Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II неоадъювантов и адъювантов IO102-IO103 и пембролизумаба у пациентов с резектабельными опухолями

15 марта 2024 г. обновлено: IO Biotech

Фаза II, многогрупповое исследование неоадъювантной и адъювантной терапии IO102-IO103 и пембролизумаба у пациентов с резектабельными опухолями

Это многоцентровое исследование с несколькими группами, оценивающее противоопухолевую активность, безопасность и иммунную инфильтрацию IO102-IO103 в комбинации с пембролизумабом в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии. Это испытание для подтверждения концепции будет включать пациентов с операбельными опухолями как минимум по 2 показаниям.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование с несколькими группами, оценивающее противоопухолевую активность, безопасность и иммунную инфильтрацию IO102-IO103 в сочетании с пембролизумабом в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии. 2 показания. Подходящим пациентам будет назначена операция, так что неоадъювантное лечение может быть начато за 6 недель до запланированной даты операции. В течение неоадъювантного периода пациенты будут получать IO102-IO103 еженедельно (6 доз) и пембролизумаб каждые 3 недели (Q3W) (2 дозы). После восстановления после операции пациенты могут получать стандартную послеоперационную терапию (SOC), основанную на оценке риска, то есть наблюдение, лучевую терапию и/или химиотерапию. Пациенты, которые получают химиотерапию/лучевую терапию SOC, будут начинать адъювантную IO102-IO103 и пембролизумаб после адекватного восстановления после терапии SOC. Пациенты, которым не требуется химиотерапия/лучевая терапия SOC, будут начинать адъювантную IO102-IO103 и пембролизумаб после адекватного восстановления после операции. Ожидается, что каждый восстановительный период (после операции или после СОК) составит от 1 до 2 месяцев, но не более 13 недель. Все пациенты будут получать адъювантную терапию IO102-IO103 и пембролизумабом в течение 12 месяцев. Объективный ответ будет основан на визуализации; патологический ответ опухоли хирургических образцов будет оцениваться во время операции. Безопасность будет оцениваться путем регистрации нежелательных явлений. Первичной конечной точкой будет процент пациентов с большой патологической реакцией (MPR) в резецированной опухолевой ткани после неоадъювантного лечения. Вторичные конечные точки включают безрецидивную выживаемость (DFS) через 2 года после операции. Все пациенты будут проходить визит в конце лечения примерно через 4 недели после приема последней дозы пробного лечения. Последующие визиты будут проводиться через 6 и 12 месяцев после визита в конце лечения. После завершения 12-месячного периода наблюдения долгосрочное наблюдение за общей выживаемостью (ОВ) будет проводиться каждые 6 месяцев в течение следующих 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Diane McDowell SVP, Clinical Development and Medical Affairs, MD
  • Номер телефона: +1 267 252 7296
  • Электронная почта: dmd@iobiotech.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Shane O'Neill Clinical Program Director
  • Номер телефона: +44 790 433 7285
  • Электронная почта: son@iobiotech.com

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, Sydney 2060
        • Рекрутинг
        • Melanoma Institute Australia The Uiniversity of Sydney, and Royal North Shore Hospital
        • Главный следователь:
          • Georgina Long, MD
        • Контакт:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3VIC 3000
        • Рекрутинг
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Annette Lim, Dr
        • Младший исследователь:
          • Shahneen Sandhu, Dr
  • Германия
      • Essen, Германия, D-45147 Essen
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Essen & Research Alliance Ruhr
        • Главный следователь:
          • Dirk Schadendorf, MD
        • Контакт:
      • Heidelberg, Германия, 69120 Heidelberg
        • Рекрутинг
        • Universität Heidelberg, Medizinische Fakultät
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jessica Hassell, MD
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8200 Aarhus
        • Рекрутинг
        • Aarhus University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rasmus Friis, Dr
      • Copenhagen, Дания, 9 DK-2730
        • Рекрутинг
        • Copenhagen University Hospital Herlev
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Inge Marie Svane, Dr
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08028 Barcelona
      • Madrid, Испания, Madrid 28034
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Aimaria Soria, Dr
      • Valencia, Испания, 46010 Valencia
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia -INCLIVA
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ines González, Dr
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Рекрутинг
        • Yale
        • Главный следователь:
          • Barbara Burtness
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Robert Haddad
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Рекрутинг
        • Massey Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Erin Alesi, MD
        • Контакт:
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037 Lille
        • Рекрутинг
        • CHRU Lille
        • Главный следователь:
          • Laurent Mortier, MD
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 92104 Boulogne
        • Рекрутинг
        • Hopital Ambroise-Pare
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Philippe Saiag, MD
      • Paris, Франция, 94805 Villejuif
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Главный следователь:
          • Caroline Robert, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1
  • Кандидат на хирургическую резекцию с лечебной целью
  • Желание и возможность дать письменное информированное согласие на исследование
  • Возраст ≥18 лет на день подписания формы информированного согласия
  • Желание предоставить архивную ткань для анализа
  • Готовность пройти биопсию опухоли (центральную, перфорационную, инцизионную или эксцизионную) до и во время пробного лечения.
  • Желание пройти dwMRI (если доступно)
  • Желание пройти оценку статуса PD-L1
  • Статус оценки производительности ECOG 0 или 1
  • Адекватная функция органа, выполненная в лабораториях скрининга, полученная в течение 4 недель до первой дозы.
  • Женщины детородного возраста: отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • Женщины детородного возраста: готовы использовать высокоэффективные средства контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования и не менее 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты с положительным результатом на HBsAg имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение не менее 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до начала экспериментального вмешательства.
  • Пациенты с инфекцией ВГС в анамнезе имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге.

Критерий исключения:

  • В настоящее время участвует или участвовал в испытании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы пробного лечения. Примечание. Пациенты, которые вступили в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого препарата.
  • Любое предшествующее лечение исследуемой опухоли
  • Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX40, CD137) , и прекращено от этого лечения из-за степени 3 или выше irAE
  • Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы пробного лечения. Примечание. Пациенты должны вылечиться от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией (т. е. степень ≤1 на исходном уровне). Пациенты с невропатией ≤2 степени имеют право на участие в исследовании. Пациенты с эндокринными НЯ ≤2 степени, требующими лечения или заместительной гормональной терапии, также имеют право на участие. Примечание. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно восстановиться после процедуры и/или послеоперационных осложнений до начала пробного лечения.
  • Живая или живая аттенуированная вакцина в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения. Примечание. Допускается введение инактивированных вакцин, вакцин на основе мРНК [например, COVID-19] и вакцин на основе векторов.
  • Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Пациентам, которые в настоящее время получают стероиды в дозе, эквивалентной >10 мг/день гидрокортизона или >5 мг/день эквивалента преднизолона, не нужно прекращать прием стероидов до включения в исследование. Пациенты, которым требуются местные, офтальмологические и ингаляционные стероиды, не будут исключены из исследования. Пациенты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
  • Активные (то есть симптоматические или растущие) метастазы в ЦНС
  • Дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
  • История аллогенной трансплантации тканей/солидных органов
  • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Больные сахарным диабетом I типа; гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии; кожные заболевания (такие как витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системного лечения; или состояния, повторение которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера, разрешены для регистрации.
  • История или текущие данные о неинфекционном пневмоните/интерстициальном заболевании легких, которые потребовали стероидов.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии.
  • История ВИЧ-инфекции.
  • Имеет известный активный ВГВ (определяется как HBsAg-реактивный и/или обнаруживаемая ДНК ВГВ) или известный активный ВГС (определяется как анти-ВГС-положительный и обнаруживаемая РНК ВГС [качественный]) инфекция.
  • История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.
  • Психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать пациенту выполнять требования исследования.
  • Тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Женщины детородного возраста: беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия ребенка в течение прогнозируемой продолжительности исследования, с момента получения информированного согласия и по крайней мере до 120 дней после последней дозы пробного лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А – Меланома

Кожная резектабельная меланома III стадии.

Неоадъювантное лечение (3 цикла): подкожно IO102-IO103 (IO102 85 мкг и IO103 85 мкг) и внутривенно пембролизумаб КЕЙТРУДА® 200 мг каждые 3 недели.

Послеоперационное лечение (15 циклов): подкожно IO102-IO103 (IO102 85 мкг и IO103 85 мкг) и внутривенно пембролизумаб КЕЙТРУДА® 200 мг каждые 3 недели.
Лекарство: IO102-IO103
IO102-IO103 представляет собой комбинацию пептида индоламин-2,3-диоксигеназы 1 (IDO1) (IO102) и пептида лиганда программируемой гибели 1 (PD-L1) (IO103), эмульгированного с адъювантом (Montanide ISA 51 VG).
Лекарство: Пембролизумаб КЕЙТРУДА®
Пембролизумаб КЕЙТРУДА® для внутривенного введения.
Экспериментальный: Когорта Б – SCCHN

Операбельная локорегионально-распространенная стадия III или IVA. Плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN) полости рта, ротоглотки (ВПЧ-отрицательный), гортаноглотки или гортани.

Неоадъювантное лечение (2-3 цикла): подкожное введение IO102-IO103 (IO102 85 мкг и IO103 85 мкг) и внутривенное введение пембролизумаба КЕЙТРУДА® 200 мг каждые 3 недели. Послеоперационное лечение (15 циклов): подкожное введение IO102-IO103 (IO102 85 мкг и IO103 85 мкг). ) и внутривенное введение пембролизумаба КЕЙТРУДА® 200 мг каждые 3 недели.
Лекарство: IO102-IO103
IO102-IO103 представляет собой комбинацию пептида индоламин-2,3-диоксигеназы 1 (IDO1) (IO102) и пептида лиганда программируемой гибели 1 (PD-L1) (IO103), эмульгированного с адъювантом (Montanide ISA 51 VG).
Лекарство: Пембролизумаб КЕЙТРУДА®
Пембролизумаб КЕЙТРУДА® для внутривенного введения.
Экспериментальный: Когорта С
Кожная резектабельная меланома III стадии. Неоадъювантное лечение (3 цикла): подкожное введение IO102-IO103 (IO102 85 мкг и IO103 85 мкг) и внутривенное введение пембролизумаба КЕЙТРУДА® 200 мг каждые 3 недели (группа А) по сравнению с внутривенным введением только пембролизумаба КЕЙТРУДА® 200 мг каждые 3 недели (группа B) Послеоперационное лечение (15 циклов) ): Подкожное введение IO102-IO103 (IO102 85 мкг и IO103 85 мкг) и внутривенное введение пембролизумаба КЕЙТРУДА® 200 мг каждые 3 недели (группа А) по сравнению с пембролизумабом КЕЙТРУДА® 200 мг каждые 3 недели отдельно (группа B)
Лекарство: IO102-IO103
IO102-IO103 представляет собой комбинацию пептида индоламин-2,3-диоксигеназы 1 (IDO1) (IO102) и пептида лиганда программируемой гибели 1 (PD-L1) (IO103), эмульгированного с адъювантом (Montanide ISA 51 VG).
Лекарство: Пембролизумаб КЕЙТРУДА®
Пембролизумаб КЕЙТРУДА® для внутривенного введения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная патологическая реакция
Временное ограничение: Наблюдается в резецированной опухолевой ткани после неоадъювантного лечения при операции
Большой патологический ответ, определяемый как патологический полный ответ (pCR) (0% остаточной жизнеспособной опухоли) или близкий к pCR (≤10% остаточной жизнеспособной опухоли)
Наблюдается в резецированной опухолевой ткани после неоадъювантного лечения при операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ
Временное ограничение: Наблюдается в резецированной опухолевой ткани после неоадъювантного лечения при операции
Патологоанатомический полный ответ (pCR) (0% остаточной жизнеспособной опухоли)
Наблюдается в резецированной опухолевой ткани после неоадъювантного лечения при операции
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: через 2 года после операции
Безрецидивная выживаемость (DFS) с даты операции
через 2 года после операции
Патологическая реакция опухоли
Временное ограничение: Патологическая реакция опухоли на хирургические образцы будет оцениваться во время операции.
Патологическая реакция опухоли (< 49% остаточной жизнеспособной опухоли) во время операции
Патологическая реакция опухоли на хирургические образцы будет оцениваться во время операции.
Частота объективных ответов
Временное ограничение: Определяется после 9 недель лечения
Частота объективного ответа (ЧОО), определенная по RECIST 1.1.
Определяется после 9 недель лечения
Выживание без событий
Временное ограничение: Определяется после 9 недель лечения
Бессобытийное выживание (EFS)
Определяется после 9 недель лечения
Выживание без событий
Временное ограничение: через 2 года после операции
Бессобытийное выживание (EFS)
через 2 года после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IO Biotech

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Theradex
Almac

Следователи

  • Главный следователь: Barbara Burtness, MD, Prof, Yale New Haven Hospital - Yale Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IO102-IO103-032/IOB-032
  • MK-3475-E40 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться