Studie av TL-895 kombinerat med Ruxolitinib i JAKi behandlingsnaiva MF-patienter och patienter med MF som har ett suboptimalt svar på Ruxolitinib
16 februari 2023 uppdaterad av: Telios Pharma, Inc.
En öppen, multicenter, fas 1b/2-studie av säkerheten och effekten av TL-895 kombinerat med ruxolitinib i Janus-associerad kinashämmare (JAKi) behandling-naiva myelofibros (MF)-subjekt och patienter med MF som har ett suboptimalt svar till Ruxolitinib
Denna studie utvärderar TL-895, en potent, oralt tillgänglig och mycket selektiv irreversibel tyrosinkinashämmare för behandling av myelofibros.
Deltagare måste ha MF (PMF, Post PV MF eller Post ET MF) som är JAKi-behandlingsnaiva eller de som har ett suboptimalt svar på ruxolitinib.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
70
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: John Mei
- Telefonnummer: 650-542-0136
- E-post: jmei@teliospharma.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Nikki Stuart
- E-post: nzona@teliospharma.com
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49100
- Rekrytering
- CHU Angers
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Rekrytering
- AP-HM - Hopital de la Timone
-
Nice, Frankrike, 06200
- Rekrytering
- CHU de Nice - Hôpital l'Archet II
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekrytering
- Hôpital Saint Louis - AP-HP
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Rekrytering
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- Rekrytering
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Rekrytering
- Gabrail Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- Rekrytering
- University of Cincinnati (UC)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekrytering
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
-
Milano, Italien, 20122
- Rekrytering
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
-
Perugia, Italien, 06129
- Rekrytering
- Azienda Ospedaliera di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-519
- Rekrytering
- Pratia Onkologia Katowice
-
-
-
-
-
Lleida, Spanien, 25198
- Rekrytering
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanien, 28034
- Rekrytering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Málaga, Spanien, 29010
- Rekrytering
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Zaragoza, Spanien, 50006
- Rekrytering
- Hospital Quironsalud de Zaragoza
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland, 40479
- Rekrytering
- Marien Hospital Duesseldorf
-
Halle, Tyskland, 40479
- Rekrytering
- Klinik fur Innere Medizin IV - Hamatologie/Onkologie, Universitatsklinikum Hall
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med suboptimalt svar på ruxolitinib:
- Behandling med en stabil dos av ruxolitinib före studiestart
- Försökspersoner ≥ 18 år och kan ge informerat samtycke.
- Bekräftad diagnos av PMF, post-PV MF eller post-ET MF, bedömd av behandlande läkare enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
- Högrisk, medelrisk 2 eller medelrisk 1, definierad av Dynamic International Prognostic System (DIPSS)
- Palpabel mjälte som mäter ≥ 5 cm under den vänstra nedre kustmarginalen (LLCM) eller mjältvolym på ≥ 450 cm3 genom MRT- eller CT-undersökning
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
- Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.
Exklusions kriterier:
Behandlingsnaiva ämnen:
- Tidigare behandling med valfri JAKi
Patienter med suboptimalt svar på ruxolitinib:
- Dokumenterad sjukdomsprogression under behandling med ruxolitinib
Alla ämnen:
- Tidigare splenektomi eller mjältbestrålning inom 24 veckor före första dosen av studiebehandlingen
- Tidigare behandling med BTK eller BMX-hämmare
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1b - Dosnivå 1
150 mg TL-895 kommer att administreras oralt, två gånger dagligen (BID) kontinuerligt med start på dag 1 i en 28-dagarscykel kombinerat med försökspersonens stabila dos av ruxolitinib före studien.
|
TL-895 är ett experimentellt tyrosinkinashämmande läkemedel mot cancer som tas genom munnen.
Ruxolitinib är ett FDA-godkänt janus kinashämmande läkemedel mot cancer som tas genom munnen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b - Dosnivå 2
300 mg TL-895 kommer att administreras oralt, två gånger dagligen (BID) kontinuerligt med start på dag 1 i en 28-dagarscykel kombinerat med försökspersonens stabila dos av ruxolitinib före studien.
|
TL-895 är ett experimentellt tyrosinkinashämmande läkemedel mot cancer som tas genom munnen.
Ruxolitinib är ett FDA-godkänt janus kinashämmande läkemedel mot cancer som tas genom munnen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b - Dosnivå 3
450 mg TL-895 kommer att administreras oralt, två gånger dagligen (BID) kontinuerligt med start på dag 1 i en 28-dagarscykel kombinerat med försökspersonens stabila dos av ruxolitinib före studien.
|
TL-895 är ett experimentellt tyrosinkinashämmande läkemedel mot cancer som tas genom munnen.
Ruxolitinib är ett FDA-godkänt janus kinashämmande läkemedel mot cancer som tas genom munnen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 - Kohort 1 JAKi behandlingsnaiv MF
RP2D för TL-895 som bestämts i fas 1b kommer att administreras oralt, två gånger dagligen (BID) kontinuerligt med start på dag 1 i en 28-dagarscykel. Dosen av ruxolitinib kommer att baseras på patientens baslinjeantal trombocyter. |
TL-895 är ett experimentellt tyrosinkinashämmande läkemedel mot cancer som tas genom munnen.
Ruxolitinib är ett FDA-godkänt janus kinashämmande läkemedel mot cancer som tas genom munnen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 - Kohort 2 suboptimalt svar på Ruxolitinib
RP2D för TL-895 som bestämts i fas 1b kommer att administreras oralt, två gånger dagligen (BID) kontinuerligt med start på dag 1 i en 28-dagarscykel. Dosschemat kommer att vara det stabila dosschemat för ruxolitinib som patienten för närvarande tar innan han går in i studien. |
TL-895 är ett experimentellt tyrosinkinashämmande läkemedel mot cancer som tas genom munnen.
Ruxolitinib är ett FDA-godkänt janus kinashämmande läkemedel mot cancer som tas genom munnen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1b - Rekommenderad fas 2-dos av TL-895 i kombination med ruxolitinib
Tidsram: 28 dagar
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att användas för att fastställa den maximalt tolererade dosen (MTD) av TL-895 i kombination med ruxolitinib.
Säkerhetsgranskningskommittén (SRC) kommer att fastställa RP2D baserat på säkerhets- och effektdata för kombinationen av TL-895 och ruxolitinib.
|
28 dagar
|
|
Fas 2 - Mjältvolymminskning (SVR) vecka 24
Tidsram: 24 veckor
|
Andelen försökspersoner som uppnådde SVR på ≥35 % vid vecka 24 genom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT).
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1b - Reduktion av mjältvolym (SVR) vecka 24
Tidsram: 24 veckor
|
Andelen försökspersoner som uppnådde ≥35 % SVR vid vecka 24 genom MRT eller CT-skanning.
|
24 veckor
|
|
Fas 1b - TSS-reduktion vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
|
Andelen försökspersoner som uppnådde ≥50 % minskning av TSS vid vecka 24 enligt Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
|
24 veckor
|
|
Fas 2 - TSS-reduktion vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
|
Andelen försökspersoner som uppnådde ≥50 % minskning av TSS vid vecka 24 av MFSAF v4.0.
|
24 veckor
|
|
DOR Mjälte
Tidsram: 48 månader
|
Tid från initial SVR på ≥ 35 % genom MRT/CT tills den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall
|
48 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 48 månader
|
Tid från första dosen till progression eller död av någon orsak.
|
48 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 48 månader
|
Tid från första dosen till dödsfall oavsett orsak
|
48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 juni 2022
Primärt slutförande (Förväntat)
1 oktober 2025
Avslutad studie (Förväntat)
1 april 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 mars 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2022
Första postat (Faktisk)
15 mars 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
20 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 februari 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TL-895-209
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .