Étude du TL-895 associé au ruxolitinib chez des sujets atteints de MF naïfs de traitement JAKi et des sujets atteints de MF qui ont une réponse sous-optimale au ruxolitinib
16 février 2023 mis à jour par: Telios Pharma, Inc.
Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1b/2 sur l'innocuité et l'efficacité du TL-895 combiné au ruxolitinib chez des sujets atteints de myélofibrose (MF) naïfs de traitement et des sujets atteints de MF qui ont une réponse sous-optimale au Ruxolitinib
Cette étude évalue le TL-895, un puissant inhibiteur irréversible de la tyrosine kinase disponible par voie orale et hautement sélectif pour le traitement de la myélofibrose.
Les participants doivent être atteints de MF (PMF, Post PV MF ou Post ET MF) qui sont naïfs de traitement JAKi ou ceux qui ont une réponse sous-optimale au ruxolitinib.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
70
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: John Mei
- Numéro de téléphone: 650-542-0136
- E-mail: jmei@teliospharma.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nikki Stuart
- E-mail: nzona@teliospharma.com
Lieux d'étude
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Düsseldorf, Allemagne, 40479
- Recrutement
- Marien Hospital Duesseldorf
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Halle, Allemagne, 40479
- Recrutement
- Klinik fur Innere Medizin IV - Hamatologie/Onkologie, Universitatsklinikum Hall
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Lleida, Espagne, 25198
- Recrutement
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid, Espagne, 28034
- Recrutement
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Málaga, Espagne, 29010
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Zaragoza, Espagne, 50006
- Recrutement
- Hospital Quironsalud de Zaragoza
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Angers, France, 49100
- Recrutement
- CHU Angers
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Marseille, France, 13005
- Recrutement
- AP-HM - Hopital de la Timone
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Nice, France, 06200
- Recrutement
- CHU de Nice - Hôpital l'Archet II
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Paris, France, 75010
- Recrutement
- Hôpital Saint Louis - AP-HP
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Recrutement
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Bologna, Italie, 40138
- Recrutement
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
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Milano, Italie, 20122
- Recrutement
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
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Perugia, Italie, 06129
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
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Katowice, Pologne, 40-519
- Recrutement
- Pratia Onkologia Katowice
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Recrutement
- University of Alabama at Birmingham
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Recrutement
- Gabrail Cancer Center
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- Recrutement
- University of Cincinnati (UC)
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Sujets présentant une réponse sous-optimale au ruxolitinib :
- Traitement avec une dose stable de ruxolitinib avant l'entrée dans l'étude
- Sujets âgés de ≥ 18 ans et capables de fournir un consentement éclairé.
- Diagnostic confirmé de FMP, de MF post-PV ou de MF post-TE, tel qu'évalué par le médecin traitant selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
- Risque élevé, risque intermédiaire-2 ou risque intermédiaire-1, défini par le Dynamic International Pronostic System (DIPSS)
- Rate palpable mesurant ≥ 5 cm sous la marge côtière inférieure gauche (LLCM) ou volume de rate ≥ 450 cm3 par évaluation par IRM ou tomodensitométrie
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
Critère d'exclusion:
Sujets naïfs de traitement :
- Traitement préalable avec n'importe quel JAKi
Sujets présentant une réponse sous-optimale au ruxolitinib :
- Progression documentée de la maladie pendant le traitement au ruxolitinib
Tous les sujets:
- Splénectomie antérieure ou irradiation splénique dans les 24 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- Traitement préalable avec un inhibiteur de BTK ou de BMX
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1b - Niveau de dose 1
150 mg de TL-895 seront administrés par voie orale, deux fois par jour (BID) en continu à partir du jour 1 dans un cycle de 28 jours combinés avec la dose stable de ruxolitinib du sujet avant l'étude.
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Le TL-895 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Le ruxolitinib est un médicament anticancéreux inhibiteur de la janus kinase approuvé par la FDA pris par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1b - Niveau de dose 2
300 mg de TL-895 seront administrés par voie orale, deux fois par jour (BID) en continu à partir du jour 1 dans un cycle de 28 jours combinés avec la dose stable de ruxolitinib du sujet avant l'étude.
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Le TL-895 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Le ruxolitinib est un médicament anticancéreux inhibiteur de la janus kinase approuvé par la FDA pris par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1b - Niveau de dose 3
450 mg de TL-895 seront administrés par voie orale, deux fois par jour (BID) en continu à partir du jour 1 dans un cycle de 28 jours combinés avec la dose stable de ruxolitinib du sujet avant l'étude.
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Le TL-895 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Le ruxolitinib est un médicament anticancéreux inhibiteur de la janus kinase approuvé par la FDA pris par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2 - Cohorte 1 JAKi MF naïfs de traitement
Le RP2D du TL-895 tel que déterminé dans la phase 1b sera administré par voie orale, deux fois par jour (BID) en continu à partir du jour 1 dans un cycle de 28 jours. La dose de ruxolitinib sera basée sur la numération plaquettaire initiale du sujet. |
Le TL-895 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Le ruxolitinib est un médicament anticancéreux inhibiteur de la janus kinase approuvé par la FDA pris par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2 - Réponse sous-optimale de la cohorte 2 au Ruxolitinib
Le RP2D du TL-895 tel que déterminé dans la phase 1b sera administré par voie orale, deux fois par jour (BID) en continu à partir du jour 1 dans un cycle de 28 jours. Le schéma posologique sera le schéma posologique stable du ruxolitinib que le sujet prend actuellement avant son entrée dans l'étude. |
Le TL-895 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Le ruxolitinib est un médicament anticancéreux inhibiteur de la janus kinase approuvé par la FDA pris par voie orale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1b - Dose recommandée de phase 2 de TL-895 en association avec le ruxolitinib
Délai: 28 jours
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Les toxicités dose-limitantes (DLT) seront utilisées pour établir la dose maximale tolérée (DMT) de TL-895 en association avec le ruxolitinib.
Le comité d'examen de l'innocuité (SRC) déterminera le RP2D sur la base des données d'innocuité et d'efficacité de la combinaison de TL-895 et de ruxolitinib.
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28 jours
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Phase 2 - Réduction du volume de la rate (RVS) à la semaine 24
Délai: 24 semaines
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La proportion de sujets atteignant une RVS ≥ 35 % à la semaine 24 par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM).
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1b - Réduction du volume de la rate (RVS) à la semaine 24
Délai: 24 semaines
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La proportion de sujets atteignant ≥ 35 % de RVS à la semaine 24 par IRM ou tomodensitométrie.
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24 semaines
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Phase 1b - Réduction du SCT à la semaine 24
Délai: 24 semaines
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La proportion de sujets obtenant une réduction ≥ 50 % du TSS à la semaine 24 par le formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF) v4.0.
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24 semaines
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Phase 2 - Réduction du SCT à la semaine 24
Délai: 24 semaines
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La proportion de sujets obtenant une réduction ≥ 50 % du TSS à la semaine 24 par MFSAF v4.0.
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24 semaines
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DOR Rate
Délai: 48 mois
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Délai entre la RVS initiale ≥ 35 % par IRM/TDM jusqu'à la première occurrence de progression de la maladie ou de décès
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48 mois
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Survie sans progression
Délai: 48 mois
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Délai entre la première dose et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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48 mois
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La survie globale
Délai: 48 mois
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Délai entre la première dose et le décès quelle qu'en soit la cause
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48 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 juin 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
1 octobre 2025
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 avril 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2022
Première publication (Réel)
15 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TL-895-209
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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