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Ensaio de Fase II de Neoadjuvante e Adjuvante IO102-IO103 e Pembrolizumabe em Pacientes com Tumores Ressecáveis

15 de março de 2024 atualizado por: IO Biotech

Fase II, ensaio multibraço de neoadjuvante e adjuvante IO102-IO103 e pembrolizumabe em pacientes com tumores ressecáveis

Este é um estudo multicêntrico e multibraço avaliando a atividade antitumoral, segurança e infiltração imunológica de IO102-IO103 em combinação com pembrolizumabe como tratamento neoadjuvante e adjuvante. Este estudo de prova de conceito incluirá pacientes com tumores ressecáveis ​​em pelo menos 2 indicações.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico e multibraço que avalia a atividade antitumoral, segurança e infiltração imunológica de IO102-IO103 em combinação com pembrolizumabe como tratamento neoadjuvante e adjuvante. Este estudo de prova de conceito incluirá pacientes com tumores ressecáveis ​​em pelo menos 2 indicações. Os pacientes elegíveis serão agendados para cirurgia, de modo que o tratamento neoadjuvante possa começar 6 semanas antes da data planejada da cirurgia. Durante o período neoadjuvante, os pacientes receberão IO102-IO103 semanalmente (6 doses) e pembrolizumabe a cada 3 semanas (Q3W) (2 doses). Após a recuperação da cirurgia, os pacientes podem receber terapia padrão de cuidados pós-operatórios (SOC) com base no risco, ou seja, observação, radioterapia e/ou quimioterapia. Os pacientes que recebem quimioterapia/radioterapia SOC iniciarão IO102-IO103 adjuvante e pembrolizumabe após recuperação adequada da terapia SOC. Os pacientes que não necessitam de quimioterapia/radioterapia SOC iniciarão IO102-IO103 adjuvante e pembrolizumabe após recuperação adequada da cirurgia. Espera-se que cada período de recuperação (após a cirurgia ou após o SOC) seja de 1 a 2 meses, mas não deve ser superior a 13 semanas. Todos os pacientes receberão tratamento adjuvante com IO102-IO103 e pembrolizumabe por 12 meses. A resposta objetiva será baseada em imagens; a resposta tumoral patológica das peças cirúrgicas será avaliada no momento da cirurgia. A segurança será avaliada pelo registro de eventos adversos. O desfecho primário será a porcentagem de pacientes com resposta patológica maior (MPR) no tecido tumoral ressecado após o tratamento neoadjuvante. Os endpoints secundários incluem sobrevida livre de doença (DFS) em 2 anos após a cirurgia. Todos os pacientes terão uma visita de fim de tratamento aproximadamente 4 semanas após a última dose do tratamento experimental. As visitas de acompanhamento serão realizadas 6 e 12 meses após a visita de fim do tratamento. Após a conclusão do período de acompanhamento de 12 meses, o acompanhamento de longo prazo para sobrevida global (OS) será realizado a cada 6 meses por mais 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Diane McDowell SVP, Clinical Development and Medical Affairs, MD
  • Número de telefone: +1 267 252 7296
  • E-mail: dmd@iobiotech.com

Estude backup de contato

  • Nome: Shane O'Neill Clinical Program Director
  • Número de telefone: +44 790 433 7285
  • E-mail: son@iobiotech.com

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, D-45147 Essen
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Essen & Research Alliance Ruhr
        • Investigador principal:
          • Dirk Schadendorf, MD
        • Contato:
      • Heidelberg, Alemanha, 69120 Heidelberg
  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, Sydney 2060
        • Recrutamento
        • Melanoma Institute Australia The Uiniversity of Sydney, and Royal North Shore Hospital
        • Investigador principal:
          • Georgina Long, MD
        • Contato:
    • Victoria
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200 Aarhus
        • Recrutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rasmus Friis, Dr
      • Copenhagen, Dinamarca, 9 DK-2730
        • Recrutamento
        • Copenhagen University Hospital Herlev
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Inge Marie Svane, Dr
  • Espanha
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Recrutamento
        • Yale
        • Investigador principal:
          • Barbara Burtness
        • Contato:
    • Massachusetts
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Recrutamento
        • Massey Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Erin Alesi, MD
        • Contato:
  • França
      • Lille, França, 59037 Lille
        • Recrutamento
        • Chru Lille
        • Investigador principal:
          • Laurent Mortier, MD
        • Contato:
      • Paris, França, 92104 Boulogne
        • Recrutamento
        • Hôpital Ambroise-Paré
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Philippe Saiag, MD
      • Paris, França, 94805 Villejuif

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Doença mensurável com base em RECIST 1.1
  • Candidato a ressecção cirúrgica com intenção curativa
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
  • Idade ≥18 anos no dia da assinatura do formulário de consentimento informado
  • Disposto a enviar tecido de arquivo para análise
  • Disposto a se submeter a biópsias tumorais (core, punch, incisional ou excisional) antes e durante o tratamento experimental
  • Disposto a se submeter a dwMRI (se disponível)
  • Disposto a passar por avaliação de status PD-L1
  • Status de pontuação de desempenho ECOG de 0 ou 1
  • Função adequada do órgão realizada em laboratórios de triagem obtidos dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
  • Mulheres com potencial para engravidar: Urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do medicamento em estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
  • Mulheres com potencial para engravidar: Dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes ou abster-se de atividades heterossexuais durante o estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  • Os pacientes que são HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes do início da intervenção do estudo.
  • Pacientes com histórico de infecção por HCV são elegíveis se a carga viral de HCV for indetectável na triagem.

Critério de exclusão:

  • Atualmente participando ou participou de um teste de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento experimental. Observação: Os pacientes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham se passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
  • Qualquer tratamento prévio para o tumor em estudo
  • Terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137) , e interrompeu o tratamento devido a um irAE de grau 3 ou superior
  • Quimioterapia prévia, terapia com pequenas moléculas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental. Observação: os pacientes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores (ou seja, grau ≤1 na linha de base). Pacientes com neuropatia de grau ≤2 são elegíveis para o estudo. Pacientes com EAs relacionados ao sistema endócrino grau ≤2 que requerem tratamento ou reposição hormonal também são elegíveis. Observação: Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou complicações da cirurgia antes de iniciar o tratamento experimental.
  • Vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Nota: A administração de vacinas inativadas, vacinas baseadas em mRNA [por exemplo, COVID-19] e vacinas baseadas em vetores são permitidas.
  • Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Os pacientes que estão atualmente recebendo esteróides em uma dose equivalente a > 10 mg/dia de hidrocortisona ou > 5 mg/dia de prednisona equivalente não precisam descontinuar os esteróides antes da inscrição. Os pacientes que necessitam de esteroides tópicos, oftalmológicos e inalatórios não serão excluídos do estudo. Pacientes com hipotireoidismo estável na reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
  • Metástases do SNC ativas (ou seja, sintomáticas ou em crescimento)
  • Malignidade adicional que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
  • Histórico de transplante alogênico de tecido/órgão sólido
  • Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Pacientes com diabetes mellitus tipo I; hipotireoidismo requerendo apenas reposição hormonal; distúrbios da pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico; ou condições que não se espera que ocorram na ausência de um acionador externo podem ser registradas.
  • História ou evidência atual de pneumonite não infecciosa/doença pulmonar intersticial que exigiu esteroides.
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Histórico de infecção pelo HIV.
  • Tem HBV ativo conhecido (definido como HBsAg reativo e/ou HBV DNA detectável) ou HCV ativo conhecido (definido como anti-HCV Ab positivo e HCV RNA detectável [qualitativo]).
  • Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento.
  • Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na capacidade do paciente de cooperar com os requisitos do estudo.
  • Hipersensibilidade grave (grau ≥3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
  • Mulheres com potencial para engravidar: Grávidas ou amamentando, ou esperando conceber uma criança dentro da duração projetada do estudo, desde o momento do consentimento informado até pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A - Melanoma

Melanoma cutâneo ressecável estágio III.

Tratamento neoadjuvante (3 ciclos): IO102-IO103 subcutâneo (IO102 85 μg e IO103 85 μg) e Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W intravenoso.

Tratamento pós-operatório (15 ciclos): IO102-IO103 subcutâneo (IO102 85 μg e IO103 85 μg) e Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W intravenoso.
Medicamento: IO102-IO103
IO102-IO103 é uma combinação de um peptídeo indoleamina 2,3-dioxigenase 1 (IDO1) (IO102) e um peptídeo de ligante de morte programada 1 (PD-L1) (IO103), emulsionado com um adjuvante (Montanide ISA 51 VG).
Medicamento: Pembrolizumabe KEYTRUDA®
Pembrolizumabe KEYTRUDA® administrado por via intravenosa
Experimental: Coorte B - SCCHN

Carcinoma espinocelular avançado locorregionalmente ressecável em estágio III ou IVA (SCCHN) da cavidade oral, orofaringe (HPV-negativo), hipofaringe ou laringe

Tratamento neoadjuvante (2-3 ciclos): IO102-IO103 subcutâneo (IO102 85 μg e IO103 85 μg) e pembrolizumabe intravenoso KEYTRUDA® 200 mg Q3W Tratamento pós-operatório (15 ciclos): IO102-IO103 subcutâneo (IO102 85 μg e IO103 85 μg ) e pembrolizumabe intravenoso KEYTRUDA® 200mg Q3W.
Medicamento: IO102-IO103
IO102-IO103 é uma combinação de um peptídeo indoleamina 2,3-dioxigenase 1 (IDO1) (IO102) e um peptídeo de ligante de morte programada 1 (PD-L1) (IO103), emulsionado com um adjuvante (Montanide ISA 51 VG).
Medicamento: Pembrolizumabe KEYTRUDA®
Pembrolizumabe KEYTRUDA® administrado por via intravenosa
Experimental: Coorte C
Melanoma cutâneo ressecável estágio III. Tratamento neoadjuvante (3 ciclos): IO102-IO103 subcutâneo (IO102 85 μg e IO103 85 μg) e pembrolizumabe intravenoso KEYTRUDA® 200mg Q3W (braço A) versus pembrolizumabe intravenoso KEYTRUDA® 200mg Q3W sozinho (braço B) Tratamento pós-cirúrgico (15 ciclos ): IO102-IO103 subcutâneo (IO102 85 μg e IO103 85 μg) e pembrolizumabe KEYTRUDA® intravenoso 200 mg Q3W (braço A) versus pembrolizumabe KEYTRUDA® 200 mg Q3W sozinho (braço B)
Medicamento: IO102-IO103
IO102-IO103 é uma combinação de um peptídeo indoleamina 2,3-dioxigenase 1 (IDO1) (IO102) e um peptídeo de ligante de morte programada 1 (PD-L1) (IO103), emulsionado com um adjuvante (Montanide ISA 51 VG).
Medicamento: Pembrolizumabe KEYTRUDA®
Pembrolizumabe KEYTRUDA® administrado por via intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta patológica principal
Prazo: Observado no tecido tumoral ressecado após tratamento neoadjuvante na cirurgia
Resposta patológica maior, definida como resposta patológica completa (pCR) (0% de tumor residual viável) ou quase pCR (≤10% de tumor residual viável)
Observado no tecido tumoral ressecado após tratamento neoadjuvante na cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta patológica completa
Prazo: Observado no tecido tumoral ressecado após tratamento neoadjuvante na cirurgia
Resposta patológica completa (pCR) (0% de tumor viável residual)
Observado no tecido tumoral ressecado após tratamento neoadjuvante na cirurgia
Sobrevida livre de doença
Prazo: aos 2 anos após a cirurgia
Sobrevida livre de doença (DFS) a partir da data da cirurgia
aos 2 anos após a cirurgia
Resposta patológica do tumor
Prazo: A resposta patológica do tumor das peças cirúrgicas será avaliada no momento da cirurgia.
Resposta patológica do tumor (≤ 49% de tumor residual viável) na cirurgia
A resposta patológica do tumor das peças cirúrgicas será avaliada no momento da cirurgia.
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Determinado após 9 semanas de tratamento
Taxa de resposta objetiva (ORR), determinada pelo RECIST 1.1
Determinado após 9 semanas de tratamento
Sobrevivência sem eventos
Prazo: Determinado após 9 semanas de tratamento
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Determinado após 9 semanas de tratamento
Sobrevivência sem eventos
Prazo: aos 2 anos após a cirurgia
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
aos 2 anos após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

IO Biotech

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Theradex
Almac

Investigadores

  • Investigador principal: Barbara Burtness, MD, Prof, Yale New Haven Hospital - Yale Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

15 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IO102-IO103-032/IOB-032
  • MK-3475-E40 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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