Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av Neoadjuvant og Adjuvant IO102-IO103 og Pembrolizumab hos pasienter med resektable svulster

15. mars 2024 oppdatert av: IO Biotech

Fase II, flerarmsstudie av neoadjuvant og adjuvant IO102-IO103 og Pembrolizumab hos pasienter med resektable svulster

Dette er en multisenter, multi-arm studie som evaluerer antitumoraktivitet, sikkerhet og immuninfiltrasjon av IO102-IO103 i kombinasjon med pembrolizumab som neoadjuvant og adjuvant behandling. Denne proof-of-concept-studien vil inkludere pasienter med resekterbare svulster ved minst 2 indikasjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, multi-arm studie som evaluerer antitumoraktivitet, sikkerhet og immuninfiltrasjon av IO102-IO103 i kombinasjon med pembrolizumab som neoadjuvant og adjuvant behandling. Denne proof-of-concept studien vil inkludere pasienter med resekterbare svulster i minst 2 indikasjoner. Kvalifiserte pasienter vil bli planlagt for operasjon, slik at neoadjuvant behandling kan starte 6 uker før planlagt operasjonsdato. I den neoadjuvante perioden vil pasientene få IO102-IO103 ukentlig (6 doser) og pembrolizumab hver 3. uke (Q3W) (2 doser). Etter restitusjon fra kirurgi kan pasienter motta risikobasert postoperativ standardbehandling (SOC), dvs. observasjon, strålebehandling og/eller kjemoterapi. Pasienter som får SOC-kjemoterapi/strålebehandling vil starte adjuvant IO102-IO103 og pembrolizumab etter adekvat restitusjon fra SOC-behandling. Pasienter som ikke trenger SOC kjemoterapi/strålebehandling vil starte adjuvant IO102-IO103 og pembrolizumab etter adekvat restitusjon etter operasjon. Hver restitusjonsperiode (etter operasjon eller etter SOC) forventes å være 1 til 2 måneder, men bør ikke være mer enn 13 uker. Alle pasienter vil få adjuvant behandling med IO102-IO103 og pembrolizumab i 12 måneder. Objektiv respons vil være basert på bildediagnostikk; patologisk tumorrespons av de kirurgiske prøvene vil bli vurdert ved operasjonstidspunktet. Sikkerheten vil bli vurdert ved å registrere uønskede hendelser. Det primære endepunktet vil være prosentandelen av pasienter med major patologisk respons (MPR) i det resekerte tumorvevet etter neoadjuvant behandling. Sekundære endepunkter inkluderer sykdomsfri overlevelse (DFS) 2 år etter operasjonen. Alle pasienter vil ha et avsluttet behandlingsbesøk ca. 4 uker etter siste dose av prøvebehandlingen. Oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført 6 og 12 måneder etter avsluttet behandlingsbesøk. Etter fullført 12-måneders oppfølgingsperiode vil langtidsoppfølging for total overlevelse (OS) bli utført hver 6. måned i ytterligere 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Diane McDowell SVP, Clinical Development and Medical Affairs, MD
  • Telefonnummer: +1 267 252 7296
  • E-post: dmd@iobiotech.com

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Shane O'Neill Clinical Program Director
  • Telefonnummer: +44 790 433 7285
  • E-post: son@iobiotech.com

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, Sydney 2060
        • Rekruttering
        • Melanoma Institute Australia The Uiniversity of Sydney, and Royal North Shore Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Georgina Long, MD
        • Ta kontakt med:
    • Victoria
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200 Aarhus
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rasmus Friis, Dr
      • Copenhagen, Danmark, 9 DK-2730
        • Rekruttering
        • Copenhagen University Hospital Herlev
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Inge Marie Svane, Dr
  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Rekruttering
        • Yale
        • Hovedetterforsker:
          • Barbara Burtness
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Rekruttering
        • Massey Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Erin Alesi, MD
        • Ta kontakt med:
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037 Lille
        • Rekruttering
        • CHRU Lille
        • Hovedetterforsker:
          • Laurent Mortier, MD
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 92104 Boulogne
        • Rekruttering
        • Hopital Ambroise-Pare
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Philippe Saiag, MD
      • Paris, Frankrike, 94805 Villejuif
  • Spania
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, D-45147 Essen
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Essen & Research Alliance Ruhr
        • Hovedetterforsker:
          • Dirk Schadendorf, MD
        • Ta kontakt med:
      • Heidelberg, Tyskland, 69120 Heidelberg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Målbar sykdom basert på RECIST 1.1
  • Kandidat for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
  • Alder ≥18 år på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke
  • Vil gjerne sende inn arkivvev til analyse
  • Villig til å gjennomgå tumorbiopsier (kjerne, punch, incisional eller excisional) før og under prøvebehandling
  • Villig til å gjennomgå dwMRI (hvis tilgjengelig)
  • Villig til å gjennomgå PD-L1 statusevaluering
  • ECOG ytelsespoengstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon utført på screeninglaboratorier oppnådd innen 4 uker før første dose.
  • Kvinner i fertil alder: Negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med prøvemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  • Kvinner i fertil alder: Villige til å bruke svært effektiv prevensjon eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av forsøket og i minst 120 dager etter siste dose med prøvemedisin.
  • Pasienter som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har upåviselig HBV-viral belastning før start av forsøksintervensjon.
  • Pasienter med en historie med HCV-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av prøvebehandlingen. Merk: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
  • Eventuell tidligere behandling for svulsten som studeres
  • Tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137) , og avbrøt den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE
  • Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før første dose med prøvebehandling. Merk: Pasienter må ha kommet seg etter alle bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger (dvs. grad ≤1 ved baseline). Pasienter med grad ≤2 nevropati er kvalifisert for forsøket. Pasienter med endokrin-relaterte bivirkninger grad ≤2 som krever behandling eller hormonerstatning er også kvalifisert. Merk: Hvis pasienten har gjennomgått en større operasjon, må pasienten ha kommet seg tilstrekkelig etter inngrepet og/eller komplikasjoner fra operasjonen før prøvebehandlingen starter.
  • Levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling. Merk: Administrering av inaktiverte vaksiner, mRNA-baserte vaksiner [f.eks. COVID-19] og vektorbaserte vaksiner er tillatt.
  • Diagnose av immunsvikt eller motta systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Pasienter som for tiden får steroider i en dose som tilsvarer >10 mg/dag hydrokortison eller >5 mg/dag prednisonekvivalent, trenger ikke å seponere steroider før registrering. Pasienter som trenger topikale, oftalmologiske og inhalasjonssteroider vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
  • Aktive (dvs. symptomatisk eller voksende) CNS-metastaser
  • Ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
  • Historie om en allogen vev/fast organtransplantasjon
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Pasienter med type I diabetes mellitus; hypotyreose som bare krever hormonerstatning; hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling; eller forhold som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å registrere seg.
  • Anamnese eller nåværende bevis på ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Historie med HIV-infeksjon.
  • Har kjent aktiv HBV (definert som HBsAg-reaktiv og/eller påvisbar HBV-DNA) eller kjent aktiv HCV-infeksjon (definert som anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV RNA [kvalitativ]).
  • Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta i vurdering fra behandlende etterforsker.
  • Psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre pasientens evne til å samarbeide med prøvekravene.
  • Alvorlig overfølsomhet (grad ≥3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Kvinner i fertil alder: Gravide eller ammer, eller forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra tidspunktet for informert samtykke til minst 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A - Melanom

Kutant resektabelt stadium III melanom.

Neoadjuvant behandling (3 sykluser): Subkutan IO102-IO103 (IO102 85 μg og IO103 85 μg) og intravenøs Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W.

Behandling etter kirurgi (15 sykluser): Subkutan IO102-IO103 (IO102 85 μg og IO103 85 μg) og intravenøs Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W.
Legemiddel: IO102-IO103
IO102-IO103 er en kombinasjon av et indolamin 2,3-dioksygenase 1 (IDO1) peptid (IO102) og et programmert dødsligand 1 (PD-L1) peptid (IO103), emulgert med en adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Legemiddel: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® administrert intravenøst
Eksperimentell: Kohort B - SCCHN

Stadium III eller IVA resektabelt lokoregionalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) i munnhulen, orofarynx (HPV-negativ), hypopharynx eller larynx

Neoadjuvant behandling (2-3 sykluser): Subkutan IO102-IO103 (IO102 85 μg og IO103 85 μg) og intravenøs Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W Post-kirurgisk behandling (15 IOg 10g) (15 IOg 10g): og IO103 85 μg ) og intravenøs Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W.
Legemiddel: IO102-IO103
IO102-IO103 er en kombinasjon av et indolamin 2,3-dioksygenase 1 (IDO1) peptid (IO102) og et programmert dødsligand 1 (PD-L1) peptid (IO103), emulgert med en adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Legemiddel: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® administrert intravenøst
Eksperimentell: Kohort C
Kutant resektabelt stadium III melanom. Neoadjuvant behandling (3 sykluser): Subkutan IO102-IO103 (IO102 85 μg og IO103 85 μg) og intravenøs Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W (Arm A) versus intravenøs Pembrolizumab 30TRUg® BW 320mg KEYTRUDA® KEY alene behandling (15 sykluser ): Subkutan IO102-IO103 (IO102 85 μg og IO103 85 μg) og intravenøs Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W (Arm A) versus Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg B3W alene (Arm Q3W)
Legemiddel: IO102-IO103
IO102-IO103 er en kombinasjon av et indolamin 2,3-dioksygenase 1 (IDO1) peptid (IO102) og et programmert dødsligand 1 (PD-L1) peptid (IO103), emulgert med en adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Legemiddel: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® administrert intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stor patologisk respons
Tidsramme: Observert i resekert tumorvev etter neoadjuvant behandling ved operasjon
Hovedpatologisk respons, definert som patologisk fullstendig respons (pCR) (0 % gjenværende levedyktig tumor) eller nær pCR (≤ 10 % gjenværende levedyktig tumor)
Observert i resekert tumorvev etter neoadjuvant behandling ved operasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons
Tidsramme: Observert i resekert tumorvev etter neoadjuvant behandling ved operasjon
Patologisk fullstendig respons (pCR) (0 % gjenværende levedyktig svulst)
Observert i resekert tumorvev etter neoadjuvant behandling ved operasjon
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter operasjonen
Sykdomsfri overlevelse (DFS) fra operasjonsdato
2 år etter operasjonen
Patologisk tumorrespons
Tidsramme: Patologisk tumorrespons av de kirurgiske prøvene vil bli vurdert ved operasjonstidspunktet.
Patologisk tumorrespons (≤ 49 % gjenværende levedyktig tumor) ved operasjon
Patologisk tumorrespons av de kirurgiske prøvene vil bli vurdert ved operasjonstidspunktet.
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fastsettes etter 9 ukers behandling
Objektiv responsrate (ORR), bestemt av RECIST 1.1
Fastsettes etter 9 ukers behandling
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fastsettes etter 9 ukers behandling
Event-free-survival (EFS)
Fastsettes etter 9 ukers behandling
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter operasjonen
Event-free-survival (EFS)
2 år etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IO Biotech

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Theradex
Almac

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Barbara Burtness, MD, Prof, Yale New Haven Hospital - Yale Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IO102-IO103-032/IOB-032
  • MK-3475-E40 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere