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Phase-II-Studie mit neoadjuvantem und adjuvantem IO102-IO103 und Pembrolizumab bei Patienten mit resezierbaren Tumoren

15. März 2024 aktualisiert von: IO Biotech

Phase II, mehrarmige Studie mit neoadjuvantem und adjuvantem IO102-IO103 und Pembrolizumab bei Patienten mit resezierbaren Tumoren

Dies ist eine multizentrische, mehrarmige Studie zur Bewertung der Antitumoraktivität, Sicherheit und Immuninfiltration von IO102-IO103 in Kombination mit Pembrolizumab als neoadjuvante und adjuvante Behandlung. Diese Proof-of-Concept-Studie wird Patienten mit resezierbaren Tumoren in mindestens 2 Indikationen einschließen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, mehrarmige Studie zur Bewertung der Antitumoraktivität, Sicherheit und Immuninfiltration von IO102-IO103 in Kombination mit Pembrolizumab als neoadjuvante und adjuvante Behandlung. Diese Proof-of-Concept-Studie wird mindestens Patienten mit resezierbaren Tumoren einschließen 2 Indikationen. Bei geeigneten Patienten wird eine Operation geplant, sodass die neoadjuvante Behandlung 6 Wochen vor dem geplanten Operationsdatum beginnen kann. Während der neoadjuvanten Phase erhalten die Patienten IO102-IO103 wöchentlich (6 Dosen) und Pembrolizumab alle 3 Wochen (Q3W) (2 Dosen). Nach der Genesung von der Operation können die Patienten eine risikobasierte postoperative Standardtherapie (SOC) erhalten, d. h. Beobachtung, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie. Patienten, die eine SOC-Chemotherapie/Strahlentherapie erhalten, beginnen nach angemessener Erholung von der SOC-Therapie mit adjuvantem IO102-IO103 und Pembrolizumab. Patienten, die keine SOC-Chemotherapie/Strahlentherapie benötigen, beginnen nach angemessener Erholung von der Operation mit adjuvantem IO102-IO103 und Pembrolizumab. Jede Erholungsphase (nach der Operation oder nach SOC) wird voraussichtlich 1 bis 2 Monate dauern, sollte jedoch nicht länger als 13 Wochen sein. Alle Patienten erhalten 12 Monate lang eine adjuvante Behandlung mit IO102-IO103 und Pembrolizumab. Die objektive Reaktion basiert auf der Bildgebung; Die pathologische Tumorreaktion der chirurgischen Proben wird zum Zeitpunkt der Operation beurteilt. Die Sicherheit wird durch Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse bewertet. Der primäre Endpunkt wird der Prozentsatz der Patienten mit Major Pathological Response (MPR) im resezierten Tumorgewebe nach neoadjuvanter Behandlung sein. Sekundäre Endpunkte umfassen das krankheitsfreie Überleben (DFS) 2 Jahre nach der Operation. Alle Patienten werden etwa 4 Wochen nach ihrer letzten Dosis der Studienbehandlung zu einem Besuch am Ende der Behandlung kommen. Nachuntersuchungen werden 6 und 12 Monate nach dem Besuch am Ende der Behandlung durchgeführt. Nach Abschluss des 12-monatigen Nachbeobachtungszeitraums wird für weitere 2 Jahre alle 6 Monate eine Langzeitnachsorge zum Gesamtüberleben (OS) durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Diane McDowell SVP, Clinical Development and Medical Affairs, MD
  • Telefonnummer: +1 267 252 7296
  • E-Mail: dmd@iobiotech.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Shane O'Neill Clinical Program Director
  • Telefonnummer: +44 790 433 7285
  • E-Mail: son@iobiotech.com

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, Sydney 2060
        • Rekrutierung
        • Melanoma Institute Australia The Uiniversity of Sydney, and Royal North Shore Hospital
        • Hauptermittler:
          • Georgina Long, MD
        • Kontakt:
    • Victoria
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, D-45147 Essen
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Essen & Research Alliance Ruhr
        • Hauptermittler:
          • Dirk Schadendorf, MD
        • Kontakt:
      • Heidelberg, Deutschland, 69120 Heidelberg
  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, 8200 Aarhus
        • Rekrutierung
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rasmus Friis, Dr
      • Copenhagen, Dänemark, 9 DK-2730
        • Rekrutierung
        • Copenhagen University Hospital Herlev
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Inge Marie Svane, Dr
  • Frankreich
      • Lille, Frankreich, 59037 Lille
      • Paris, Frankreich, 92104 Boulogne
        • Rekrutierung
        • Hôpital Ambroise-Paré
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Philippe Saiag, MD
      • Paris, Frankreich, 94805 Villejuif
  • Spanien
  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
    • Massachusetts
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23219
        • Rekrutierung
        • Massey Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Erin Alesi, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
  • Kandidat für eine chirurgische Resektion mit kurativer Absicht
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
  • Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
  • Bereitschaft zur Einsendung von Archivgewebe zur Analyse
  • Bereitschaft, sich vor und während der Studienbehandlung Tumorbiopsien (Kern-, Stanz-, Inzisions- oder Exzisionsbiopsien) zu unterziehen
  • Bereit, sich einer dwMRT zu unterziehen (falls verfügbar)
  • Bereit, sich einer PD-L1-Statusbewertung zu unterziehen
  • ECOG-Leistungsbewertungsstatus von 0 oder 1
  • Angemessene Organfunktion, durchgeführt in Screening-Laboren, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erhalten wurden.
  • Frauen im gebärfähigen Alter: Negative Urin- oder Serumschwangerschaft innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
  • Frauen im gebärfähigen Alter: Bereit, für die Dauer der Studie und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden oder auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.
  • Patienten, die HBsAg-positiv sind, sind geeignet, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und vor Beginn der Studienintervention eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.
  • Patienten mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.

Ausschlusskriterien:

  • Derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder teilgenommen haben oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Prüfbehandlung verwendet haben. Hinweis: Patienten, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.
  • Jede vorherige Behandlung des untersuchten Tumors
  • Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX40, CD137) , und diese Behandlung aufgrund eines irAE Grad 3 oder höher abgebrochen
  • Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Die Patienten müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien erholt haben (d. h. Grad ≤ 1 zu Studienbeginn). Patienten mit Neuropathie Grad ≤2 sind für die Studie geeignet. Patienten mit endokrin bedingten UE Grad ≤ 2, die eine Behandlung oder einen Hormonersatz benötigen, sind ebenfalls förderfähig. Hinweis: Wenn sich der Patient einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hat, muss sich der Patient vor Beginn der Probebehandlung ausreichend von dem Eingriff und/oder den Komplikationen des chirurgischen Eingriffs erholt haben.
  • Lebend- oder attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen, mRNA-basierten Impfstoffen [z. B. COVID-19] und vektorbasierten Impfstoffen ist erlaubt.
  • Diagnose einer Immunschwäche oder einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Patienten, die derzeit Steroide in einer Dosis erhalten, die > 10 mg/Tag Hydrocortison oder > 5 mg/Tag Prednison-Äquivalent entspricht, müssen die Steroide vor der Aufnahme nicht absetzen. Patienten, die topische, ophthalmologische und inhalative Steroide benötigen, werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit einer durch Hormonersatztherapie stabilen Hypothyreose oder Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
  • Aktive (d. h. symptomatische oder wachsende) ZNS-Metastasen
  • Zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
  • Geschichte einer allogenen Gewebe-/festen Organtransplantation
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Patienten mit Diabetes mellitus Typ I; Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert; Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern; oder Zustände, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen aufgenommen werden.
  • Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer nicht infektiösen Pneumonitis / interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte.
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Geschichte der HIV-Infektion.
  • Hat eine bekannte aktive HBV-Infektion (definiert als HBsAg-reaktive und/oder nachweisbare HBV-DNA) oder eine bekannte aktive HCV-Infektion (definiert als Anti-HCV-Ab-positiv und nachweisbare HCV-RNA [qualitativ]).
  • Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers.
  • Psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, mit den Studienanforderungen zusammenzuarbeiten.
  • Schwere Überempfindlichkeit (Grad ≥ 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
  • Frauen im gebärfähigen Alter: Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie ein Kind zu zeugen, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A – Melanom

Kutan resektables Melanom im Stadium III.

Neoadjuvante Behandlung (3 Zyklen): Subkutanes IO102-IO103 (IO102 85 μg und IO103 85 μg) und intravenöses Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W.

Postoperative Behandlung (15 Zyklen): Subkutanes IO102-IO103 (IO102 85 μg und IO103 85 μg) und intravenöses Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W.
Arzneimittel: IO102-IO103
IO102-IO103 ist eine Kombination aus einem Indolamin-2,3-Dioxygenase-1-(IDO1)-Peptid (IO102) und einem programmierten Todesliganden-1-(PD-L1)-Peptid (IO103), emulgiert mit einem Adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Arzneimittel: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® wird intravenös verabreicht
Experimental: Kohorte B – SCCHN

Resezierbares lokoregional fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) der Mundhöhle, des Oropharynx (HPV-negativ), des Hypopharynx oder des Larynx im Stadium III oder IVA

Neoadjuvante Behandlung (2–3 Zyklen): Subkutanes IO102-IO103 (IO102 85 μg und IO103 85 μg) und intravenöses Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W Postoperative Behandlung (15 Zyklen): Subkutanes IO102-IO103 (IO102 85 μg und IO103 85 μg). ) und intravenöses Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W.
Arzneimittel: IO102-IO103
IO102-IO103 ist eine Kombination aus einem Indolamin-2,3-Dioxygenase-1-(IDO1)-Peptid (IO102) und einem programmierten Todesliganden-1-(PD-L1)-Peptid (IO103), emulgiert mit einem Adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Arzneimittel: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® wird intravenös verabreicht
Experimental: Kohorte C
Kutan resektables Melanom im Stadium III. Neoadjuvante Behandlung (3 Zyklen): Subkutanes IO102-IO103 (IO102 85 μg und IO103 85 μg) und intravenöses Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W (Arm A) versus intravenöses Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W allein (Arm B) Postoperative Behandlung (15 Zyklen). ): Subkutanes IO102-IO103 (IO102 85 μg und IO103 85 μg) und intravenöses Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W (Arm A) im Vergleich zu Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W allein (Arm B)
Arzneimittel: IO102-IO103
IO102-IO103 ist eine Kombination aus einem Indolamin-2,3-Dioxygenase-1-(IDO1)-Peptid (IO102) und einem programmierten Todesliganden-1-(PD-L1)-Peptid (IO103), emulgiert mit einem Adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Arzneimittel: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® wird intravenös verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere pathologische Reaktion
Zeitfenster: Beobachtet im resezierten Tumorgewebe nach neoadjuvanter Behandlung bei der Operation
Schwerwiegendes pathologisches Ansprechen, definiert als pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) (0 % lebensfähiger Resttumor) oder nahe pCR (≤ 10 % lebensfähiger Resttumor)
Beobachtet im resezierten Tumorgewebe nach neoadjuvanter Behandlung bei der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische vollständige Remission
Zeitfenster: Beobachtet im resezierten Tumorgewebe nach neoadjuvanter Behandlung bei der Operation
Pathologische vollständige Remission (pCR) (0 % lebensfähiger Resttumor)
Beobachtet im resezierten Tumorgewebe nach neoadjuvanter Behandlung bei der Operation
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Operation
Krankheitsfreies Überleben (DFS) ab dem Datum der Operation
2 Jahre nach der Operation
Pathologische Tumorreaktion
Zeitfenster: Die pathologische Tumorreaktion der chirurgischen Proben wird zum Zeitpunkt der Operation beurteilt.
Pathologische Tumorreaktion (≤ 49 % verbleibender lebensfähiger Tumor) bei der Operation
Die pathologische Tumorreaktion der chirurgischen Proben wird zum Zeitpunkt der Operation beurteilt.
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Bestimmt nach 9 Wochen Behandlung
Objektive Rücklaufquote (ORR), bestimmt durch RECIST 1.1
Bestimmt nach 9 Wochen Behandlung
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bestimmt nach 9 Wochen Behandlung
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Bestimmt nach 9 Wochen Behandlung
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Operation
Ereignisfreies Überleben (EFS)
2 Jahre nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

IO Biotech

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC
Theradex
Almac

Ermittler

  • Hauptermittler: Barbara Burtness, MD, Prof, Yale New Haven Hospital - Yale Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IO102-IO103-032/IOB-032
  • MK-3475-E40 (Andere Kennung: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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