Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

II. fázisú neoadjuváns és adjuváns IO102-IO103 és pembrolizumab vizsgálata reszekálható daganatos betegeknél

2024. március 15. frissítette: IO Biotech

II. fázis, neoadjuváns és adjuváns IO102-IO103 és pembrolizumab többkaros vizsgálata reszekálható daganatos betegeknél

Ez egy többközpontú, többkaros vizsgálat, amely az IO102-IO103 tumorellenes aktivitását, biztonságosságát és immuninfiltrációját értékeli pembrolizumabbal kombinálva, mint neoadjuváns és adjuváns kezelést. Ez a koncepciót igazoló vizsgálat legalább 2 indikációban reszekálható daganatos betegeket von be.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, többkaros vizsgálat, amely az IO102-IO103 tumorellenes aktivitását, biztonságosságát és immuninfiltrációját értékeli pembrolizumabbal kombinálva, mint neoadjuváns és adjuváns kezelést. Ez az elgondolást igazoló vizsgálat olyan betegeket fog tartalmazni, akiknek legalább részben reszekálható daganatai vannak. 2 jelzés. Az erre jogosult betegeket műtétre tervezik, így a neoadjuváns kezelés a műtét tervezett időpontja előtt 6 héttel elkezdődhet. A neoadjuváns időszakban a betegek hetente kapnak IO102-IO103-at (6 adag) és pembrolizumabot 3 hetente (Q3W) (2 adag). A műtét utáni felépülés után a betegek kockázatalapú posztoperatív standard ellátásban (SOC) részesülhetnek, azaz megfigyelésben, sugárterápiában és/vagy kemoterápiában. Azok a betegek, akik SOC kemoterápiában/sugárterápiában részesülnek, az SOC terápia utáni megfelelő felépülést követően kezdik meg az adjuváns IO102-IO103 és pembrolizumab kezelést. Azok a betegek, akik nem igényelnek SOC kemoterápiát/sugárterápiát, a műtét utáni megfelelő felépülés után kezdik meg az adjuváns IO102-IO103 és pembrolizumab kezelést. Minden felépülési időszak (műtét után vagy SOC után) várhatóan 1-2 hónap, de nem lehet hosszabb 13 hétnél. Minden beteg adjuváns kezelést kap IO102-IO103-mal és pembrolizumabbal 12 hónapig. Az objektív válasz a képalkotáson fog alapulni; a műtéti minták patológiás tumorválaszát a műtét időpontjában értékelik. A biztonságot a nemkívánatos események rögzítésével értékelik. Az elsődleges végpont azon betegek százalékos aránya lesz, akiknél a neoadjuváns kezelést követően a kimetszett daganatszövetben jelentős patológiás választ (MPR) észleltek. A másodlagos végpontok közé tartozik a betegségmentes túlélés (DFS) a műtét után 2 évvel. Körülbelül 4 héttel a kísérleti kezelés utolsó adagja után minden betegnek meg kell látogatnia a kezelés végén. Az utóellenőrző látogatásokra a kezelés befejezését követő 6 és 12 hónap elteltével kerül sor. A 12 hónapos követési időszak lejártát követően további 2 éven keresztül 6 havonta hosszú távú nyomon követésre kerül sor a teljes túlélés (OS) tekintetében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Diane McDowell SVP, Clinical Development and Medical Affairs, MD
  • Telefonszám: +1 267 252 7296
  • E-mail: dmd@iobiotech.com

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Shane O'Neill Clinical Program Director
  • Telefonszám: +44 790 433 7285
  • E-mail: son@iobiotech.com

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália, Sydney 2060
        • Toborzás
        • Melanoma Institute Australia The Uiniversity of Sydney, and Royal North Shore Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Georgina Long, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Victoria
  • Dánia
      • Aarhus, Dánia, 8200 Aarhus
        • Toborzás
        • Aarhus University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Rasmus Friis, Dr
      • Copenhagen, Dánia, 9 DK-2730
        • Toborzás
        • Copenhagen University Hospital Herlev
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Inge Marie Svane, Dr
  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06519
        • Toborzás
        • Yale
        • Kutatásvezető:
          • Barbara Burtness
        • Kapcsolatba lépni:
    • Massachusetts
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23219
        • Toborzás
        • Massey Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Erin Alesi, MD
        • Kapcsolatba lépni:
  • Franciaország
      • Lille, Franciaország, 59037 Lille
        • Toborzás
        • CHRU Lille
        • Kutatásvezető:
          • Laurent Mortier, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország, 92104 Boulogne
        • Toborzás
        • Hopital Ambroise-Pare
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Philippe Saiag, MD
      • Paris, Franciaország, 94805 Villejuif
  • Németország
      • Essen, Németország, D-45147 Essen
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Essen & Research Alliance Ruhr
        • Kutatásvezető:
          • Dirk Schadendorf, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Heidelberg, Németország, 69120 Heidelberg
  • Spanyolország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Mérhető betegség RECIST 1.1 alapján
  • Gyógyító szándékú sebészeti reszekcióra jelölt
  • Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a tárgyaláshoz
  • Életkor ≥18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján
  • Hajlandó az archív szövetek elemzésre történő benyújtása
  • A kísérleti kezelés előtt és alatt hajlandó tumorbiopszián (mag, lyukasztás, bemetszéssel vagy kivágással) átesni
  • Hajlandó dwMRI-vizsgálatra (ha van)
  • Hajlandó átesni a PD-L1 állapotértékelésen
  • Az ECOG teljesítmény pontszáma 0 vagy 1
  • Megfelelő szervműködés az első adag előtti 4 héten belül végzett szűrőlaboratóriumokban.
  • Fogamzóképes nők: Negatív vizelet vagy szérum terhesség 72 órával a próbagyógyszer első adagjának beadása előtt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
  • Fogamzóképes nők: Hajlandóak nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, vagy tartózkodni a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat időtartama alatt és legalább 120 napig a próba gyógyszeres kezelés utolsó adagja után.
  • Azok a betegek, akik HBsAg-pozitívak, akkor jogosultak, ha legalább 4 hétig HBV antivirális terápiában részesültek, és a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt nem mutatható ki HBV vírusterhelésük.
  • Azok a betegek, akiknek anamnézisében HCV-fertőzés szerepel, jogosultak arra, hogy a szűrés során a HCV vírusterhelése nem mutatható ki.

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a próbakezelés első adagját követő 4 héten belül. Megjegyzés: Azok a betegek, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
  • A vizsgált daganat bármely korábbi kezelése
  • Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy olyan szerrel, amely egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányul (például CTLA-4, OX40, CD137) 3. vagy magasabb fokozatú irAE miatt abbahagyták a kezelést
  • Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia a próbakezelés első adagját megelőző 2 héten belül. Megjegyzés: A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből (azaz a kiindulási állapot ≤1-es fokozata). A ≤2 fokozatú neuropátiában szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra. A kezelésre vagy hormonpótlásra szoruló endokrin eredetű, ≤2-es fokozatú AE-ben szenvedő betegek is jogosultak. Megjegyzés: Ha a betegen jelentős műtéten esett át, a betegnek megfelelően felépülnie kell az eljárásból és/vagy a műtétből származó szövődményekből a próbakezelés megkezdése előtt.
  • Élő vagy élő attenuált vakcina a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: Inaktivált vakcinák, mRNS-alapú vakcinák [például COVID-19] és vektor-alapú vakcinák beadása megengedett.
  • Immunhiány diagnosztizálása vagy szisztémás szteroid terápia vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia alkalmazása a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Azoknak a betegeknek, akik jelenleg >10 mg/nap hidrokortizonnak vagy >5 mg/nap prednizon ekvivalensnek megfelelő dózisban kapnak szteroidokat, nem kell abbahagyniuk a szteroidok szedését a felvétel előtt. Azokat a betegeket, akiknek helyi, szemészeti és inhalációs szteroidokra van szükségük, nem zárják ki a vizsgálatból. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknél a pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlással vagy Sjogren-szindrómában szenved.
  • Aktív (azaz tünetekkel járó vagy növekvő) központi idegrendszeri metasztázisok
  • További előrehaladó vagy aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
  • Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció története
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek; hypothyreosis, amely csak hormonpótlást igényel; bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia), amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést; vagy külső trigger hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok megengedettek.
  • Nem fertőző tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek szteroidokat igényeltek.
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  • HIV-fertőzés története.
  • Ismert aktív HBV-fertőzése (definíció szerint HBsAg-reaktív és/vagy kimutatható HBV DNS) vagy ismert aktív HCV-fertőzése (definíció szerint anti-HCV Ab pozitív és kimutatható HCV RNS [minőségi]).
  • Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a vizsgálatban való részvételhez. a kezelő vizsgáló véleménye.
  • Pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek akadályozzák a páciens azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálati követelményekkel.
  • Súlyos túlérzékenység (≥3 fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
  • Fogamzóképes nők: Terhesek vagy szoptatnak, vagy gyermeket várnak a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a tájékozott beleegyezés időpontjától a kísérleti kezelés utolsó adagját követő legalább 120 napig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz – Melanoma

Bőr reszekálható III. stádiumú melanoma.

Neoadjuváns kezelés (3 ciklus): szubkután IO102-IO103 (IO102 85 μg és IO103 85 μg) és intravénás pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W.

Műtét utáni kezelés (15 ciklus): szubkután IO102-IO103 (IO102 85 μg és IO103 85 μg) és intravénás pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W.
Drog: IO102-IO103
Az IO102-IO103 egy indolamin-2,3-dioxigenáz 1 (IDO1) peptid (IO102) és egy programozott death-ligand 1 (PD-L1) peptid (IO103) kombinációja, adjuvánssal (Montanide ISA 51 VG) emulgeálva.
Drog: Pembrolizumab KEYTRUDA®
A pembrolizumab KEYTRUDA® intravénásan beadva
Kísérleti: B kohorsz – SCCHN

III vagy IVA stádiumú reszekálható lokoregionálisan előrehaladott szájüreg, oropharynx (HPV-negatív), hypopharynx vagy gége laphámsejtes karcinóma (SCCHN)

Neoadjuváns kezelés (2-3 ciklus): szubkután IO102-IO103 (IO102 85 μg és IO103 85 μg) és intravénás pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W IOIOO Posztoperatív kezelés (15 ciklus): Subcutan IO102-IO103 és szubkután 85 μg ) és intravénás Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W.
Drog: IO102-IO103
Az IO102-IO103 egy indolamin-2,3-dioxigenáz 1 (IDO1) peptid (IO102) és egy programozott death-ligand 1 (PD-L1) peptid (IO103) kombinációja, adjuvánssal (Montanide ISA 51 VG) emulgeálva.
Drog: Pembrolizumab KEYTRUDA®
A pembrolizumab KEYTRUDA® intravénásan beadva
Kísérleti: C kohorsz
Bőr reszekálható III. stádiumú melanoma. Neoadjuváns kezelés (3 ciklus): Subcutan IO102-Oi103 (IO102 85 μg és IO103 85 μg) és intravénás pembrolizumab keytruda® 200 mg Q3W (ARM A) versus intravénás pembrolizumab keytruda® 200 mg q3W önmagában. ): Szubkután IO102-IO103 (IO102 85 μg és IO103 85 μg) és intravénás pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W (A kar) szemben a pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg B3W önmagában
Drog: IO102-IO103
Az IO102-IO103 egy indolamin-2,3-dioxigenáz 1 (IDO1) peptid (IO102) és egy programozott death-ligand 1 (PD-L1) peptid (IO103) kombinációja, adjuvánssal (Montanide ISA 51 VG) emulgeálva.
Drog: Pembrolizumab KEYTRUDA®
A pembrolizumab KEYTRUDA® intravénásan beadva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Jelentős patológiás válasz
Időkeret: A sebészeti neoadjuváns kezelést követően a reszekált daganatszövetben figyelték meg
Jelentős kóros válasz, kóros teljes válaszként (pCR) (0% maradék életképes daganat) vagy pCR-hez közeli (≤10% maradék életképes tumor)ként definiálva
A sebészeti neoadjuváns kezelést követően a reszekált daganatszövetben figyelték meg

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiás teljes válasz
Időkeret: A sebészeti neoadjuváns kezelést követően a reszekált daganatszövetben figyelték meg
Patológiás teljes válasz (pCR) (0% maradék életképes daganat)
A sebészeti neoadjuváns kezelést követően a reszekált daganatszövetben figyelték meg
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 2 évvel a műtét után
Betegségmentes túlélés (DFS) a műtét időpontjától
2 évvel a műtét után
Patológiás tumorválasz
Időkeret: A műtéti minták kóros tumorválaszát a műtét időpontjában értékelik.
Patológiás tumorválasz (≤ 49% maradék életképes daganat) a műtét során
A műtéti minták kóros tumorválaszát a műtét időpontjában értékelik.
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 9 hetes kezelés után határozták meg
Objektív válaszarány (ORR), amelyet a RECIST 1.1 határoz meg
9 hetes kezelés után határozták meg
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 9 hetes kezelés után határozták meg
Eseménymentes túlélés (EFS)
9 hetes kezelés után határozták meg
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 2 évvel a műtét után
Eseménymentes túlélés (EFS)
2 évvel a műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

IO Biotech

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC
Theradex
Almac

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Barbara Burtness, MD, Prof, Yale New Haven Hospital - Yale Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. december 21.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. április 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. február 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. március 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 15.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IO102-IO103-032/IOB-032
  • MK-3475-E40 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel