Fase II-studie av Neoadjuvant og Adjuvant IO102-IO103 og Pembrolizumab hos pasienter med resektable svulster

Inklusjonskriterier:

• Målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Kandidat for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Alder ≥18 år på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke
• Vil gjerne sende inn arkivvev til analyse
• Villig til å gjennomgå tumorbiopsier (kjerne, punch, incisional eller excisional) før og under prøvebehandling
• Villig til å gjennomgå dwMRI (hvis tilgjengelig)
• Villig til å gjennomgå PD-L1 statusevaluering
• ECOG ytelsespoengstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig organfunksjon utført på screeninglaboratorier oppnådd innen 4 uker før første dose.
• Kvinner i fertil alder: Negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med prøvemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinner i fertil alder: Villige til å bruke svært effektiv prevensjon eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av forsøket og i minst 120 dager etter siste dose med prøvemedisin.
• Pasienter som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har upåviselig HBV-viral belastning før start av forsøksintervensjon.
• Pasienter med en historie med HCV-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av prøvebehandlingen. Merk: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
• Eventuell tidligere behandling for svulsten som studeres
• Tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137) , og avbrøt den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE
• Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før første dose med prøvebehandling. Merk: Pasienter må ha kommet seg etter alle bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger (dvs. grad ≤1 ved baseline). Pasienter med grad ≤2 nevropati er kvalifisert for forsøket. Pasienter med endokrin-relaterte bivirkninger grad ≤2 som krever behandling eller hormonerstatning er også kvalifisert. Merk: Hvis pasienten har gjennomgått en større operasjon, må pasienten ha kommet seg tilstrekkelig etter inngrepet og/eller komplikasjoner fra operasjonen før prøvebehandlingen starter.
• Levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling. Merk: Administrering av inaktiverte vaksiner, mRNA-baserte vaksiner [f.eks. COVID-19] og vektorbaserte vaksiner er tillatt.
• Diagnose av immunsvikt eller motta systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Pasienter som for tiden får steroider i en dose som tilsvarer >10 mg/dag hydrokortison eller >5 mg/dag prednisonekvivalent, trenger ikke å seponere steroider før registrering. Pasienter som trenger topikale, oftalmologiske og inhalasjonssteroider vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Aktive (dvs. symptomatisk eller voksende) CNS-metastaser
• Ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Historie om en allogen vev/fast organtransplantasjon
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Pasienter med type I diabetes mellitus; hypotyreose som bare krever hormonerstatning; hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling; eller forhold som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å registrere seg.
• Anamnese eller nåværende bevis på ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Historie med HIV-infeksjon.
• Har kjent aktiv HBV (definert som HBsAg-reaktiv og/eller påvisbar HBV-DNA) eller kjent aktiv HCV-infeksjon (definert som anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV RNA [kvalitativ]).
• Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta i vurdering fra behandlende etterforsker.
• Psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre pasientens evne til å samarbeide med prøvekravene.
• Alvorlig overfølsomhet (grad ≥3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Kvinner i fertil alder: Gravide eller ammer, eller forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra tidspunktet for informert samtykke til minst 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.