Estudio de TL-895 combinado con ruxolitinib en sujetos con MF sin tratamiento previo con JAKi y sujetos con MF que tienen una respuesta subóptima a ruxolitinib
16 de febrero de 2023 actualizado por: Telios Pharma, Inc.
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b/2 de la seguridad y eficacia de TL-895 combinado con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis (MF) sin tratamiento previo con el inhibidor de la quinasa asociado a Janus (JAKi) y sujetos con MF que tienen una respuesta subóptima a ruxolitinib
Este estudio evalúa el TL-895, un inhibidor de la tirosina quinasa irreversible potente, disponible por vía oral y altamente selectivo para el tratamiento de la mielofibrosis.
Los participantes deben tener MF (PMF, MF posterior a PV o MF posterior a ET) que no hayan recibido tratamiento previo con JAKi o que tengan una respuesta subóptima a ruxolitinib.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: John Mei
- Número de teléfono: 650-542-0136
- Correo electrónico: jmei@teliospharma.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nikki Stuart
- Correo electrónico: nzona@teliospharma.com
Ubicaciones de estudio
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Düsseldorf, Alemania, 40479
- Reclutamiento
- Marien Hospital Duesseldorf
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Halle, Alemania, 40479
- Reclutamiento
- Klinik fur Innere Medizin IV - Hamatologie/Onkologie, Universitatsklinikum Hall
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Lleida, España, 25198
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid, España, 28034
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Málaga, España, 29010
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Zaragoza, España, 50006
- Reclutamiento
- Hospital Quironsalud de Zaragoza
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Reclutamiento
- University of Alabama at Birmingham
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Reclutamiento
- Gabrail Cancer Center
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Reclutamiento
- University of Cincinnati (UC)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Angers, Francia, 49100
- Reclutamiento
- CHU Angers
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Marseille, Francia, 13005
- Reclutamiento
- AP-HM - Hopital de la Timone
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Nice, Francia, 06200
- Reclutamiento
- CHU de Nice - Hôpital l'Archet II
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Paris, Francia, 75010
- Reclutamiento
- Hôpital Saint Louis - AP-HP
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
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Milano, Italia, 20122
- Reclutamiento
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
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Perugia, Italia, 06129
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
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Katowice, Polonia, 40-519
- Reclutamiento
- Pratia Onkologia Katowice
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos con respuesta subóptima a ruxolitinib:
- Tratamiento con una dosis estable de ruxolitinib antes del ingreso al estudio
- Sujetos ≥ 18 años de edad y capaces de dar su consentimiento informado.
- Diagnóstico confirmado de FMP, MF posterior a PV o MF posterior a ET, evaluado por el médico tratante de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Riesgo alto, riesgo intermedio-2 o riesgo intermedio-1, definido por el Sistema de Pronóstico Internacional Dinámico (DIPSS)
- Bazo palpable que mide ≥ 5 cm por debajo del margen costero inferior izquierdo (LLCM) o volumen de bazo de ≥ 450 cm3 por evaluación de resonancia magnética o tomografía computarizada
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
- Función hematológica, hepática y renal adecuada.
Criterio de exclusión:
Sujetos sin tratamiento previo:
- Tratamiento previo con cualquier JAKi
Sujetos con respuesta subóptima a ruxolitinib:
- Progresión documentada de la enfermedad durante el tratamiento con ruxolitinib
Todas las materias:
- Esplenectomía previa o irradiación esplénica dentro de las 24 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Tratamiento previo con un inhibidor de BTK o BMX
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1b - Nivel de dosis 1
Se administrarán 150 mg de TL-895 por vía oral, dos veces al día (BID) de forma continua a partir del día 1 en un ciclo de 28 días combinado con la dosis estable de ruxolitinib del sujeto antes del estudio.
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TL-895 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
El ruxolitinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de la cinasa de janus aprobado por la FDA que se toma por vía oral.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1b - Nivel de dosis 2
Se administrarán 300 mg de TL-895 por vía oral, dos veces al día (BID) de forma continua a partir del día 1 en un ciclo de 28 días combinado con la dosis estable de ruxolitinib del sujeto antes del estudio.
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TL-895 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
El ruxolitinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de la cinasa de janus aprobado por la FDA que se toma por vía oral.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1b - Nivel de dosis 3
Se administrarán 450 mg de TL-895 por vía oral, dos veces al día (BID) de forma continua a partir del día 1 en un ciclo de 28 días combinado con la dosis estable de ruxolitinib del sujeto antes del estudio.
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TL-895 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
El ruxolitinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de la cinasa de janus aprobado por la FDA que se toma por vía oral.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 - Cohorte 1 JAKi MF sin tratamiento previo
El RP2D de TL-895 determinado en la Fase 1b se administrará por vía oral, dos veces al día (BID) continuamente a partir del Día 1 en un ciclo de 28 días. La dosis de ruxolitinib se basará en el recuento de plaquetas inicial del sujeto. |
TL-895 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
El ruxolitinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de la cinasa de janus aprobado por la FDA que se toma por vía oral.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2: respuesta subóptima de la cohorte 2 a ruxolitinib
El RP2D de TL-895 determinado en la Fase 1b se administrará por vía oral, dos veces al día (BID) continuamente a partir del Día 1 en un ciclo de 28 días. El programa de dosis será el programa de dosis estable de ruxolitinib que el sujeto está tomando actualmente antes de ingresar al estudio. |
TL-895 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
El ruxolitinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de la cinasa de janus aprobado por la FDA que se toma por vía oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1b: dosis recomendada de fase 2 de TL-895 en combinación con ruxolitinib
Periodo de tiempo: 28 días
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Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) se utilizarán para establecer la dosis máxima tolerada (MTD) de TL-895 en combinación con ruxolitinib.
El comité de revisión de seguridad (SRC) determinará el RP2D en función de los datos de seguridad y eficacia de la combinación de TL-895 y ruxolitinib.
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28 días
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Fase 2: reducción del volumen del bazo (RVS) en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La proporción de sujetos que lograron una RVS de ≥35 % en la Semana 24 mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC).
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1b: reducción del volumen del bazo (RVS) en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La proporción de sujetos que lograron ≥35 % de RVS en la semana 24 mediante resonancia magnética o tomografía computarizada.
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24 semanas
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Fase 1b: reducción de TSS en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La proporción de sujetos que lograron una reducción de ≥50 % en TSS en la semana 24 según el Formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF) v4.0.
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24 semanas
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Fase 2: reducción de TSS en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La proporción de sujetos que lograron una reducción de ≥50 % en TSS en la semana 24 por MFSAF v4.0.
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24 semanas
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DOR Bazo
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tiempo desde la RVS inicial de ≥ 35 % por RM/TC hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte
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48 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tiempo desde la primera dosis hasta la progresión o muerte por cualquier causa.
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48 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tiempo desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de junio de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
15 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TL-895-209
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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