Fas II-studie av Neoadjuvant och Adjuvant IO102-IO103 och Pembrolizumab hos patienter med resekterbara tumörer

Inklusionskriterier:

• Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1
• Kandidat för kirurgisk resektion med kurativ avsikt
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
• Ålder ≥18 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Vill gärna att arkivvävnad lämnas in för analys
• Villig att genomgå tumörbiopsier (kärna, stans, snitt eller excisional) före och under försöksbehandling
• Villig att genomgå dwMRI (om tillgängligt)
• Villig att genomgå PD-L1 statusutvärdering
• ECOG prestandapoängstatus på 0 eller 1
• Adekvat organfunktion utförd på screeninglaboratorier som erhållits inom 4 veckor före första dosen.
• Kvinnor i fertil ålder: Negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av testmedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnor i fertil ålder: Villiga att använda högeffektiva preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under hela prövningen och i minst 120 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedel.
• Patienter som är HBsAg-positiva är kvalificerade om de har fått HBV-antiviral behandling i minst 4 veckor och har en odetekterbar HBV-virusmängd före start av försöksintervention.
• Patienter med en historia av HCV-infektion är berättigade om HCV-virusmängd inte kan detekteras vid screening.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en prövning av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av försöksbehandlingen. Obs: Patienter som har gått in i uppföljningsfasen av en prövningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
• Eventuell tidigare behandling för tumören som studeras
• Tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX40, CD137) , och avbröt från den behandlingen på grund av en grad 3 eller högre irAE
• Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före första dos av försöksbehandling. Obs: Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier (d.v.s. grad ≤1 vid baslinjen). Patienter med grad ≤2 neuropati är berättigade till prövningen. Patienter med endokrina relaterade biverkningar grad ≤2 som kräver behandling eller hormonersättning är också berättigade. Obs: Om patienten har genomgått en större operation måste patienten ha återhämtat sig adekvat från ingreppet och/eller komplikationer från operationen innan försöksbehandling påbörjas.
• Levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före första dos av försöksbehandling. Obs: Administrering av inaktiverade vacciner, mRNA-baserade vacciner [t.ex. COVID-19] och vektorbaserade vacciner är tillåtna.
• Diagnos av immunbrist eller mottagande av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före första dos av försöksbehandling. Patienter som för närvarande får steroider i en dos som motsvarar >10 mg/dag hydrokortison eller >5 mg/dag prednisonekvivalent behöver inte avbryta behandlingen med steroider före inskrivning. Patienter som behöver topikala, oftalmologiska och inhalationssteroider kommer inte att uteslutas från studien. Patienter med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Aktiva (d.v.s. symtomatiska eller växande) CNS-metastaser
• Ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
• Historik av en allogen vävnad/fast organtransplantation
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Patienter med typ I diabetes mellitus; hypotyreos som endast kräver hormonersättning; hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling; eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att registrera sig.
• Historik eller aktuella bevis på icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Historik av HIV-infektion.
• Har känd aktiv HBV (definierad som HBsAg-reaktiv och/eller detekterbar HBV-DNA) eller känd aktiv HCV-infektion (definierad som anti-HCV Ab-positiv och detekterbar HCV RNA [kvalitativ]).
• Historik eller aktuella bevis på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i den behandlande utredarens yttrande.
• Psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa patientens förmåga att samarbeta med prövningens krav.
• Allvarlig överkänslighet (grad ≥3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Kvinnor i fertil ålder: Gravida eller ammande, eller som förväntar sig att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av prövningen, från tidpunkten för informerat samtycke till minst 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.