-IO103
IO102-IO103 is een combinatie van een indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) peptide (IO102) en een geprogrammeerd dood-ligand 1 (PD-L1) peptide (IO103), geëmulgeerd met een adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Geneesmiddel: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® intraveneus toegediend
Experimenteel: Cohort B - SCCHN

Stadium III of IVA reseceerbaar locoregionaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN) van de mondholte, orofarynx (HPV-negatief), hypofarynx of strottenhoofd

Neoadjuvante behandeling (2-3 cycli): subcutaan IO102-IO103 (IO102 85 μg en IO103 85 μg) en intraveneus Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W Postoperatieve behandeling (15 cycli): subcutaan IO102-IO103 (IO102 85 μg en IO103 85 µg ) en intraveneus Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W.
Geneesmiddel: IO102-IO103
IO102-IO103 is een combinatie van een indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) peptide (IO102) en een geprogrammeerd dood-ligand 1 (PD-L1) peptide (IO103), geëmulgeerd met een adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Geneesmiddel: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® intraveneus toegediend
Experimenteel: Cohort C
Cutaan reseceerbaar stadium III-melanoom. Neoadjuvante behandeling (3 cycli): Subcutaan IO102-IO103 (IO102 85 μg en IO103 85 μg) en intraveneus Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W (arm A) versus intraveneus Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W alleen (arm B) Postoperatieve behandeling (15 cycli ): Subcutaan IO102-IO103 (IO102 85 μg en IO103 85 μg) en intraveneus Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W (arm A) versus Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W alleen (arm B)
Geneesmiddel: IO102-IO103
IO102-IO103 is een combinatie van een indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) peptide (IO102) en een geprogrammeerd dood-ligand 1 (PD-L1) peptide (IO103), geëmulgeerd met een adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Geneesmiddel: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® intraveneus toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijke pathologische reactie
Tijdsspanne: Waargenomen in het gereseceerde tumorweefsel na neoadjuvante behandeling bij chirurgie
Ernstige pathologische respons, gedefinieerd als pathologische complete respons (pCR) (0% resterende levensvatbare tumor) of bijna pCR (≤10% resterende levensvatbare tumor)
Waargenomen in het gereseceerde tumorweefsel na neoadjuvante behandeling bij chirurgie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige reactie
Tijdsspanne: Waargenomen in het gereseceerde tumorweefsel na neoadjuvante behandeling bij chirurgie
Pathologische complete respons (pCR) (0% resterende levensvatbare tumor)
Waargenomen in het gereseceerde tumorweefsel na neoadjuvante behandeling bij chirurgie
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar na de operatie
Ziektevrije overleving (DFS) vanaf de operatiedatum
2 jaar na de operatie
Pathologische tumorreactie
Tijdsspanne: Pathologische tumorrespons van de chirurgische monsters zal worden beoordeeld op het moment van de operatie.
Pathologische tumorrespons (≤ 49% resterende levensvatbare tumor) bij operatie
Pathologische tumorrespons van de chirurgische monsters zal worden beoordeeld op het moment van de operatie.
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Bepaald na 9 weken behandeling
Objectief responspercentage (ORR), bepaald door RECIST 1.1
Bepaald na 9 weken behandeling
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: Bepaald na 9 weken behandeling
Evenementvrij overleven (EFS)
Bepaald na 9 weken behandeling
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar na de operatie
Evenementvrij overleven (EFS)
2 jaar na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IO Biotech

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC
Theradex
Almac

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barbara Burtness, MD, Prof, Yale New Haven Hospital - Yale Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IO102-IO103-032/IOB-032
  • MK-3475-E40 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren