Studio di fase II di neoadiuvante e adiuvante IO102-IO103 e pembrolizumab in pazienti con tumori resecabili

Criterio di inclusione:

• Malattia misurabile basata su RECIST 1.1
• Candidato a resezione chirurgica con intento curativo
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo
• Età ≥18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato
• Disposto a sottoporre ad analisi il tessuto d'archivio
• Disponibilità a sottoporsi a biopsie tumorali (core, punch, incisionali o escissionali) prima e durante il trattamento di prova
• Disposto a sottoporsi a dwMRI (se disponibile)
• Disposti a sottoporsi a valutazione dello stato PD-L1
• Stato del punteggio di prestazione ECOG pari a 0 o 1
• Adeguata funzione d'organo eseguita nei laboratori di screening ottenuti entro 4 settimane prima della prima dose.
• Donne in età fertile: urina negativa o gravidanza sierica entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco di prova. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Donne in età fertile: disposte a utilizzare contraccettivi altamente efficaci o ad astenersi dall'attività eterosessuale per la durata dello studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• I pazienti che sono HBsAg positivi sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile prima dell'inizio dell'intervento sperimentale.
• I pazienti con una storia di infezione da HCV sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening.

Criteri di esclusione:

• Attualmente partecipa o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento sperimentale. Nota: i pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• Qualsiasi trattamento precedente per il tumore in studio
• Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX40, CD137) e interrotto da quel trattamento a causa di un irAE di grado 3 o superiore
• - Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento di prova. Nota: i pazienti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti (ovvero, grado ≤1 al basale). I pazienti con neuropatia di grado ≤2 sono eleggibili per lo studio. Sono ammissibili anche i pazienti con eventi avversi endocrini di grado ≤2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale. Nota: se il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, il paziente deve essersi ripreso adeguatamente dalla procedura e/o dalle complicazioni dell'intervento chirurgico prima di iniziare il trattamento di prova.
• Vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Nota: è consentita la somministrazione di vaccini inattivati, vaccini basati su mRNA [ad esempio, COVID-19] e vaccini basati su vettori.
• - Diagnosi di immunodeficienza o ricezione di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. I pazienti che stanno attualmente ricevendo steroidi a una dose equivalente a > 10 mg/giorno di idrocortisone o > 5 mg/giorno di prednisone equivalente non devono interrompere gli steroidi prima dell'arruolamento. I pazienti che richiedono steroidi topici, oftalmologici e inalatori non saranno esclusi dallo studio. I pazienti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio.
• Metastasi del SNC attive (cioè sintomatiche o in crescita).
• Ulteriore tumore maligno che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Storia di un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Pazienti con diabete mellito di tipo I; ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale; disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico; o le condizioni che non si prevede si ripetano in assenza di un trigger esterno sono autorizzate a iscriversi.
• Storia o evidenza attuale di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Storia dell'infezione da HIV.
• Ha un'infezione da HBV attiva nota (definita come HBsAg reattivo e/o HBV DNA rilevabile) o da HCV attiva nota (definita come anti HCV Ab positiva e HCV RNA rilevabile [qualitativa]).
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, allo parere del ricercatore curante.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la capacità del paziente di collaborare con i requisiti dello studio.
• Grave ipersensibilità (grado ≥3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Donne in età fertile: donne in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepire un bambino entro la durata prevista dello studio, dal momento del consenso informato fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.