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Ensayo de fase II de neoadyuvante y adyuvante IO102-IO103 y pembrolizumab en pacientes con tumores resecables

15 de marzo de 2024 actualizado por: IO Biotech

Ensayo de fase II de varios brazos de neoadyuvante y adyuvante IO102-IO103 y pembrolizumab en pacientes con tumores resecables

Este es un ensayo multicéntrico y de múltiples brazos que evalúa la actividad antitumoral, la seguridad y la infiltración inmunitaria de IO102-IO103 en combinación con pembrolizumab como tratamiento neoadyuvante y adyuvante. Este ensayo de prueba de concepto incluirá pacientes con tumores resecables en al menos 2 indicaciones.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo multicéntrico y de múltiples brazos que evalúa la actividad antitumoral, la seguridad y la infiltración inmunitaria de IO102-IO103 en combinación con pembrolizumab como tratamiento neoadyuvante y adyuvante. Este ensayo de prueba de concepto incluirá pacientes con tumores resecables en al menos 2 indicaciones. Los pacientes elegibles serán programados para la cirugía, de modo que el tratamiento neoadyuvante pueda comenzar 6 semanas antes de la fecha prevista de la cirugía. Durante el período neoadyuvante, los pacientes recibirán IO102-IO103 semanalmente (6 dosis) y pembrolizumab cada 3 semanas (Q3W) (2 dosis). Después de la recuperación de la cirugía, los pacientes pueden recibir una terapia estándar de atención postoperatoria (SOC) basada en el riesgo, es decir, observación, radioterapia y/o quimioterapia. Los pacientes que reciben quimioterapia/radioterapia SOC comenzarán con IO102-IO103 adyuvante y pembrolizumab después de una recuperación adecuada de la terapia SOC. Los pacientes que no requieran quimioterapia/radioterapia SOC comenzarán con IO102-IO103 adyuvante y pembrolizumab después de una recuperación adecuada de la cirugía. Se espera que cada período de recuperación (después de la cirugía o después del SOC) sea de 1 a 2 meses, pero no debe exceder las 13 semanas. Todos los pacientes recibirán tratamiento adyuvante con IO102-IO103 y pembrolizumab durante 12 meses. La respuesta objetiva se basará en imágenes; la respuesta tumoral patológica de las muestras quirúrgicas se evaluará en el momento de la cirugía. La seguridad se evaluará registrando los eventos adversos. La variable principal será el porcentaje de pacientes con respuesta patológica mayor (RPM) en el tejido tumoral resecado tras el tratamiento neoadyuvante. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia libre de enfermedad (DFS) a los 2 años después de la cirugía. Todos los pacientes tendrán una visita de finalización del tratamiento aproximadamente 4 semanas después de la última dosis del tratamiento de prueba. Las visitas de seguimiento se realizarán a los 6 y 12 meses después de la visita de finalización del tratamiento. Después de completar el período de seguimiento de 12 meses, se realizará un seguimiento a largo plazo para la supervivencia general (SG) cada 6 meses durante 2 años más.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Diane McDowell SVP, Clinical Development and Medical Affairs, MD
  • Número de teléfono: +1 267 252 7296
  • Correo electrónico: dmd@iobiotech.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Shane O'Neill Clinical Program Director
  • Número de teléfono: +44 790 433 7285
  • Correo electrónico: son@iobiotech.com

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, D-45147 Essen
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Essen & Research Alliance Ruhr
        • Investigador principal:
          • Dirk Schadendorf, MD
        • Contacto:
      • Heidelberg, Alemania, 69120 Heidelberg
        • Reclutamiento
        • Universität Heidelberg, Medizinische Fakultät
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jessica Hassell, MD
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, Sydney 2060
        • Reclutamiento
        • Melanoma Institute Australia The Uiniversity of Sydney, and Royal North Shore Hospital
        • Investigador principal:
          • Georgina Long, MD
        • Contacto:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3VIC 3000
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200 Aarhus
        • Reclutamiento
        • Aarhus University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rasmus Friis, Dr
      • Copenhagen, Dinamarca, 9 DK-2730
        • Reclutamiento
        • Copenhagen University Hospital Herlev
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Inge Marie Svane, Dr
  • España
      • Barcelona, España, 08028 Barcelona
      • Madrid, España, Madrid 28034
      • Valencia, España, 46010 Valencia
        • Reclutamiento
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia -INCLIVA
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ines González, Dr
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Reclutamiento
        • Yale
        • Investigador principal:
          • Barbara Burtness
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Reclutamiento
        • Massey Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Erin Alesi, MD
        • Contacto:
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037 Lille
        • Reclutamiento
        • CHRU Lille
        • Investigador principal:
          • Laurent Mortier, MD
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 92104 Boulogne
        • Reclutamiento
        • Hôpital Ambroise-Paré
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Philippe Saiag, MD
      • Paris, Francia, 94805 Villejuif

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Enfermedad medible basada en RECIST 1.1
  • Candidato a resección quirúrgica con intención curativa
  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo
  • Edad ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado
  • Dispuesto a que el tejido de archivo se envíe para su análisis
  • Dispuesto a someterse a biopsias tumorales (core, punch, incisional o excisional) antes y durante el tratamiento de prueba
  • Dispuesto a someterse a dwMRI (si está disponible)
  • Dispuesto a someterse a una evaluación de estado PD-L1
  • Estado de puntuación de desempeño ECOG de 0 o 1
  • Función adecuada del órgano realizada en laboratorios de detección obtenidos dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis.
  • Mujeres en edad fértil: Embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento de prueba. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • Mujeres en edad fértil: dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos o abstenerse de la actividad heterosexual durante la duración del ensayo y durante al menos 120 días después de la última dosis del medicamento del ensayo.
  • Los pacientes con HBsAg positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes del inicio de la intervención del ensayo.
  • Los pacientes con antecedentes de infección por el VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en el cribado.

Criterio de exclusión:

  • Participa actualmente o ha participado en un ensayo de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo. Nota: Los pacientes que han entrado en la fase de seguimiento de un ensayo de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.
  • Cualquier tratamiento previo para el tumor en estudio.
  • Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX40, CD137) , y interrumpió ese tratamiento debido a un irAE de grado 3 o superior
  • Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Nota: Los pacientes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas (es decir, grado ≤1 al inicio). Los pacientes con neuropatía de grado ≤2 son elegibles para el ensayo. Los pacientes con EA relacionados con el sistema endocrino grado ≤2 que requieren tratamiento o reemplazo hormonal también son elegibles. Nota: si el paciente se ha sometido a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente del procedimiento y/o de las complicaciones de la cirugía antes de comenzar el tratamiento de prueba.
  • Vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Nota: Se permite la administración de vacunas inactivadas, vacunas basadas en ARNm [p. ej., COVID-19] y vacunas basadas en vectores.
  • Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Los pacientes que actualmente reciben esteroides en una dosis equivalente a >10 mg/día de hidrocortisona o >5 mg/día del equivalente de prednisona no necesitan suspender los esteroides antes de la inscripción. Los pacientes que requieran esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios no serán excluidos del ensayo. Los pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del ensayo.
  • Metástasis del SNC activas (es decir, sintomáticas o en crecimiento)
  • Neoplasia maligna adicional que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
  • Antecedentes de un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
  • Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Pacientes con diabetes mellitus tipo I; hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal; trastornos de la piel (como vitiligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico; o las condiciones que no se espera que se repitan en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
  • Antecedentes o evidencia actual de neumonitis no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides.
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
  • Antecedentes de infección por VIH.
  • Tiene una infección activa conocida por VHB (definido como HBsAg reactivo y/o ADN del VHB detectable) o VHC activo conocido (definido como anti-VHC Ab positivo y detectable ARN del VHC [cualitativo]).
  • Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el paciente participar en el opinión del investigador tratante.
  • Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interferirían con la capacidad del paciente para cooperar con los requisitos del ensayo.
  • Hipersensibilidad grave (grado ≥3) a pembrolizumab y/o a alguno de sus excipientes.
  • Mujeres en edad fértil: Embarazadas o en período de lactancia, o que esperan concebir un hijo dentro de la duración prevista del ensayo, desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A - Melanoma

Melanoma cutáneo resecable en estadio III.

Tratamiento Neoadyuvante (3 ciclos): IO102-IO103 subcutáneo (IO102 85 μg e IO103 85 μg) y Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg cada 3 semanas intravenoso.

Tratamiento posquirúrgico (15 ciclos): IO102-IO103 subcutáneo (IO102 85 μg e IO103 85 μg) y Pembrolizumab KEYTRUDA® intravenoso 200 mg cada 3 semanas.
Droga: IO102-IO103
IO102-IO103 es una combinación de un péptido de indolamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) (IO102) y un péptido del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) (IO103), emulsionado con un adyuvante (Montanide ISA 51 VG).
Droga: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® administrado por vía intravenosa
Experimental: Cohorte B - SCCHN

Carcinoma de células escamosas locorregionalmente avanzado resecable en estadio III o IVA de cabeza y cuello (SCCHN) de la cavidad oral, orofaringe (VPH negativo), hipofaringe o laringe

Tratamiento neoadyuvante (2-3 ciclos): IO102-IO103 subcutáneo (IO102 85 μg e IO103 85 μg) y pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg cada 3 semanas intravenoso Tratamiento posquirúrgico (15 ciclos): IO102-IO103 subcutáneo (IO102 85 μg y IO103 85 μg ) y pembrolizumab KEYTRUDA® intravenoso 200 mg cada 3 semanas.
Droga: IO102-IO103
IO102-IO103 es una combinación de un péptido de indolamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) (IO102) y un péptido del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) (IO103), emulsionado con un adyuvante (Montanide ISA 51 VG).
Droga: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® administrado por vía intravenosa
Experimental: Cohorte C
Melanoma cutáneo resecable en estadio III. Tratamiento neoadyuvante (3 ciclos): IO102-IO103 subcutáneo (IO102 85 μg e IO103 85 μg) y Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg intravenoso cada 3 semanas (grupo A) versus Pembrolizumab KEYTRUDA® intravenoso 200 mg cada 3 semanas solo (grupo B) Tratamiento posquirúrgico (15 ciclos ): IO102-IO103 subcutáneo (IO102 85 μg e IO103 85 μg) e intravenoso Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg cada 3 semanas (grupo A) versus Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg cada 3 semanas solo (grupo B)
Droga: IO102-IO103
IO102-IO103 es una combinación de un péptido de indolamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) (IO102) y un péptido del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) (IO103), emulsionado con un adyuvante (Montanide ISA 51 VG).
Droga: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® administrado por vía intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mayor respuesta patológica
Periodo de tiempo: Observado en el tejido tumoral resecado después del tratamiento neoadyuvante en la cirugía
Respuesta patológica mayor, definida como respuesta patológica completa (pCR) (0 % de tumor viable residual) o casi pCR (≤10 % de tumor viable residual)
Observado en el tejido tumoral resecado después del tratamiento neoadyuvante en la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: Observado en el tejido tumoral resecado después del tratamiento neoadyuvante en la cirugía
Respuesta patológica completa (pCR) (0% de tumor viable residual)
Observado en el tejido tumoral resecado después del tratamiento neoadyuvante en la cirugía
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: a los 2 años de la cirugía
Supervivencia libre de enfermedad (DFS) desde la fecha de la cirugía
a los 2 años de la cirugía
Respuesta tumoral patológica
Periodo de tiempo: La respuesta patológica del tumor de las muestras quirúrgicas se evaluará en el momento de la cirugía.
Respuesta patológica del tumor (≤ 49% de tumor viable residual) en la cirugía
La respuesta patológica del tumor de las muestras quirúrgicas se evaluará en el momento de la cirugía.
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Determinado después de 9 semanas de tratamiento.
Tasa de respuesta objetiva (ORR), determinada por RECIST 1.1
Determinado después de 9 semanas de tratamiento.
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Determinado después de 9 semanas de tratamiento.
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Determinado después de 9 semanas de tratamiento.
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: a los 2 años de la cirugía
Supervivencia libre de eventos (EFS)
a los 2 años de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

IO Biotech

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Theradex
Almac

Investigadores

  • Investigador principal: Barbara Burtness, MD, Prof, Yale New Haven Hospital - Yale Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

15 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IO102-IO103-032/IOB-032
  • MK-3475-E40 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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