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新辅助和辅助 IO102-IO103 和 Pembrolizumab 在可切除肿瘤患者中的 II 期试验

2024年3月15日 更新者：IO Biotech

新辅助和辅助 IO102-IO103 和 Pembrolizumab 在可切除肿瘤患者中的 II 期多臂试验

这是一项多中心、多组试验，评估 IO102-IO103 联合派姆单抗作为新辅助治疗和辅助治疗的抗肿瘤活性、安全性和免疫浸润。 该概念验证试验将包括至少有 2 种适应症的可切除肿瘤患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项评估 IO102-IO103 联合派姆单抗作为新辅助治疗和辅助治疗的抗肿瘤活性、安全性和免疫浸润的多中心、多组试验。该概念验证试验将至少包括可切除肿瘤患者2适应症。 符合条件的患者将被安排进行手术，以便新辅助治疗可以在计划手术日期前 6 周开始。 在新辅助治疗期间，患者将每周接受 IO102-IO103（6 剂）和每 3 周（Q3W）接受一次派姆单抗（2 剂）。 手术恢复后，患者可能会接受基于风险的术后护理标准 (SOC) 治疗，即观察、放疗和/或化疗。 接受 SOC 化疗/放疗的患者将从 SOC 治疗充分恢复后开始辅助 IO102-IO103 和 pembrolizumab。 不需要 SOC 化疗/放疗的患者在手术充分恢复后将开始辅助 IO102-IO103 和 pembrolizumab。 每个恢复期（手术后或 SOC 后）预计为 1 至 2 个月，但不应超过 13 周。 所有患者将接受 IO102-IO103 和 pembrolizumab 辅助治疗 12 个月。 客观反应将基于成像；手术标本的病理肿瘤反应将在手术时进行评估。 将通过记录不良事件来评估安全性。 主要终点将是新辅助治疗后切除的肿瘤组织中具有主要病理学反应（MPR）的患者百分比。 次要终点包括术后 2 年的无病生存期 (DFS)。 所有患者将在最后一次试验治疗后约 4 周进行治疗结束访视。 随访将在治疗结束后的 6 个月和 12 个月进行。 完成 12 个月的随访期后，将每 6 个月对总生存期 (OS) 进行一次长期随访，持续 2 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Diane McDowell SVP, Clinical Development and Medical Affairs, MD
  • 电话号码：+1 267 252 7296
  • 邮箱：dmd@iobiotech.com

研究联系人备份

  • 姓名：Shane O'Neill Clinical Program Director
  • 电话号码：+44 790 433 7285
  • 邮箱：son@iobiotech.com

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦、8200 Aarhus
        • 招聘中
        • Aarhus University Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rasmus Friis, Dr
      • Copenhagen、丹麦、9 DK-2730
        • 招聘中
        • Copenhagen University Hospital Herlev
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Inge Marie Svane, Dr
  • 德国
      • Essen、德国、D-45147 Essen
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Essen & Research Alliance Ruhr
        • 首席研究员：
          • Dirk Schadendorf, MD
        • 接触：
      • Heidelberg、德国、69120 Heidelberg
  • 法国
      • Lille、法国、59037 Lille
      • Paris、法国、92104 Boulogne
        • 招聘中
        • Hôpital Ambroise-Paré
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Philippe Saiag, MD
      • Paris、法国、94805 Villejuif
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、Sydney 2060
        • 招聘中
        • Melanoma Institute Australia The Uiniversity of Sydney, and Royal North Shore Hospital
        • 首席研究员：
          • Georgina Long, MD
        • 接触：
    • Victoria
  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
    • Massachusetts
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23219
        • 招聘中
        • Massey Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Erin Alesi, MD
        • 接触：
  • 西班牙

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
  • 以治愈为目的进行手术切除的候选人
  • 愿意并能够为试验提供书面知情同意书
  • 签署知情同意书之日年龄≥18岁
  • 愿意提交档案组织进行分析
  • 愿意在试验治疗前和试验治疗期间接受肿瘤活检（取芯、打孔、切取或切除）
  • 愿意接受 dwMRI（如果有）
  • 愿意接受PD-L1状态评估
  • ECOG 体能评分状态为 0 或 1
  • 在首次给药前 4 周内获得的筛选实验室进行的适当器官功能。
  • 育龄妇女：在接受首次试验药物治疗前 72 小时内尿液或血清呈阴性妊娠。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
  • 有生育能力的女性：愿意在试验期间和最后一剂试验药物后至少 120 天内使用高效避孕药或戒除异性性行为。
  • 如果 HBsAg 阳性患者接受了至少 4 周的 HBV 抗病毒治疗，并且在试验干预开始前检测不到 HBV 病毒载量，则他们符合条件。
  • 如果在筛选时检测不到 HCV 病毒载量，则具有 HCV 感染史的患者符合条件。

排除标准：

  • 目前正在或已经参加了研究药物的试验，或者在首次试验治疗后的 4 周内使用了研究设备。 注意：已进入研究性试验后续阶段的患者可以参加，只要在前一研究药物最后一次给药后 4 周即可。
  • 研究中肿瘤的任何先前治疗
  • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX40、CD137）的药物进行治疗，并且由于 3 级或更高级别的 irAE 而停止治疗
  • 首次接受试验治疗前 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗。 注意：由于先前的治疗（即基线时≤1级），患者必须已从所有AE中恢复。 ≤2 级神经病变的患者有资格参加试验。 需要治疗或激素替代的内分泌相关 AE ≤ 2 级的患者也符合条件。 注意：如果患者进行过大手术，则在开始试验治疗之前，患者必须从手术和/或手术并发症中充分康复。
  • 在第一次试验治疗前 30 天内接种活疫苗或减毒活疫苗。 注意：允许使用灭活疫苗、基于 mRNA 的疫苗 [例如 COVID-19] 和基于载体的疫苗。
  • 首次给药前 7 天内诊断为免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 目前接受剂量相当于>10mg/天氢化可的松或>5mg/天泼尼松当量的类固醇的患者不需要在入组前停用类固醇。 需要局部、眼科和吸入类固醇的患者不会被排除在试验之外。 激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症患者或干燥综合征患者不会被排除在试验之外。
  • 活动性（即有症状或生长中的）CNS 转移
  • 正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
  • 同种异体组织/实体器官移植史
  • 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 I型糖尿病患者；甲状腺功能减退症只需要激素替代；不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）；或在没有外部触发的情况下预计不会发生的情况允许注册。
  • 需要类固醇的非传染性肺炎/间质性肺病的历史或当前证据。
  • 需要全身治疗的活动性感染。
  • HIV感染史。
  • 已知活动性 HBV（定义为 HBsAg 反应性和/或可检测到 HBV DNA）或已知活动性 HCV（定义为抗 HCV 抗体阳性和可检测到 HCV RNA [定性]）感染。
  • 可能混淆试验结果、干扰患者参与整个试验期间或不符合患者最佳利益的任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据治疗研究者的意见。
  • 会干扰患者配合试验要求的能力的精神病或物质滥用障碍。
  • 对派姆单抗和/或其任何赋形剂严重超敏反应（≥3 级）。
  • 有生育能力的女性：怀孕或哺乳，或预期在预计的试验持续时间内怀孕，从知情同意之时起至最后一次试验治疗后至少 120 天。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组 - 黑色素瘤

皮肤可切除的 III 期黑色素瘤。

新辅助治疗（3 个周期）：皮下 IO102-IO103（IO102 85 μg 和 IO103 85 μg）和静脉注射 Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W。

术后治疗（15 个周期）：皮下 IO102-IO103（IO102 85 μg 和 IO103 85 μg）和静脉注射 Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W。
药品：IO102-IO103
IO102-IO103 是吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 肽 (IO102) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 肽 (IO103) 的组合，用佐剂 (Montanide ISA 51 VG) 乳化。
药品：帕博利珠单抗 KEYTRUDA®
派姆单抗 KEYTRUDA® 静脉注射
实验性的：B 组 - SCCHN

III 期或 IVA 期可切除局部晚期头颈鳞状细胞癌 (SCCHN)，发生于口腔、口咽（HPV 阴性）、下咽或喉部

新辅助治疗（2-3 个周期）：皮下 IO102-IO103（IO102 85 μg 和 IO103 85 μg）和静脉注射 Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W 术后治疗（15 个周期）：皮下 IO102-IO103（IO102 85 μg 和 IO103 85 μg） ）和静脉注射 Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W。
药品：IO102-IO103
IO102-IO103 是吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 肽 (IO102) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 肽 (IO103) 的组合，用佐剂 (Montanide ISA 51 VG) 乳化。
药品：帕博利珠单抗 KEYTRUDA®
派姆单抗 KEYTRUDA® 静脉注射
实验性的：C组
皮肤可切除的 III 期黑色素瘤。 新辅助治疗（3 个周期）：皮下 IO102-IO103（IO102 85 μg 和 IO103 85 μg）和静脉注射 Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W（A 组）与单独静脉注射 Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W（B 组）术后治疗（15 个周期） )：皮下 IO102-IO103（IO102 85 μg 和 IO103 85 μg）和静脉注射 Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W（A 组）与单独 Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W（B 组）
药品：IO102-IO103
IO102-IO103 是吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 肽 (IO102) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 肽 (IO103) 的组合，用佐剂 (Montanide ISA 51 VG) 乳化。
药品：帕博利珠单抗 KEYTRUDA®
派姆单抗 KEYTRUDA® 静脉注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要病理反应
大体时间：在手术新辅助治疗后切除的肿瘤组织中观察到
主要病理反应，定义为病理完全反应 (pCR)（0% 残余活肿瘤）或接近 pCR（≤10% 残余活肿瘤）
在手术新辅助治疗后切除的肿瘤组织中观察到

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全缓解
大体时间：在手术新辅助治疗后切除的肿瘤组织中观察到
病理学完全缓解 (pCR)（0% 残余活肿瘤）
在手术新辅助治疗后切除的肿瘤组织中观察到
无病生存
大体时间：手术后 2 年
自手术之日起的无病生存期 (DFS)
手术后 2 年
肿瘤病理反应
大体时间：将在手术时评估手术标本的病理肿瘤反应。
手术时的病理肿瘤反应（≤ 49% 残留存活肿瘤）
将在手术时评估手术标本的病理肿瘤反应。
客观反应率
大体时间：治疗9周后确定
客观缓解率 (ORR)，由 RECIST 1.1 确定
治疗9周后确定
无事件生存
大体时间：治疗9周后确定
无事件生存 (EFS)
治疗9周后确定
无事件生存
大体时间：手术后 2 年
无事件生存 (EFS)
手术后 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

IO Biotech

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC
Theradex
Almac

调查人员

  • 首席研究员：Barbara Burtness, MD, Prof、Yale New Haven Hospital - Yale Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月21日

初级完成 (估计的)

2025年4月30日

研究完成 (估计的)

2027年1月1日

研究注册日期

首次提交

2022年2月22日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月4日

首次发布 (实际的)

2022年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月15日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IO102-IO103-032/IOB-032
  • MK-3475-E40 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC.)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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