Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II studie neoadjuvantní a adjuvantní IO102-IO103 a pembrolizumabu u pacientů s resekabilními nádory

15. března 2024 aktualizováno: IO Biotech

Fáze II, víceramenná studie neoadjuvantní a adjuvantní IO102-IO103 a pembrolizumabu u pacientů s resekabilními nádory

Toto je multicentrická, víceramenná studie hodnotící protinádorovou aktivitu, bezpečnost a imunitní infiltraci IO102-IO103 v kombinaci s pembrolizumabem jako neoadjuvantní a adjuvantní léčba. Tato studie proof-of-concept bude zahrnovat pacienty s resekabilními nádory v nejméně 2 indikacích.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, víceramenná studie hodnotící protinádorovou aktivitu, bezpečnost a imunitní infiltraci IO102-IO103 v kombinaci s pembrolizumabem jako neoadjuvantní a adjuvantní léčbou. Tato studie proof-of-concept bude zahrnovat pacienty s resekabilními nádory v min. 2 indikace. Způsobilí pacienti budou naplánováni na operaci tak, aby neoadjuvantní léčba mohla začít 6 týdnů před plánovaným datem operace. Během neoadjuvantního období budou pacienti dostávat IO102-IO103 týdně (6 dávek) a pembrolizumab každé 3 týdny (Q3W) (2 dávky). Po zotavení z chirurgického zákroku mohou pacienti dostávat pooperační standardní péči (SOC) na základě rizika, tj. pozorování, radioterapii a/nebo chemoterapii. Pacienti, kteří dostávají chemoterapii/radioterapii SOC, zahájí adjuvantní léčbu IO102-IO103 a pembrolizumab po adekvátním zotavení z terapie SOC. Pacienti, kteří nevyžadují chemoterapii/radioterapii SOC, zahájí adjuvantní léčbu IO102-IO103 a pembrolizumab po adekvátním zotavení po operaci. Očekává se, že každé období zotavení (po operaci nebo po SOC) bude 1 až 2 měsíce, ale nemělo by být delší než 13 týdnů. Všichni pacienti budou dostávat adjuvantní léčbu IO102-IO103 a pembrolizumab po dobu 12 měsíců. Objektivní odezva bude založena na zobrazování; patologická nádorová odpověď chirurgických vzorků bude hodnocena v době operace. Bezpečnost bude hodnocena záznamem nežádoucích účinků. Primárním cílovým parametrem bude procento pacientů s velkou patologickou odpovědí (MPR) v resekované nádorové tkáni po neoadjuvantní léčbě. Sekundární cílové parametry zahrnují přežití bez onemocnění (DFS) 2 roky po operaci. Všichni pacienti absolvují na konci léčby návštěvu přibližně 4 týdny po poslední dávce zkušební léčby. Následné návštěvy budou provedeny 6 a 12 měsíců po návštěvě na konci léčby. Po dokončení 12měsíčního období sledování bude každých 6 měsíců po dobu dalších 2 let prováděno dlouhodobé sledování celkového přežití (OS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Diane McDowell SVP, Clinical Development and Medical Affairs, MD
  • Telefonní číslo: +1 267 252 7296
  • E-mail: dmd@iobiotech.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Shane O'Neill Clinical Program Director
  • Telefonní číslo: +44 790 433 7285
  • E-mail: son@iobiotech.com

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, Sydney 2060
        • Nábor
        • Melanoma Institute Australia The Uiniversity of Sydney, and Royal North Shore Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Georgina Long, MD
        • Kontakt:
    • Victoria
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8200 Aarhus
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rasmus Friis, Dr
      • Copenhagen, Dánsko, 9 DK-2730
        • Nábor
        • Copenhagen University Hospital Herlev
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Inge Marie Svane, Dr
  • Francie
      • Lille, Francie, 59037 Lille
      • Paris, Francie, 92104 Boulogne
        • Nábor
        • Hôpital Ambroise-Paré
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Philippe Saiag, MD
      • Paris, Francie, 94805 Villejuif
  • Německo
      • Essen, Německo, D-45147 Essen
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Essen & Research Alliance Ruhr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dirk Schadendorf, MD
        • Kontakt:
      • Heidelberg, Německo, 69120 Heidelberg
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
    • Massachusetts
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Nábor
        • Massey Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erin Alesi, MD
        • Kontakt:
  • Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1
  • Kandidát na chirurgickou resekci s kurativním záměrem
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
  • Věk ≥18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu
  • Ochotný předložit archivní tkáň k analýze
  • Ochota podstoupit biopsii nádoru (core, punch, incision nebo excizion) před a během zkušební léčby
  • Ochota podstoupit dwMRI (pokud je k dispozici)
  • Ochotný podstoupit hodnocení stavu PD-L1
  • Stav skóre výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Adekvátní funkce orgánů prováděná ve screeningových laboratořích získaných během 4 týdnů před první dávkou.
  • Ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky zkušebního léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  • Ženy ve fertilním věku: Ochotné používat vysoce účinnou antikoncepci nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu trvání studie a alespoň 120 dní po poslední dávce zkušebního léku.
  • Pacienti, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou léčbu HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před zahájením intervence ve studii mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
  • Pacienti s infekcí HCV v anamnéze jsou vhodní, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná.

Kritéria vyloučení:

  • V současné době se účastní nebo se účastnil pokusu s hodnocenou látkou nebo použil zkoušené zařízení do 4 týdnů od první dávky zkušební léčby. Poznámka: Pacienti, kteří vstoupili do fáze následného sledování hodnocené studie, se mohou zúčastnit, dokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.
  • Jakákoli předchozí léčba studovaného nádoru
  • Předchozí léčba látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX40, CD137) a přerušili tuto léčbu kvůli irAE stupně 3 nebo vyšší
  • Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: Pacienti se musí zotavit ze všech AE kvůli předchozí léčbě (tj. stupeň ≤1 na začátku). Do studie jsou vhodní pacienti s neuropatií stupně ≤2. Vhodné jsou také pacientky s endokrinně souvisejícími AE stupně ≤2 vyžadující léčbu nebo hormonální substituci. Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením zkušební léčby adekvátně zotavit z výkonu a/nebo komplikací po operaci.
  • Živá nebo živá atenuovaná vakcína během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: Podávání inaktivovaných vakcín, vakcín na bázi mRNA [např. COVID-19] a vakcín na bázi vektorů je povoleno.
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Pacienti, kteří v současné době dostávají steroidy v dávce ekvivalentní >10 mg/den hydrokortizonu nebo >5 mg/den ekvivalentu prednisonu, nemusí před zařazením steroidy vysazovat. Pacienti, kteří vyžadují topické, oftalmologické a inhalační steroidy, nebudou ze studie vyloučeni. Pacienti s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeni.
  • Aktivní (tj. symptomatické nebo rostoucí) metastázy do CNS
  • Další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
  • Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Pacienti s diabetes mellitus I. typu; hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci; kožní poruchy (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu; nebo podmínky, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci externího spouštěče, se mohou zaregistrovat.
  • Anamnéza nebo současný důkaz neinfekční pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Infekce HIV v anamnéze.
  • Má známou aktivní HBV (definovanou jako HBsAg reaktivní a/nebo detekovatelnou HBV DNA) nebo známou aktivní HCV (definovanou jako anti HCV Ab pozitivní a detekovatelnou HCV RNA [kvalitativní]) infekci.
  • Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele.
  • Psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly schopnost pacienta spolupracovat s požadavky studie.
  • Závažná hypersenzitivita (stupeň ≥3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  • Ženy ve fertilním věku: Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které očekávají početí během plánovaného trvání studie, od doby informovaného souhlasu do alespoň 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A – Melanom

Kožní resekabilní melanom stadia III.

Neoadjuvantní léčba (3 cykly): Subkutánně IO102-IO103 (IO102 85 μg a IO103 85 μg) a intravenózně Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W.

Pooperační léčba (15 cyklů): Subkutánní IO102-IO103 (IO102 85 μg a IO103 85 μg) a intravenózní Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W.
Lék: IO102-IO103
IO102-IO103 je kombinace peptidu indoleamin 2,3-dioxygenázy 1 (IDO1) (IO102) a peptidu ligandu programované smrti 1 (PD-L1) (IO103), emulgovaného s adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Lék: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® podávaný intravenózně
Experimentální: Kohorta B – SCCHN

Resekabilní lokoregionálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN) dutiny ústní, orofaryngu (HPV-negativní), hypofaryngu nebo hrtanu stadia III nebo IVA

Neoadjuvantní léčba (2-3 cykly): Subkutánní IO102-IO103 (IO102 85 μg a IO103 85 μg) a intravenózní Pembrolizumab KEYTRUDA® 200mg Q3W Pooperační léčba (15 cyklů): Subkutánní-IO1μ3101IO2-IO1μ3801IO2-IO1μ3101 intravenózně μg ) a intravenózně Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W.
Lék: IO102-IO103
IO102-IO103 je kombinace peptidu indoleamin 2,3-dioxygenázy 1 (IDO1) (IO102) a peptidu ligandu programované smrti 1 (PD-L1) (IO103), emulgovaného s adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Lék: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® podávaný intravenózně
Experimentální: Kohorta C
Kožní resekabilní melanom stadia III. Neoadjuvantní léčba (3 cykly): Subkutánní IO102-IO103 (IO102 85 μg a IO103 85 μg) a intravenózní Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W (rameno A) versus intravenózní cyklus Pembrolizumab 2002 Q200mg KEYTRUDA® sám o sobě QKEYArm5ms ): Subkutánní IO102-IO103 (IO102 85 μg a IO103 85 μg) a intravenózní Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W (rameno A) versus Pembrolizumab KEYTRUDA® 200 mg Q3W samotný (Ar)
Lék: IO102-IO103
IO102-IO103 je kombinace peptidu indoleamin 2,3-dioxygenázy 1 (IDO1) (IO102) a peptidu ligandu programované smrti 1 (PD-L1) (IO103), emulgovaného s adjuvans (Montanide ISA 51 VG).
Lék: Pembrolizumab KEYTRUDA®
Pembrolizumab KEYTRUDA® podávaný intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velká patologická reakce
Časové okno: Pozorováno v resekované nádorové tkáni po neoadjuvantní léčbě při operaci
Velká patologická odpověď, definovaná jako patologická kompletní odpověď (pCR) (0 % reziduálního životaschopného nádoru) nebo blízko pCR (≤ 10 % reziduálního životaschopného nádoru)
Pozorováno v resekované nádorové tkáni po neoadjuvantní léčbě při operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď
Časové okno: Pozorováno v resekované nádorové tkáni po neoadjuvantní léčbě při operaci
Patologická kompletní odpověď (pCR) (0 % reziduálního životaschopného tumoru)
Pozorováno v resekované nádorové tkáni po neoadjuvantní léčbě při operaci
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky po operaci
Přežití bez onemocnění (DFS) od data operace
2 roky po operaci
Patologická odpověď nádoru
Časové okno: Patologická nádorová odpověď chirurgických vzorků bude hodnocena v době operace.
Patologická odpověď nádoru (≤ 49 % reziduálního životaschopného nádoru) při operaci
Patologická nádorová odpověď chirurgických vzorků bude hodnocena v době operace.
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Stanoveno po 9 týdnech léčby
Míra objektivní odpovědi (ORR), stanovená podle RECIST 1.1
Stanoveno po 9 týdnech léčby
Přežití bez událostí
Časové okno: Stanoveno po 9 týdnech léčby
Přežití bez událostí (EFS)
Stanoveno po 9 týdnech léčby
Přežití bez událostí
Časové okno: 2 roky po operaci
Přežití bez událostí (EFS)
2 roky po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IO Biotech

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Theradex
Almac

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Barbara Burtness, MD, Prof, Yale New Haven Hospital - Yale Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IO102-IO103-032/IOB-032
  • MK-3475-E40 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na IO102-IO103

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit