Undersøgelse af TL-895 kombineret med Ruxolitinib i JAKi-behandlingsnaive MF-individer og forsøgspersoner med MF, der har en suboptimal respons på Ruxolitinib
16. februar 2023 opdateret af: Telios Pharma, Inc.
En åben-label, multicenter, fase 1b/2 undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af TL-895 kombineret med ruxolitinib i Janus-associeret kinasehæmmer (JAKi) behandling-naive myelofibrose (MF) forsøgspersoner og forsøgspersoner med MF, som har en suboptimal respons til Ruxolitinib
Denne undersøgelse evaluerer TL-895, en potent, oralt tilgængelig og meget selektiv irreversibel tyrosinkinasehæmmer til behandling af myelofibrose.
Deltagerne skal have MF (PMF, Post PV MF eller Post ET MF), som er JAKi-behandlingsnaive eller dem, der har et suboptimalt respons på ruxolitinib.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: John Mei
- Telefonnummer: 650-542-0136
- E-mail: jmei@teliospharma.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nikki Stuart
- E-mail: nzona@teliospharma.com
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- Rekruttering
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
- Rekruttering
- Gabrail Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
- Rekruttering
- University of Cincinnati (UC)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Angers, Frankrig, 49100
- Rekruttering
- CHU Angers
-
Marseille, Frankrig, 13005
- Rekruttering
- AP-HM - Hopital de la Timone
-
Nice, Frankrig, 06200
- Rekruttering
- CHU de Nice - Hôpital l'Archet II
-
Paris, Frankrig, 75010
- Rekruttering
- Hôpital Saint Louis - AP-HP
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
- Rekruttering
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekruttering
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
-
Milano, Italien, 20122
- Rekruttering
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
-
Perugia, Italien, 06129
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-519
- Rekruttering
- Pratia Onkologia Katowice
-
-
-
-
-
Lleida, Spanien, 25198
- Rekruttering
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanien, 28034
- Rekruttering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Málaga, Spanien, 29010
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Zaragoza, Spanien, 50006
- Rekruttering
- Hospital Quironsalud de Zaragoza
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland, 40479
- Rekruttering
- Marien Hospital Duesseldorf
-
Halle, Tyskland, 40479
- Rekruttering
- Klinik fur Innere Medizin IV - Hamatologie/Onkologie, Universitatsklinikum Hall
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Forsøgspersoner med suboptimal respons på ruxolitinib:
- Behandling med en stabil dosis af ruxolitinib før studiestart
- Forsøgspersoner ≥ 18 år og i stand til at give informeret samtykke.
- Bekræftet diagnose af PMF, post-PV MF eller post-ET MF, vurderet af behandlende læge i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
- Højrisiko, mellem-2-risiko eller mellem-1-risiko, defineret af Dynamic International Prognostic System (DIPSS)
- Palpabel milt måler ≥ 5 cm under venstre nedre kystmargin (LLCM) eller miltvolumen på ≥ 450 cm3 ved MR- eller CT-skanningsvurdering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
- Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
Ekskluderingskriterier:
Behandlingsnaive emner:
- Forudgående behandling med enhver JAKi
Forsøgspersoner med suboptimal respons på ruxolitinib:
- Dokumenteret sygdomsprogression under behandling med ruxolitinib
Alle fag:
- Forudgående splenektomi eller miltbestråling inden for 24 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling
- Forudgående behandling med en BTK- eller BMX-hæmmer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1b - Dosisniveau 1
150 mg TL-895 vil blive administreret oralt, to gange dagligt (BID) kontinuerligt startende på dag 1 i en 28-dages cyklus kombineret med forsøgspersonens stabile dosis ruxolitinib før undersøgelsen.
|
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehæmmer-anticancerlægemiddel taget gennem munden.
Ruxolitinib er et FDA-godkendt janus kinasehæmmer anticancerlægemiddel taget gennem munden.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1b - Dosisniveau 2
300 mg TL-895 vil blive administreret oralt, to gange dagligt (BID) kontinuerligt startende på dag 1 i en 28-dages cyklus kombineret med forsøgspersonens stabile dosis ruxolitinib før undersøgelsen.
|
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehæmmer-anticancerlægemiddel taget gennem munden.
Ruxolitinib er et FDA-godkendt janus kinasehæmmer anticancerlægemiddel taget gennem munden.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1b - Dosisniveau 3
450 mg TL-895 vil blive administreret oralt, to gange dagligt (BID) kontinuerligt startende på dag 1 i en 28-dages cyklus kombineret med forsøgspersonens stabile dosis ruxolitinib før undersøgelsen.
|
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehæmmer-anticancerlægemiddel taget gennem munden.
Ruxolitinib er et FDA-godkendt janus kinasehæmmer anticancerlægemiddel taget gennem munden.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 - Kohorte 1 JAKi behandlingsnaiv MF
RP2D for TL-895 som bestemt i fase 1b vil blive administreret oralt, to gange dagligt (BID) kontinuerligt startende på dag 1 i en 28-dages cyklus. Dosis af ruxolitinib vil være baseret på forsøgspersonens baseline trombocyttal. |
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehæmmer-anticancerlægemiddel taget gennem munden.
Ruxolitinib er et FDA-godkendt janus kinasehæmmer anticancerlægemiddel taget gennem munden.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 - Kohorte 2 suboptimal respons på Ruxolitinib
RP2D for TL-895 som bestemt i fase 1b vil blive administreret oralt, to gange dagligt (BID) kontinuerligt startende på dag 1 i en 28-dages cyklus. Dosisplanen vil være den stabile ruxolitinib-dosisplan, som forsøgspersonen i øjeblikket tager forud for indtræden i undersøgelsen. |
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehæmmer-anticancerlægemiddel taget gennem munden.
Ruxolitinib er et FDA-godkendt janus kinasehæmmer anticancerlægemiddel taget gennem munden.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b - Anbefalet fase 2 dosis af TL-895 i kombination med ruxolitinib
Tidsramme: 28 dage
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) vil blive brugt til at fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) af TL-895 i kombination med ruxolitinib.
Sikkerhedsvurderingsudvalget (SRC) vil bestemme RP2D baseret på sikkerheds- og effektdata for kombinationen af TL-895 og ruxolitinib.
|
28 dage
|
|
Fase 2 - Reduktion af miltvolumen (SVR) i uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
Andelen af forsøgspersoner, der opnåede SVR på ≥35 % i uge 24 ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning.
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b - Miltvolumenreduktion (SVR) i uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
Andelen af forsøgspersoner, der opnåede ≥35 % SVR i uge 24 ved MR- eller CT-scanning.
|
24 uger
|
|
Fase 1b - TSS-reduktion i uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
Andelen af forsøgspersoner, der opnåede ≥50 % reduktion i TSS i uge 24 ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
|
24 uger
|
|
Fase 2 - TSS-reduktion i uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
Andelen af forsøgspersoner, der opnåede ≥50 % reduktion i TSS i uge 24 af MFSAF v4.0.
|
24 uger
|
|
DOR Milt
Tidsramme: 48 måneder
|
Tid fra initial SVR på ≥ 35 % ved MR/CT til den første forekomst af sygdomsprogression eller død
|
48 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
|
Tid fra første dosis til progression eller død af enhver årsag.
|
48 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
|
Tid fra første dosis til død uanset årsag
|
48 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. juni 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. oktober 2025
Studieafslutning (Forventet)
1. april 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
15. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
20. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. februar 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TL-895-209
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .