Исследование TL-895 в сочетании с руксолитинибом у пациентов, ранее не получавших лечения JAKi, и у пациентов с микозом, у которых был субоптимальный ответ на руксолитиниб
16 февраля 2023 г. обновлено: Telios Pharma, Inc.
Открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 безопасности и эффективности TL-895 в сочетании с руксолитинибом у субъектов, ранее не получавших лечения ингибитором Янус-ассоциированной киназы (JAKi), и у субъектов с миелофиброзом (МФ) и субъектов с МФ, у которых наблюдается субоптимальный ответ к руксолитинибу
В этом исследовании оценивается TL-895, мощный, перорально доступный и высокоселективный необратимый ингибитор тирозинкиназы для лечения миелофиброза.
Участники должны иметь MF (PMF, Post PV MF или Post ET MF), которые ранее не получали JAKi или у которых наблюдается субоптимальный ответ на руксолитиниб.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
70
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: John Mei
- Номер телефона: 650-542-0136
- Электронная почта: jmei@teliospharma.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nikki Stuart
- Электронная почта: nzona@teliospharma.com
Места учебы
-
-
-
Düsseldorf, Германия, 40479
- Рекрутинг
- Marien Hospital Duesseldorf
-
Halle, Германия, 40479
- Рекрутинг
- Klinik fur Innere Medizin IV - Hamatologie/Onkologie, Universitatsklinikum Hall
-
-
-
-
-
Lleida, Испания, 25198
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Испания, 28034
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Málaga, Испания, 29010
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Zaragoza, Испания, 50006
- Рекрутинг
- Hospital Quironsalud de Zaragoza
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Рекрутинг
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
-
Milano, Италия, 20122
- Рекрутинг
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
-
Perugia, Италия, 06129
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Katowice, Польша, 40-519
- Рекрутинг
- Pratia Onkologia Katowice
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Рекрутинг
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Рекрутинг
- Gabrail Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- Рекрутинг
- University of Cincinnati (UC)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Angers, Франция, 49100
- Рекрутинг
- CHU Angers
-
Marseille, Франция, 13005
- Рекрутинг
- AP-HM - Hopital de la Timone
-
Nice, Франция, 06200
- Рекрутинг
- CHU de Nice - Hôpital l'Archet II
-
Paris, Франция, 75010
- Рекрутинг
- Hôpital Saint Louis - AP-HP
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Субъекты с субоптимальным ответом на руксолитиниб:
- Лечение руксолитинибом в стабильной дозе до включения в исследование
- Субъекты в возрасте ≥ 18 лет, способные дать информированное согласие.
- Подтвержденный диагноз PMF, post-PV MF или post-ET MF, по оценке лечащего врача в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
- Высокий риск, промежуточный риск-2 или промежуточный риск-1, определяемый Международной динамической прогностической системой (DIPSS)
- Пальпируемая селезенка размером ≥ 5 см ниже левого нижнего края края (LLCM) или объем селезенки ≥ 450 см3 по данным МРТ или КТ
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
- Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.
Критерий исключения:
Субъекты, ранее не получавшие лечения:
- Предшествующее лечение любым JAKi
Субъекты с субоптимальным ответом на руксолитиниб:
- Задокументированное прогрессирование заболевания на фоне лечения руксолитинибом
Все предметы:
- Предварительная спленэктомия или облучение селезенки в течение 24 недель до первой дозы исследуемого препарата
- Предшествующее лечение ингибитором BTK или BMX
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1b — Уровень дозы 1
150 мг TL-895 будут вводить перорально два раза в день (дважды в день), непрерывно, начиная с 1-го дня в 28-дневном цикле, в сочетании со стабильной дозой руксолитиниба до начала исследования.
|
TL-895 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора тирозинкиназы, принимаемый внутрь.
Руксолитиниб — это одобренный FDA противораковый препарат ингибитора янус-киназы, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b — Уровень дозы 2
300 мг TL-895 будут вводить перорально два раза в день (дважды в сутки), непрерывно, начиная с 1-го дня в 28-дневном цикле, в сочетании со стабильной дозой руксолитиниба до начала исследования.
|
TL-895 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора тирозинкиназы, принимаемый внутрь.
Руксолитиниб — это одобренный FDA противораковый препарат ингибитора янус-киназы, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b — Уровень дозы 3
450 мг TL-895 будут вводить перорально два раза в день (дважды в день), непрерывно, начиная с 1-го дня в 28-дневном цикле, в сочетании со стабильной дозой руксолитиниба до начала исследования.
|
TL-895 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора тирозинкиназы, принимаемый внутрь.
Руксолитиниб — это одобренный FDA противораковый препарат ингибитора янус-киназы, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 - Когорта 1 JAKi, ранее не получавшая лечения MF
RP2D TL-895, как определено в Фазе 1b, будет вводиться перорально два раза в день (BID) непрерывно, начиная с 1-го дня в 28-дневном цикле. Доза руксолитиниба будет основываться на исходном количестве тромбоцитов у субъекта. |
TL-895 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора тирозинкиназы, принимаемый внутрь.
Руксолитиниб — это одобренный FDA противораковый препарат ингибитора янус-киназы, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 - Субоптимальный ответ когорты 2 на руксолитиниб
RP2D TL-895, как определено в Фазе 1b, будет вводиться перорально два раза в день (BID) непрерывно, начиная с 1-го дня в 28-дневном цикле. Схема дозирования будет представлять собой стабильную схему дозирования руксолитиниба, которую субъект принимает в настоящее время до включения в исследование. |
TL-895 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора тирозинкиназы, принимаемый внутрь.
Руксолитиниб — это одобренный FDA противораковый препарат ингибитора янус-киназы, принимаемый внутрь.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b — рекомендуемая доза TL-895 для фазы 2 в комбинации с руксолитинибом
Временное ограничение: 28 дней
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет использоваться для определения максимально переносимой дозы (MTD) TL-895 в комбинации с руксолитинибом.
Комитет по обзору безопасности (SRC) определит RP2D на основании данных о безопасности и эффективности комбинации TL-895 и руксолитиниба.
|
28 дней
|
|
Фаза 2 — уменьшение объема селезенки (SVR) на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
|
Доля субъектов, достигших УВО ≥35% на 24-й неделе с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b — уменьшение объема селезенки (SVR) на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
|
Доля субъектов, достигших ≥35% УВО на 24-й неделе с помощью МРТ или КТ.
|
24 недели
|
|
Фаза 1b — снижение TSS на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
|
Доля субъектов, достигших ≥50% снижения TSS на 24-й неделе с помощью формы оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) версии 4.0.
|
24 недели
|
|
Фаза 2 - снижение TSS на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
|
Доля субъектов, достигших ≥50% снижения TSS на неделе 24 с помощью MFSAF v4.0.
|
24 недели
|
|
ДОР Селезенка
Временное ограничение: 48 месяцев
|
Время от первоначального УВО ≥ 35% по данным МРТ/КТ до первого случая прогрессирования заболевания или смерти
|
48 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 48 месяцев
|
Время от первой дозы до прогрессирования или смерти от любой причины.
|
48 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 48 месяцев
|
Время от первой дозы до смерти от любой причины
|
48 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 июня 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TL-895-209
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .