Badanie II fazy neoadiuwantowego i adjuwantowego IO102-IO103 oraz pembrolizumabu u pacjentów z guzami resekcyjnymi

Kryteria przyjęcia:

• Mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1
• Kandydat do resekcji chirurgicznej z zamiarem wyleczenia
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
• Wiek ≥18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody
• Chęć przekazania archiwaliów do analizy
• Gotowość do poddania się biopsji guza (rdzeniowej, punktowej, nacinającej lub wycinającej) przed i podczas leczenia próbnego
• Gotowość do poddania się dwMRI (jeśli jest dostępny)
• Chęć poddania się ocenie statusu PD-L1
• Stan oceny wydajności ECOG 0 lub 1
• Odpowiednia czynność narządów przeprowadzona w laboratoriach przesiewowych uzyskanych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Kobiety w wieku rozrodczym: ujemna ciąża w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki leku próbnego. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym: Chęć stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji lub powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci, którzy są HBsAg dodatni, kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.
• Pacjenci z historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Pacjenci, którzy weszli w fazę obserwacji badania eksperymentalnego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie badanego guza
• Wcześniejsza terapia środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX40, CD137) i przerwali to leczenie z powodu irAE stopnia 3 lub wyższego
• Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Uwaga: Pacjenci muszą ustąpić po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszymi terapiami (tj. stopień ≤1 na początku badania). Do badania kwalifikują się pacjenci z neuropatią stopnia ≤2. Kwalifikują się również pacjenci z AE związanymi z układem hormonalnym stopnia ≤2, wymagającymi leczenia lub hormonalnej terapii zastępczej. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem leczenia próbnego pacjent musi odpowiednio wyzdrowieć po zabiegu i/lub powikłaniach po zabiegu.
• Żywa lub żywa atenuowana szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Uwaga: Dozwolone jest podawanie szczepionek inaktywowanych, szczepionek opartych na mRNA [np. COVID-19] oraz szczepionek wektorowych.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub stosowanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują steroidy w dawce równoważnej >10 mg/dobę hydrokortyzonu lub >5 mg/dobę równoważnika prednizonu, nie muszą odstawiać steroidów przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy wymagają miejscowych, okulistycznych i wziewnych sterydów, nie będą wykluczani z badania. Pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii hormonalnej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczani z badania.
• Aktywne (tj. objawowe lub rosnące) przerzuty do OUN
• Dodatkowy nowotwór, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
• Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Pacjenci z cukrzycą typu I; niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej; choroby skóry (takie jak bielactwo, łuszczyca czy łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego; lub warunki, które nie powinny się powtarzać w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza, mogą się rejestrować.
• Historia lub aktualne dowody niezakaźnego zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, które wymagały sterydów.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Historia zakażenia wirusem HIV.
• Czynna infekcja HBV (zdefiniowana jako reaktywność HBsAg i/lub wykrywalny DNA HBV) lub aktywna infekcja HCV (zdefiniowana jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny RNA HCV [jakościowo]).
• Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócić udział pacjenta w badaniu przez cały czas jego trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta opinia prowadzącego badanie.
• Zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać zdolność pacjenta do współpracy z wymaganiami badania.
• Ciężka nadwrażliwość (stopnia ≥3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Kobiety w wieku rozrodczym: ciężarne, karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.