Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-forsøg med neoadjuverende og adjuverende IO102-IO103 og Pembrolizumab hos patienter med resektable tumorer

15. marts 2024 opdateret af: IO Biotech

Fase II, multi-arm forsøg med neoadjuverende og adjuverende IO102-IO103 og Pembrolizumab hos patienter med resektable tumorer

Dette er et multicenter, multi-arm forsøg, der evaluerer antitumoraktivitet, sikkerhed og immuninfiltration af IO102-IO103 i kombination med pembrolizumab som neoadjuverende og adjuverende behandling. Dette proof-of-concept-forsøg vil omfatte patienter med resekterbare tumorer på mindst 2 indikationer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, multi-arm forsøg, der evaluerer antitumoraktivitet, sikkerhed og immuninfiltration af IO102-IO103 i kombination med pembrolizumab som neoadjuverende og adjuverende behandling. Dette proof-of-concept forsøg vil omfatte patienter med resekterbare tumorer i mindst 2 indikationer. Berettigede patienter vil blive planlagt til operation, således at neoadjuverende behandling kan starte 6 uger før den planlagte operationsdato. I den neoadjuvante periode vil patienter modtage IO102-IO103 ugentligt (6 doser) og pembrolizumab hver 3. uge (Q3W) (2 doser). Efter bedring efter operation kan patienter modtage risikobaseret postoperativ standardbehandling (SOC), dvs. observation, strålebehandling og/eller kemoterapi. Patienter, der modtager SOC kemoterapi/strålebehandling, vil starte adjuverende IO102-IO103 og pembrolizumab efter tilstrækkelig restitution fra SOC-behandling. Patienter, der ikke har behov for SOC kemoterapi/strålebehandling, vil starte adjuverende IO102-IO103 og pembrolizumab efter tilstrækkelig bedring efter operationen. Hver restitutionsperiode (efter operation eller efter SOC) forventes at være 1 til 2 måneder, men bør ikke være mere end 13 uger. Alle patienter vil modtage adjuverende behandling med IO102-IO103 og pembrolizumab i 12 måneder. Objektiv respons vil være baseret på billeddannelse; patologisk tumorrespons af de kirurgiske prøver vil blive vurderet på operationstidspunktet. Sikkerheden vil blive vurderet ved at registrere uønskede hændelser. Det primære endepunkt vil være procentdelen af ​​patienter med større patologisk respons (MPR) i det resekerede tumorvæv efter neoadjuverende behandling. Sekundære endepunkter inkluderer sygdomsfri overlevelse (DFS) 2 år efter operationen. Alle patienter vil have et behandlingsslutbesøg cirka 4 uger efter deres sidste dosis af forsøgsbehandling. Opfølgningsbesøg vil blive gennemført 6 og 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingsbesøget. Efter afslutningen af ​​den 12-måneders opfølgningsperiode vil langtidsopfølgning for overordnet overlevelse (OS) blive udført hver 6. måned i yderligere 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Diane McDowell SVP, Clinical Development and Medical Affairs, MD
  • Telefonnummer: +1 267 252 7296
  • E-mail: dmd@iobiotech.com

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Shane O'Neill Clinical Program Director
  • Telefonnummer: +44 790 433 7285
  • E-mail: son@iobiotech.com

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, Sydney 2060
        • Rekruttering
        • Melanoma Institute Australia The Uiniversity of Sydney, and Royal North Shore Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Georgina Long, MD
        • Kontakt:
    • Victoria
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200 Aarhus
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rasmus Friis, Dr
      • Copenhagen, Danmark, 9 DK-2730
        • Rekruttering
        • Copenhagen University Hospital Herlev
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Inge Marie Svane, Dr
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Rekruttering
        • Yale
        • Ledende efterforsker:
          • Barbara Burtness
        • Kontakt:
    • Massachusetts
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Rekruttering
        • Massey Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Erin Alesi, MD
        • Kontakt:
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037 Lille
      • Paris, Frankrig, 92104 Boulogne
        • Rekruttering
        • Hôpital Ambroise-Paré
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Philippe Saiag, MD
      • Paris, Frankrig, 94805 Villejuif
  • Spanien
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, D-45147 Essen
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Essen & Research Alliance Ruhr
        • Ledende efterforsker:
          • Dirk Schadendorf, MD
        • Kontakt:
      • Heidelberg, Tyskland, 69120 Heidelberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
  • Kandidat til kirurgisk resektion med kurativ hensigt
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget
  • Alder ≥18 år på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
  • Vil gerne indsende arkivvæv til analyse
  • Villig til at gennemgå tumorbiopsier (kerne, punch, incisional eller excisional) før og under forsøgsbehandling
  • Villig til at gennemgå dwMRI (hvis tilgængelig)
  • Villig til at gennemgå PD-L1 statusevaluering
  • ECOG præstationsscorestatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion udført på screeningslaboratorier opnået inden for 4 uger før første dosis.
  • Kvinder i den fødedygtige alder: Negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af forsøgsmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
  • Kvinder i den fødedygtige alder: Villige til at bruge højeffektiv prævention eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under forsøgets varighed og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsmedicin.
  • Patienter, der er HBsAg-positive, er berettigede, hvis de har modtaget antiviral HBV-behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før start af forsøgsintervention.
  • Patienter med en historie med HCV-infektion er berettigede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af forsøgsbehandlingen. Bemærk: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
  • Enhver tidligere behandling af den undersøgte tumor
  • Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137) , og seponerede fra den behandling på grund af en grad 3 eller højere irAE
  • Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af forsøgsbehandling. Bemærk: Patienter skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger (dvs. grad ≤1 ved baseline). Patienter med grad ≤2 neuropati er kvalificerede til forsøget. Patienter med endokrin-relaterede AE'er grad ≤2, der kræver behandling eller hormonudskiftning, er også kvalificerede. Bemærk: Hvis patienten har fået foretaget en større operation, skal patienten have restitueret sig tilstrækkeligt efter indgrebet og/eller komplikationer fra operationen før påbegyndelse af forsøgsbehandling.
  • Levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgsbehandling. Bemærk: Administration af inaktiverede vacciner, mRNA-baserede vacciner [f.eks. COVID-19] og vektorbaserede vacciner er tilladt.
  • Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosis af forsøgsbehandling. Patienter, der i øjeblikket får steroider i en dosis svarende til >10 mg/dag hydrocortison eller >5 mg/dag prednisonækvivalent, behøver ikke at seponere steroider før indskrivning. Patienter, som har behov for topikale, oftalmologiske og inhalationssteroider, vil ikke blive udelukket fra forsøget. Patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra forsøget.
  • Aktive (dvs. symptomatisk eller voksende) CNS-metastaser
  • Yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
  • Anamnese med en allogen væv/fast organtransplantation
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Patienter med type I diabetes mellitus; hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning; hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling; eller forhold, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades at tilmelde sig.
  • Anamnese eller aktuelle tegn på ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Anamnese med HIV-infektion.
  • Har kendt aktiv HBV (defineret som HBsAg reaktiv og/eller påviselig HBV DNA) eller kendt aktiv HCV (defineret som anti HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA [kvalitativ]) infektion.
  • Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
  • Psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre patientens evne til at samarbejde med forsøgets krav.
  • Alvorlig overfølsomhed (grad ≥3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder: Gravide eller ammende, eller som forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, fra tidspunktet for informeret samtykke indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A - Melanom

Kutant resektabelt stadium III melanom.

Neoadjuverende behandling (3 cyklusser): Subkutan IO102-IO103 (IO102 85 μg og IO103 85 μg) og intravenøs Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W.

Behandling efter operation (15 cyklusser): Subkutan IO102-IO103 (IO102 85 μg og IO103 85 μg) og intravenøs Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W.
Medicin: IO102-IO103
IO102-IO103 er en kombination af et indolamin 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) peptid (IO102) og et programmeret dødsligand 1 (PD-L1) peptid (IO103), emulgeret med en adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Medicin: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® administreret intravenøst
Eksperimentel: Kohorte B - SCCHN

Stadie III eller IVA resektabelt lokoregionalt fremskreden planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) i mundhulen, oropharynx (HPV-negativ), hypopharynx eller larynx

Neoadjuverende behandling (2-3 cyklusser): Subkutan IO102-IO103 (IO102 85 μg og IO103 85 μg) og intravenøs Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W Post-kirurgisk behandling (15 IOg 0g) (15 IOg 0g): og IO103 85 μg ) og intravenøs Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W.
Medicin: IO102-IO103
IO102-IO103 er en kombination af et indolamin 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) peptid (IO102) og et programmeret dødsligand 1 (PD-L1) peptid (IO103), emulgeret med en adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Medicin: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® administreret intravenøst
Eksperimentel: Kohorte C
Kutant resektabelt stadium III melanom. Neoadjuverende behandling (3 cyklusser): Subkutan IO102-IO103 (IO102 85 μg og IO103 85 μg) og intravenøs Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W (Arm A) versus intravenøs Pembrolizumab 32 μg alene (Arm A) versus intravenøs Pembrolizumab 32 μg (Pembrolizumab KEY) atment (15 cyklusser ): Subkutan IO102-IO103 (IO102 85 μg og IO103 85 μg) og intravenøs Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W (Arm A) versus Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg B3W alene (Arm Q3W)
Medicin: IO102-IO103
IO102-IO103 er en kombination af et indolamin 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) peptid (IO102) og et programmeret dødsligand 1 (PD-L1) peptid (IO103), emulgeret med en adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Medicin: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® administreret intravenøst

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større patologisk reaktion
Tidsramme: Observeret i det resekerede tumorvæv efter neoadjuverende behandling ved operation
Større patologisk respons, defineret som patologisk komplet respons (pCR) (0 % resterende levedygtig tumor) eller nær pCR (≤ 10 % resterende levedygtig tumor)
Observeret i det resekerede tumorvæv efter neoadjuverende behandling ved operation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons
Tidsramme: Observeret i det resekerede tumorvæv efter neoadjuverende behandling ved operation
Patologisk komplet respons (pCR) (0 % resterende levedygtig tumor)
Observeret i det resekerede tumorvæv efter neoadjuverende behandling ved operation
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter operationen
Sygdomsfri overlevelse (DFS) fra operationsdatoen
2 år efter operationen
Patologisk tumorrespons
Tidsramme: Patologisk tumorrespons af de kirurgiske prøver vil blive vurderet på operationstidspunktet.
Patologisk tumorrespons (≤ 49 % resterende levedygtig tumor) ved operation
Patologisk tumorrespons af de kirurgiske prøver vil blive vurderet på operationstidspunktet.
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fastlægges efter 9 ugers behandling
Objektiv svarprocent (ORR), bestemt af RECIST 1.1
Fastlægges efter 9 ugers behandling
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fastlægges efter 9 ugers behandling
Event-free-survival (EFS)
Fastlægges efter 9 ugers behandling
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter operationen
Event-free-survival (EFS)
2 år efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IO Biotech

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Theradex
Almac

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Barbara Burtness, MD, Prof, Yale New Haven Hospital - Yale Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IO102-IO103-032/IOB-032
  • MK-3475-E40 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med IO102-IO103

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner